糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病进展的相关性分析

任健 马泽立

（郑州大学附属郑州中心医院高新院区 河南郑州450007）

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症，且糖尿病对糖尿病肾病的病情进展有重要影响，患者以高血压、进行性肾功能下降、持续性蛋白尿为主要临床特征，且病情不可逆转。临床关于糖尿病肾病发病影响因素的研究较多，针对相关因素采取的治疗或强化控制在降低并发症方面具有一定的效果，但多数患者仍发展至终末期肾病[1～3]。积极寻求其他与糖尿病肾病进展相关的危险因子，对延缓糖尿病肾病进展意义重大。本研究选取我院120名2 型糖尿病患者为研究对象进行回顾性队列研究，分析糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病

进展的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年4 月～2020 年4月收治的120 名2 型糖尿病患者为研究对象进行回顾性队列研究，其中男68 例，女52 例；年龄59～74岁，平均年龄（68.47±12.56）岁；糖尿病病程8～19年，平均病程（12.89±2.72）年。排除标准：合并其他感染者；伴有严重全身性疾病者；合并恶性肿瘤者；伴有糖尿病急性并发症者，如糖尿病酮症酸中毒；伴有严重心血管、脑血管疾病者；近期进行过重度运动或使用利尿药物、降酸药物者。

1.2 研究方法 收集所有研究对象基本临床资料及随访资料。根据患者血清尿酸水平分为高尿酸血症组75 例（男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L）和尿酸正常组45 例；根据蛋白尿进展情况分为蛋白尿进展组55 例（尿蛋白含量≥3.5 g/24 h）和蛋白尿非进展组65 例。比较高尿酸血症组和尿酸正常组患者性别、年龄、高血压病史、肾小球滤过率（eGFR）、24 h 尿蛋白定量、体质量指数、空腹血糖、平均动脉压、白蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血肌酐、血尿素氮等临床指标。比较蛋白尿进展组和蛋白尿非进展组血清尿酸水平，采用直线相关法分析尿酸水平与糖尿病肾病的进展的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0 软件对研究数据进行录入和分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）描述，进行独立样本t检验，不符合正态分布的资料采用中位数描述，进行秩和检验；计数资料用率描述，进行χ2检验；相关性采用直线相关法。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 高尿酸血症组与尿酸正常组临床指标比较两组在性别、是否合并高血压、eGFR、24 h 尿蛋白定量、体质量指数、平均动脉压、血肌酐、血尿素氮等方面存在显著性差异，P＜0.05。见表1。

表1 高尿酸血症组与尿酸正常组临床指标比较（±s）

表1 高尿酸血症组与尿酸正常组临床指标比较（±s）

临床指标 高尿酸血症组（n=75）尿酸正常组（n=45）性别（例） 男女年龄（岁）高血压（例） 是否eGFR[ml/（min·1.73 mm2）]24 h 尿蛋白定量（mg/L）体质量指数（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）平均动脉压（mm Hg）白蛋白（g/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）血肌酐（μmol/L）血尿素氮（mmol/L）41 34 69.16±12.96 27 48 72.68±7.85 1872.94±128.77 26.17±2.27 5.62±2.10 99.16±8.20 37.98±4.75 1.10±0.82 3.07±1.04 110.24±17.54 6.59±1.44 15 30 67.32±12.33 7 38 97.85±7.96 675.02±130.85 23.35±2.47 5.47±2.35 90.28±8.15 39.15±5.20 1.36±0.67 2.86±0.97 79.58±16.80 5.08±1.30 χ2/t P 5.142 1.416 5.789 16.915 49.038 6.373 0.362 5.756 1.260 1.796 1.097 9.416 5.763 0.023 0.975 0.016 0.000 0.000 0.000 0.720 0.000 0.210 0.070 0.270 0.000 0.000

2.2 血清尿酸水平与糖尿病肾病的进展的相关性分析 蛋白尿进展组患者血清尿酸水平为（465.73±11.86）mmol/L，蛋白尿非进展组患者血清尿酸水平为（271.50±11.50）mmol/L，蛋白尿进展组患者血清尿酸水平高于蛋白尿非进展组患者，t=87.836，P=0.000。经直线相关分析，24 h 蛋白尿定量/尿酸水平比率越大，24 h 蛋白尿定量值越大，且两者呈直线趋势。见图1。

图1 24 h 蛋白尿定量/尿酸水平比率与24 h 蛋白尿定量相关点图

3 讨论

糖尿病肾病的主要病理依据为随着糖尿病病情进展导致肾小球系膜、 基底膜增厚、Kimmestiel-Wilson 结节，肾微血管病变，肾小管间质化等[4]。尿酸主要通过肾脏排泄，肾脏功能受损必然导致尿酸代谢异常，继而引发高尿酸血症。动物研究表明，尿酸可减少一氧化氮（NO）合成，对血管内皮造成损伤，还可诱导肾素-血管紧张素-醛固酮系统介导的血压升高而损害肾功能，此外溶解状态的尿酸为促炎症因子，可通过刺激单核细胞等趋化因子诱导炎症反应的发生，参与肾功能损害进展机制[5～6]。本研究结果显示，糖尿病肾病伴高尿酸血症患者在性别、是否合并高血压、eGFR、24 h 尿蛋白定量、体质量指数、平均动脉压、血肌酐、血尿素氮等方面存在显著性差异，P＜0.05。两组eGFR、血肌酐、血尿素氮差异显著，说明高尿酸水平可加重肾单位损害，影响肾脏清除功能。既往有研究认为，可能由于雌激素可促进尿酸排泄的作用，男性患者高尿酸血症的患病率相对较女性更高，也是糖尿病肾病进展的危险因素[7]。高血压与糖尿病患者尿酸水平的关系在诸多研究中得到证实。有研究显示，尿酸水平在6.5 mg/dl 以上时，高血压发生风险增加约25%，且尿酸水平每增加1 mg/dl，高血压发生风险增加13%[8]。也有研究显示，高尿酸水平利于血脂升高，同时降低脂蛋白脂肪酶的活性，减少脂联素生成，脂肪降解减少，继而诱发肥胖[9]。此外，蛋白尿进展组患者尿酸水平显著高于蛋白尿非进展组，且24 h 蛋白尿定量/尿酸水平比率与24 h 蛋白尿定量呈直线趋势。说明血清尿酸水平可作为糖尿病微量蛋白尿的强预测因子。

综上所述，临床可根据24 h 蛋白尿定量与尿酸水平的检测评估糖尿病肾病患者肾功能受损程度，并及时给予临床干预，保护肾功能，延缓病情进展，改善患者预后。本研究不足之处在于样本量相对较少，在血脂方面的数据观察结果不显著，与既往研究存在一定的差异，今后将扩大样本量做进一步前瞻性队列研究，进一步明确糖尿病肾病进展的病理机制。