地氯雷他定联合布地奈德治疗小儿过敏性鼻炎的观察

付高尚 魏艳艳 徐艳霞 韩富根

（1 郑州大学附属儿童医院耳鼻咽喉科 河南郑州450018；2 河南省儿童医院耳鼻咽喉科 郑州450018；3 河南省郑州儿童医院耳鼻咽喉科 郑州450018）

小儿过敏性鼻炎又称小儿变应性鼻炎，是机体接触过敏原后由免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病。鼻塞、鼻痒、流清鼻涕、打喷嚏等为小儿过敏性鼻炎主要临床表现，因与感冒相似，容易在发病初期被误诊或被家长误以为是感冒而得不到及时有效的治疗，随病情进展可能会诱发支气管哮喘，甚至发展成鼻窦炎，严重影响患儿的正常生活[1]。地氯雷他定是临床常见长效类抗组胺药，目前多用于小儿过敏性鼻炎的临床治疗，在短期内能起到一定抑制过敏反应的作用，但长期疗效并不理想，无法阻断变应性疾病的自然进程。为了进一步提高临床治疗效果，医学研究者不断深入研究，发现免疫调节失衡是变应性疾病的发病机制，在治疗时应以调节机体免疫为主，而糖皮质激素类药物可提高机体免疫功能。本研究旨在探讨地氯雷他定干混悬剂联合糖皮质激素布地奈德鼻喷雾剂治疗小儿过敏性鼻炎的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月～2020 年5 月门诊接诊的70 例过敏性鼻炎患儿为研究对象，根据患儿就诊顺序的单双数分为对照组（单数）和联合组（双数），各35 例。对照组年龄6～14 岁，平均年龄（8.23±2.25）岁；男16 例，女19 例；病程2～8 个月，平均病程（3.11±1.34）个月。联合组年龄6～13 岁，平均年龄（8.19±2.33）岁；男17 例，女18 例；病程2～10 个月，平均病程（3.24±1.74）个月。两组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 症状：鼻涕、鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕，伴咽部发痒、发干，眼结膜充血；体征：鼻黏膜苍白或充血，鼻甲肥大；实验室检查：嗜酸性粒细胞增多或IgE 增多。

1.3 入组标准 纳入标准：符合上述诊断标准；患儿家长签署知情同意书；临床依从性较好；接受治疗时正处于发病期。排除标准：对研究所用药物过敏及无法坚持用药者；肝肾功能存在异常或患有其他心肺疾病者；3 个月内服用过抗过敏药物者；不配合研究且中途退出者。

1.4 治疗方法 在治疗期间，两组患儿均避免接触过敏源，饮食以清淡为主，不可食用辛辣刺激以及油腻食物。对照组给予地氯雷他定干混悬剂（国药准字H20041111）治疗，6～11 岁患儿2.5 mg/次，12 岁及以上患儿5 mg/次，溶于水中，服用前需搅拌均匀，1次/d。联合组在对照组的基础上联合布地奈德鼻喷雾剂（国药准字J20180023）治疗，每次每侧鼻孔喷入64 μg，早晚各1 次。两组均持续治疗1 个月。

1.5 观察指标 （1）治疗前后症状积分。对鼻塞、鼻痒、打喷嚏和流清涕等症状进行评分，0～3 分，无症状记为0 分，症状轻微、偶有发作记为1 分，症状间歇性发作记为2 分，症状持续性发作或症状严重记为3 分，分值越低，症状越轻。（2）治疗前后炎症介质水平。抽取患儿清晨空腹状态下静脉血2 ml，离心后检测白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）水平。

1.6 统计学分析 采用SPSS20.0 软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状积分比较 治疗前两组症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组症状积分均有所下降，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 鼻塞 鼻痒 打喷嚏 流清涕联合组对照组35 35治疗前治疗后治疗前治疗后2.08±0.32 0.72±0.21*#2.07±0.35 1.49±0.18*2.12±0.25 0.72±0.24*#2.15±0.31 1.54±0.22*1.95±0.51 1.05±0.29*#2.09±0.58 1.62±0.26*1.84±0.39 0.64±0.12*#1.88±0.39 1.36±0.45*

2.2 两组治疗前后IL-4、IL-10 水平比较 治疗前两组IL-4、IL-10 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-4、IL-10 水平均有所下降，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IL-4、IL-10 水平比较（pg/ml，±s）

表2 两组治疗前后IL-4、IL-10 水平比较（pg/ml，±s）

IL-10治疗前 治疗后联合组对照组组别 n IL-4治疗前 治疗后35 35 tP 76.62±7.71 77.81±7.80 0.26＞0.05 31.39±3.43 46.75±1.52 7.62＜0.05 28.63±3.23 27.61±3.25 0.53＞0.05 15.21±1.45 21.73±1.35 7.50＜0.05

3 讨论

据统计，国外过敏性鼻炎的发生率为10%～40%，而我国发生率为6%～32%，是一种常见疾病，可分为季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎，由于儿童抵抗力较弱，容易受到各种致病菌的侵袭，因此患上过敏性鼻炎的概率也较高。临床上普遍认为，特应性个体在接触致敏原后，致敏原在IgE 的介导下，免疫细胞、细胞因子和炎症介质等刺激鼻黏膜而出现局部血管扩张，TH2 细胞数量、TH1 细胞数量因变应原同IgE 的结合而相应增加、减少，导致免疫功能下降或失调，进而出现鼻塞、鼻痒、流清涕等症状，发生过敏性鼻炎[2]。病发初期的鼻痒、鼻塞、流清涕等症状足以让患儿倍感不适，患儿往往只能通过口腔呼吸，故而容易吸入更多致敏源，导致病情反复发作，甚至恶化[3]。虽然过敏性鼻炎不是严重性疾病，但是会对患儿的日常生活、学习等造成不利影响，增加身心负担，不利于身心健康发展。由于过敏性鼻炎诱发因素过多，病情一旦加重发展成鼻窦炎、支气管哮喘和中耳炎，则会极大影响患儿的嗅觉、听觉以及呼吸功能，造成患儿睡眠不佳、记忆力下降等，被治愈的难度增大，也给患儿家庭带来沉重的经济负担[4]。

目前尚未找到能够根治过敏性鼻炎的方法，所以临床上多采用能够抑制患儿过敏反应的药物来抑制病情、改善症状，包括抗组胺类、抗白三烯药以及糖皮质激素等，依据药物特性选择鼻腔内给药或者口服的用药方式[5]。地氯雷他定是从氯雷他定中经过研制过滤提纯等程序，研制出来的第三代治疗过敏性疾病的药物，在快速抗过敏、抗炎的效果方面远比氯雷他定更好，在短期内能够快速缓解炎症，并在一定程度上起到抑制过敏反应的作用[6]。但该药物分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑制作用，单一应用效果不佳[7]。糖皮质激素亦是临床上常用于治疗过敏性鼻炎的药物。布地奈德鼻喷雾剂是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，不仅能够有效阻抑炎症介质释放，还能够有效缓解过敏反应，进而改善过敏性鼻炎患儿症状[8]。布地奈德鼻喷雾剂的给药方式是经鼻吸入，具有非常高的便捷性，不但能使药物作用得到最大化发挥，而且不良反应较少[9～10]。在患儿口服地氯雷他定干混悬剂治疗的基础上，联合布地奈德鼻喷雾剂经鼻吸入治疗可取得较好疗效，且患儿对这两种用药方式配合的接受度也较高。本研究结果显示，治疗后两组症状积分、IL-4 水平、IL-10 水平均有所下降，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明地氯雷他定干混悬剂联合糖皮质激素布地奈德鼻喷雾剂治疗小儿过敏性鼻炎的效果较好，可有效改善患儿临床症状，缓解局部炎症。当地氯雷他定干混悬剂经患儿口服进入体内后便能够快速发生反应，抑制炎症介质，缓解局部炎症，改善临床症状。布地奈德鼻喷雾剂通过经鼻吸入的方式进入患儿的体内后，可进一步增强阻抑炎症介质合成及分泌的作用，使得鼻腔内的肥大细胞保持稳定，同时炎症的缓解也使得患儿鼻道中纤毛清除尘螨的能力得到逐步增强，对鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清涕等症状的控制起到了加强的作用，有利于减少上述临床症状的反复发作，进一步提高治疗效果。综上所述，地氯雷他定干混悬剂联合糖皮质激素布地奈德鼻喷雾剂的应用，有利于改善过敏性鼻炎患儿的临床症状，缓解患儿的局部炎症，值得临床应用与推广。