包衣生产工艺参数对奥美拉唑肠溶片耐酸力的影响

2020-12-04朱乐民郑秋花

医药前沿 2020年10期

朱乐民郑秋花

（1 贝克诺顿（浙江）制药有限公司浙江嘉兴 314033）

（2 嘉兴市万寿堂医药连锁股份有限公司浙江嘉兴 314000）

奥美拉唑肠溶片（Omeprazole Enteric-coated Tablets）是治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和应激性溃疡等常用药物。奥美拉唑肠溶片属于2015 版《中国药典》收载的品种，产品需要遮光、密封、在阴凉干燥处保存。由于奥美拉唑肠溶片主药遇光极易变色，需要通过包衣来进行避光，从而保证其质量。同时包衣工艺参数设定和控制合理，利于产品质量的稳定。本文就产品包衣生产工艺的参数进行如下研究。

1.奥美拉唑肠溶片及其特点

奥美拉唑肠溶片除去包衣后显白色或类白色[1-2]。奥美拉唑化学名：本品为5-甲氧基2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-P比啶基）甲基」亚硫酰基]-1H-苯并咪唑。本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中不溶，在0.1mol/L 氢氧化钠中溶解[1]。

2.设备仪器与试药

RC8MD 型智能药物溶出仪（天津市天大天发科技有限公司）；Agilent1260 型高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；FT-2000SE 型脆碎度测定仪（天津市天大天发科技有限公司）；YD-20 型硬度测定仪（天津市天大天发科技有限公司）；BT125D型电子天平（赛多利斯科学仪器(北京)有限公司）；小型湿法制粒机（常州市钱江干燥设备工程有限公司）；DHG-9140A 型电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）；BY-300A 包衣机（上海黄海药检仪器有限公司）。奥美拉唑（桂林华信制药有限公司，批号为170605）；羟丙甲纤维素（湖州展望药业有限公司，批号20170426）；聚丙烯酸树脂II（连云港万泰医药材料有限公司，批号LT20170322），聚丙烯酸树脂III（连云港万泰医药材料有限公司，批号ST20170510）。奥美拉唑片芯（按2015 年版《中国药典》（二部）标准生产，规格20mg，片芯重135mg，批号为170632）。

3.方法与结果

3.1 片芯生产

按处方称取奥美拉唑、乳糖、羧甲基淀粉钠、淀粉、微晶纤维素混合均匀，用4%的羟丙甲纤维素溶液润湿后过24 目筛，在55℃的温度条件下烘干。干颗粒通过24 目筛后与剩余的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合后压片[3-4]。按2015 年版《中国药典》（二部）检测方法，对片芯进行如下项目检测：外观性状、硬度和脆碎度、片重差异、含量及其含量均匀度、溶出度等指标。检测结果：外观性状呈类白色、色泽均匀光洁完整；硬度适中、脆碎度0.03%；片重差异±4.5%；每片含奥美拉唑（C17H19N3O3S)为标示量的97.8%且含量均匀度符合规定；溶出度88.8%；片芯的平均片重135mg 符合包衣要求。片芯的质量好坏会对包衣质量的成功与否产生直接影响，如片芯在包衣过程中的磨损、片芯边角出现破损等就会对肠溶衣层的耐酸力能产生影响[5-6]。

3.2 包衣操作

包衣液配置，隔离层包衣液配置将95%乙醇加纯化水稀释到60%，加入羟丙甲纤维素等物料搅拌溶解后过筛，得到固含量10%的包衣液。肠衣层配置先将聚丙烯酸树脂II 和聚丙烯酸树脂III 等物料在95%乙醇中搅拌溶解后过筛，得到固含量15%的包衣液。

包衣操作，先取片芯5kg 包隔离层，避免药物与肠衣层接触，隔离层增重6%；在隔离层基础上继续包肠溶衣，肠溶衣增重10%；隔离层包衣与肠溶衣层包衣生产操作过程中主要控制好排风、加热、进风以及温度等条件，避免粘片[7-8]。

4.包衣片耐酸力影响

4.1 包衣混悬液的PH 值对包衣片耐酸力的影响

包衣混悬液的PH 值分别选择为6.2、6.6、7.1 和7.2 进行包衣，增重为10%，分别考察包衣片的耐酸力。实验结果显示，当包衣混悬液的PH 值为6.2 时偶有个别片出现变色导致耐酸力不符合规定；包衣混悬液的PH 值为6.6、7.1 和7.2 时耐酸力和溶出度均符合规定。当包衣混悬液的PH 值越高，包衣混悬液的分散均匀性越好，越有利于包衣膜均匀覆盖在片芯表面[9-10]。PH值控制在6.6 ～7.2 之间对肠溶片的耐酸力和溶出度影响较小。

4.2 包衣温度对包衣片耐酸力的影响

包衣温度分别选择为35℃、36℃、40℃、44℃、48℃，依法包衣，分别考察不同包衣温度下包衣片的耐酸力和溶出度。结果显示，当温度小于35℃时，出现粘片且包衣过程中出现个别药片表面变色；当包衣温度高于48℃时，出现喷雾干燥，包衣片的片重差异、耐酸力和溶出度个体差异大。包衣温度控制在36 ～44℃对包衣片的包衣均匀、耐酸力和溶出度具有较好的质量稳定性[11-12]。

4.3 包衣层的增重对包衣片耐酸力的影响

包衣片的耐酸力影响中，需要注意肠溶衣层的增重情况，让片芯表面覆盖肠溶衣层才会降低肠溶片因盐酸溶液等侵袭而不变色[13-14]。包衣增重分别设定为8%、9%、10%、11%与12%，依法包衣。结果显示，包衣增重小于8%时，包衣的材料就不能对片芯进行覆盖，耐酸力实验出现包衣片变色等情况，难以达到肠溶的标准。当包衣增重大于12%时，肠溶衣层出现厚薄不均匀，包衣片溶出度降低。包衣增重在9%～11%时，包衣片的耐酸力和溶出度几乎无影响[15]。