西地那非在先天性心脏病伴肺动脉高压患儿中的实施效果及对血生化指标的影响

卢艳萍 巫亮招 曾庆超 邱振海

（福建医科大学附属龙岩第一医院，福建龙岩364000）

肺动脉高压是由肺血管阻力逐渐增加导致以右心衰竭和过早死亡为特点的一种心肺血管疾病。通常肺动脉高压与一些基础条件相关，如先天性心脏病、结缔组织病、先天性膈疝等。

肺动脉高压是先天性心脏病之中较为严重的一种并发症，对患儿围手术期的安全以及预后具有直接影响，也是目前导致患儿先天性心脏病死亡的一项重要原因[1]。术前应用药物降低肺动脉压力可改善患儿病情，术后及时有效处理肺动脉高压，能改善肺的氧合，预防右心功能不全，提高手术疗效，对于降低患儿病死率具有不可忽视的重要意义。早在2005年，经过FDA批准后，西地那非便已经被批准使用于成年肺动脉高压患者之中[2]。大量的文献资料显示，对于成年肺动脉高压患者，使用西地那非具有显著的临床效果，但其对患儿的使用效果以及安全性并无太多的研究分析[3]。本次研究旨在探讨西地那非在先天性心脏病伴肺动脉高压患儿中的实施效果及对血生化指标的临床效果，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月至2019年12月期间本院32例先天性心脏病伴肺动脉高压患儿，签署知情同意书。纳入标准：患儿临床具有呼吸困难、紫绀、咳嗽以及右心衰的症状；经胸部X线片显示，心脏增大。排除准则：合并严重心肺等器官疾病患者；合并严重精神疾病患者；无法配合护理人员工作的患者。诊断标准：经超声心动图检查，确诊患者为先天性心脏病，静息状态下患儿平均肺动脉压力（PAP）≥65mmHg，且符合肺动脉高压诊断标准。

依照摸球法分组，各16例。研究组男10例，女6例；年龄在 1-6岁，平均年龄为（2.47±1.46）岁。对照组男11例，女5例；年龄在1-7岁，平均年龄（2.18±1.22）岁。室间隔缺损10例，动脉导管未闭8例，房间隔缺损6例，室间隔缺损合并动脉导管未闭1例。主动脉弓缩窄l例。所有患者均经超声心动图和心导管检查明确诊断为先天性心脏病合并肺动脉高压。所有患者均进行纽约心脏病协会心功能分级。两组患儿年龄、性别、心功能、病情严重程度及肺动脉压治疗前的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组采取常规药物治疗，患儿在入住重症监护室后，给予常规心电监护、镇静、抗心律失常药物，纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等。早期给予高流量面罩供氧，使用西地兰（去乙酰毛花苷注射液）（生产厂家：上海朝晖药业有限公司；国药准字H31021070；规格：0.4mg/2mL）0.02-0.03mg/kg，24h内进行快速饱和，在饱和后12h给予维持量，即总量的1/4量进行静脉维持；呋塞米注射液（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司；国药准字：H20133048；规格：2mL：20mg），0.5mg/kg，12h/次，静脉推注；甲磺酸酚妥拉明注射液（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司；国药准字H31020589；规格：1mL：10mg×5支）5μg/（kg·min），静脉泵入；连续应用7d。

研究组在常规药物治疗的基础上给予西地那非治疗，给予患者口服枸橼酸西地那非片（生产厂家：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂；国药准字：H20143255；规格：50mg×3 片）。剂量为1mg/（kg·d），每8h口服一次，连服7d。

1.3 观察指标

（1）观察研究组患儿治疗前后的血生化常规指标变化程度。

（2）对治疗前后两组患者的PAP的下降程度、PaO2、CO、CI及OI的上升程度进行观察。

1.4 统计学分析

以SPSS20.0统计学软件分析数据资料。计数资料使用χ2进行检验，计量资料用±s表示，使用t进行检验。P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 各项检测指标对比

治疗后，相较于对照组，研究组PAP下降程度、PaO2、CO、CI以及 OI上升程度更优（P＜0.05），见表1。

2.2 血生化指标对比

治疗前后，研究组患儿血生化指标丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐无显著变化（P＞0.05），见表 2。

表1 两组各项检测指标比较（±s）

表1 两组各项检测指标比较（±s）

组别例数（n）PAP下降程度（mmHg）PaO2（mmHg）CO（L/min）CI（L/min·m2）OI上升程度研究组对照组t值P值30 30治疗前81.14±18.36 81.04±18.20 0.021 0.492治疗后34.17±10.29 52.18±14.39 5.576 0.000治疗前45.39±12.15 45.14±12.63 0.078 0.469治疗后82.15±15.73 65.17±13.04 4.552 0.000治疗前3.74±0.98 3.68±0.76 0.265 0.396治疗后5.95±1.27 4.67±0.88 4.538 0.000治疗前2.35±1.08 2.47±1.14 0.419 0.339治疗后3.81±2.26 2.98±1.03 1.830 0.036治疗前187.26±38.44 185.19±38.15 0.209 0.417治疗后264.39±41.22 227.64±39.84 3.511 0.000

表2 研究组治疗前后血生化指标比较（±s）

表2 研究组治疗前后血生化指标比较（±s）

时间治疗前治疗后t值P值丙氨酸转氨酶（U/L）25.00±14.00 28.00±13.00 0.860 0.197天冬氨酸转氨酶（U/L）23.00±7.30 25.00±8.20 0.998 0.161尿素氮（mmol/L）5.90±1.10 5.70±1.20 0.673 0.252肌酐（mmol/L）94.30±9.87 96.20±10.22 0.732 0.233

3 讨 论

患儿患有肺动脉高压，其主要是由于患儿体内多种缩血管以及扩血管、细胞增殖因子出现异常情况。先天性心脏病患者由于长时间处于缺氧状态，从而导致其机体肺动脉呈现持续性收缩，因此逐渐形成缺氧性肺动脉高压。对于患有先天性心脏病合并肺动脉高压患儿，在进行缺损修补术前，最重要的一项指标便是患儿肺动脉压力的升高程度，即患儿的肺阻力升高程度以及血氧饱和度情况。因此有效缓解患儿的肺动脉高压，对于当前提高患儿救治成功率，以及保障手术可以安全进行下去具有重要意义[4]。

西地那非是目前治疗肺动脉高压常用的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂，其能够对患儿体内的肺血管平滑肌之中高度表达的PDE-5进行抑制，使细胞中环磷酸鸟苷有所提升，从而实现扩张患儿肺血管平滑肌、降低患儿肺动脉高压的效果[5]。研究报道，使用西地那非能够降低患儿出现肺动脉高压危象发生率，可以显著提升患儿的生存率。西地那非绝大多数在首过代谢之后，口服生物利用度为40%。西地那非的代谢消除，主要是利用粪便，大约80%的给药剂量从粪便排出，约13%左右会随着尿液排出患儿体外。研究报道，给予成人患者口服西地那非，会导致患者出现疼痛、消化不良、脸红以及鼻出血等不良反应，但对于儿童并无具体的数据报道[6-8]。本文通过对患儿进行初步安全性评估，研究结果显示，患儿在服用西地那非后血生化指标并无明显改变，患儿具有较好的耐受性，并无不良事件出现。患儿在口服西地那非后，其PAP下降程度、PaO2、CO、CI以及OI上升程明显优于对照组，所以使用西地那非可以为患儿带来更好的治疗效果，具有较高的安全性。

综上所述，相较于常规药物治疗，使用西地那非治疗先天性心脏病并肺动脉高压患儿，具有较为理想的临床疗效，其能够迅速改善患者的临床症状，使患者临床指标恢复正常，无不良反应，具有较好预后，值得推广。