中国科学家首次揭秘“胃肠道间质瘤”新机制
2020-12-04
医药前沿 2020年10期
据中国科学院上海营养与健康研究所发布的消息,该所的王跃祥团队在国际上首次解析了“胃肠道间质瘤”恶性进展的新机制。
依据病理学,人类的恶性肿瘤分为癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤和黑色素瘤等类型,每一类型肿瘤都有其特定的癌症基因。胃肠道间质瘤是最常见的肉瘤,它的主要癌症基因是一个名为KIT 的癌基因。
上海营养与健康研究所的博士研究生庞裕智、谢飞飞等在王跃祥研究员的指导下,从生物学角度建立了一套胃肠道间质瘤驱动基因的研究体系,首次发现了间质瘤中,位于22 号染色体的新型抑癌基因DEPDC5。研究人员还证明了编码蛋白DEPDC5 能抑制间质瘤细胞的增殖和生长。也就是说,当这个蛋白正常发挥功能时,可以阻止间质瘤的生长,但不幸的是,16.4%的胃肠道间质瘤患者中,这一蛋白由于其编码基因突变而处于失活状态。
该发现为胃肠道间质瘤的精准治疗提供了实验依据。通过一系列体外、体内实验,王跃祥团队发现,DEPDC5 蛋白的失活会促进间质瘤的恶性进展,降低格列卫对间质瘤的治疗效果;相关分子机制和药理学实验提示,有DEPDC5 缺陷的间质瘤患者应联合使用mTOR 抑制剂(如依维莫司)和格列卫等靶向药。