FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3在儿童哮喘患儿预后评价中的意义

高永伟 刘庆 李元霞 贾鲲鹏 庞随军

儿童支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的一种慢性呼吸道炎症性疾病，近年来，其临床发病率及病死率逐年上升，已成为威胁儿童健康安全的重要危险因素。目前，肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞计数、支气管镜活检等为评价哮喘病情的主要手段，但由于此类方法均为有创性检查，不宜反复操作，临床开展较难[1]。因此，探寻一种简单、有效且安全的检测方法对于哮喘患儿病情评估及预后具有重要意义。研究发现，呼出气一氧化氮(FeNO)与气道过敏性炎症及肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞计数有关，是评价气道过敏性炎症的重要指标[2]。儿童哮喘控制测试(C-ACT)是评估儿童哮喘病情的新方法，其操作简单、灵敏度高且易于被儿童接受[3]。1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2-VD3]可参与钙磷平衡的调节，是评价气道炎症反应及气道重塑的相关因子之一[4]。本研究探讨了哮喘患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3水平变化及其与第一秒用力呼气容积(FEV1)、病情程度的关系。以期为哮喘患儿的病情诊治及预后评估提供一定指导依据。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择我院2018年12月～2019年12月间收治的80例哮喘患儿为观察组。纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[5]中相关诊断标准，年龄14岁以下，能够配合相关治疗和检查，具有一定判断和表达能力，测定FeNO前24 h内未应用糖皮质激素， 6 h 内未食用富含氮类食物，研究经院伦理委员会批准，患儿家属知情同意并签署同意书。排除标准：合并过敏性炎症患儿，心、肝、肺、肾等器质性功能不全，自身免疫疾病，精神疾病，沟通或交流障碍等患儿。其中，男46例，女34例；年龄4～14岁，平均年龄(7.33±1.65)岁；病程1～7个月，平均病程(2.65±0.77)个月；按照全球哮喘防治创议评定的哮喘分级标准[6]：其中，间歇状态者46例，轻度持续者20例，中重度持续者14例。同时，选择同期健康体检志愿儿童50例作为对照组，其中，男31例，女19例；年龄4～14岁，平均年龄(7.51±1.74)岁；两组患儿性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)有可比性(见表1)。

表1 两组患儿临床资料比较

二、观察指标

比较两组患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平；比较不同病情患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平；分析FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与FEV1、病情程度的相关性。

三、评价方法

FeNO检测 在静息状态下，采用无锡尚沃生物科技有限公司生产的纳库伦一氧化氮检测器检测患儿FeNO水平，测定结果参照欧洲呼吸学会或美国胸科学会制定的相关指南[7]，以ppb(parts per billiOn)为单位进行记录和评价。

C-ACT测试 在专业医生及家长陪同下进行C-ACT问卷调查[8]，包括7项内容，主要为近4周内出现的症状情况。由专业医生讲解填写要求及方法，并做最后的分数统计；量表中前4项内容由患儿独立完成，后3项内容由家长完成，7项内容分值范围0～27分。对照组不行此项测试。

血清1,25-(OH)2-VD3水平 所有受试者均采集清晨空腹静脉血3 mL，室温下静置30 min，3000 r/min离心15 min，收集血清，立即检测或-80℃保存待用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中1,25-(OH)2-VD3浓度，试剂盒均由赛默飞世尔科技提供，检测步骤均严格按照使用说明书进行。

FEV1水平 采用德国耶格牌肺功能仪检测FEV1。

四、统计学方法

数据处理采用SPSS 21.0统计学软件进行，本研究中FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1等计量资料指标以均数±标准差(±s)表示，两组比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析的方法,多组之间两两比较采用SNK-Q检验的方法，相关性分析采用Spearman等级相关分析法进行，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平情况

观察组患儿FeNO水平显著高于对照组，1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)(见表2)。

表2 两组FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平比较

二、不同病情程度患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平情况

不同病程程度分级患儿FeNO水平由高到低依次为：中重度持续组>轻度持续组>间歇状态组，差异有统计学意义(P<0.05)；C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平由高到低依次为：间歇状态组>轻度持续组>中重度持续组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 不同病情程度患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平比较

三、患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与FEV1的相关性

相关性分析结果显示，C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与FEV1呈正相关性(P<0.05)，FeNO与FEV1无明显相关性(P>0.05)(见表4，图1)。

表4 患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与FEV1的相关性

图1 FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与FEV1的相关性

四、患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与病情程度的相关性

相关性分析结果显示，C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与病情程度呈负相关性(P<0.05)，FeNO与病情程度分级无明显相关性(P>0.05)(见表5，图2)。

表5 患儿FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与病情程度的相关性

图2 FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与病情程度的相关性

讨 论

哮喘的实质是由于多种粘附因子及细胞造成的气道炎性损伤，气道上皮细胞及组织受损后会释放大量透明质酸酶，在该酶的作用下，上皮细胞结缔组织被溶解或破坏，当气道吸入物刺激被破坏的上皮组织时，导致气道高反应性，进而引发气道炎症反应[9]。肺功能是判断哮喘患者病情的重要指标之一，当气道受阻时，患者肺功能受到影响，FEV1、FEV1/FVC等指标会出现明显下降。本研究结果中，观察组患儿FEV1水平显著低于对照组。结果提示，哮喘患儿肺功能明显低于正常健康儿童。FeNO由气道上皮细胞产生，其浓度与炎症细胞数目相关，FeNO作为气道炎症生物标志物，广泛应用于呼吸道疾病的诊断与监控中。有研究表明[10]，哮喘及过敏性鼻炎患儿中FeNO水平均显著高于健康儿童人群，指出了FeNO与哮喘病情进展具有一定关系。本研究结果中，观察组患儿FeNO水平显著高于健康对照组，同时，随着患儿病情程度的加重，FeNO水平出现持续升高的趋势。同Arikoglu等[11]相关报道结果一致。但本研究结果显示，FeNO与FEV1及病情程度无明显相关性。

1,25-(OH)2-VD3是维生素D3最重要的活性形式，其浓度高低是体内维生素营养状态的重要指标之一。有研究显示，1,25-(OH)2-VD3参与了哮喘病的发病过程，1,25-(OH)2-VD3可对哮喘引发的炎症反应、免疫应答进行调控，可在一定程度上反应哮喘病情，同时，哮喘患者摄入1,25-(OH)2-VD3后能够防止气道过敏，从而有利于肺功能的恢复[12-13]。本研究结果显示，观察组患儿1,25-(OH)2-VD3水平显著低于对照组，随着哮喘患儿病情加重，1,25-(OH)2-VD3水平显著性降低。结果提示，1,25-(OH)2-VD3水平可影响哮喘病情发展，可能是由于1,25-(OH)2-VD3抑制了B细胞、嗜酸性细胞及相关炎症因子的产生，起到了抗炎及免疫调节的作用，当患儿1,25-(OH)2-VD3水平降低时，提示哮喘病情出现加重[14]。本研究中，1,25-(OH)2-VD3与FEV1呈正相关性、与病情程度呈负相关性。正好与上述魏杰男等[14]观点相符。

C-CAT是近年来用于评估哮喘患儿病情程度的新型问答测评工具，由于其操作简单、灵敏度高，通过C-CAT测评，可对哮喘患儿的病情程度进行有效评估，C-CAT在哮喘患儿诊断及预后评估中具有重要的应用价值[15]。杨一民等[16]报道指出，哮喘患儿C-CAT评分随着病情严重程度及肺功能具有密切关系，C-CAT评分随着病情严重程度加剧以及FEV1升高而降低。本研究结果显示，间歇状态组C-CAT评分高于轻度持续组及中重度持续组，轻度持续组C-CAT评分高于中重度持续组。与吴诗华等[17]报道结果一致。此外，相关性分析结果显示，C-CAT评分与FEV1呈正相关性、与病情程度呈负相关性。本结果提示，C-CAT评分在一定程度上反应了哮喘患儿气道阻塞状况及病情程度，在哮喘病情诊断及预后评估中具有重要价值。

综上所述，哮喘患儿C-ACT、1,25-(OH)2-VD3与FEV1呈正相关性、与病情程度呈负相关性，FeNO与FEV1及哮喘病情程度无明显相关性。通过检测哮喘患儿进行C-ACT、1,25-(OH)2-VD3水平，可有效评估哮喘病情变化，为哮喘患儿的临床治疗提供一定理论指导，从而改善预后。