自体脂肪与透明质酸注射填充鼻唇沟的Meta 分析

姚佳妮 ，刘 俊，李翼彬，高 亮，徐 爽，陈 晶，李俊岑

（1.成都锦江蓉臣莱美医疗美容诊所，四川 成都，610041；2.四川华人医联整形美容医院有限公司，四川 成都，610000；3.成都市第三人民医院，四川 成都，610031）

鼻唇沟是面部结构重要组成部分，其逐渐加深、变长、变宽是面部老化的重要体现，可严重影响患者面容美观[1]。填充鼻唇沟的材料有多种，其中以自体脂肪颗粒和透明质酸类产品应用最为广泛[2]。然而，该两种材料填充鼻唇沟的临床效果，孰优孰劣仍不清楚；在术后有效率、并发症发生率、患者满意度方面，仍有不少争议[3-10]，可能与患者的鼻唇沟类型及程度、注射医师的填充方式等有关。因此，本研究搜集国内外发表的关于自体脂肪与透明质酸填充鼻唇沟的文献进行Meta分析，为临床治疗提供统计学依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

文献纳入标准：（1）研究为随机对照实验。（2）注射材料采用透明质酸和自体脂肪。（3）治疗后的有效率、患者的满意度、总并发症发生率为评价指标。（4）患者知情并自愿参与临床研究。

文献排除标准：（1）有鼻唇沟注射填充史；（2）对透明质酸过敏，自体组织严重排斥者；（3）合并心理疾患、皮肤疾病、严重肝肾功能损伤、瘢痕体质、凝血机制异常、全身感染等；（4）存在手术、麻醉药物禁忌症等；（5）妊娠期或哺乳期的女性。

山洪灾害防御涉及社会的各个方面、各个部门，需要社会各部门通力协作。在统一规划的基础上逐步实现山洪灾害的综合治理。水利部门要依法加强河道管理，加强水土保持、小河流治理，做好河道的清障划界等工作。国土部门要指导居民主动避灾建房，做好山洪地质灾害的监测预报等工作。气象、水文、广电等部门要利用现代先进的设备，对每次暴雨信息在短时间内及时通报，如遇灾害性暴雨，所在地区通过应急系统 (如警报器)等设备通知当地政府和群众。

1.2 计算机检索方案

中文检索词为：“鼻唇沟”，“自体脂肪”，“透明质酸/玻尿酸”；英文检索词为"nasolabial fold/ nasolabial groove","autologous fat/ autogenous fat","hyaluronic acid/ hyaluronate "，分别置于中文数据库（万方、中国知网）和外文数据库（pubmed、embase）中检索，

1.3 文献资料提取及质量评价

按照纳入标准，由两位评价者对文献摘要进行独立阅读并筛选，剔除相关性较低的文献。然后对纳入文献进行全文阅读，对其结果进行交叉核对。采用Cochrane Handbook5.0评价标准[11]，独立交叉核对每一项数据。当有不一致意见时，由第三方介入并商讨解决。

1.4 数据统计

2.3.2 注总并发症纳入6 篇相关系的文献中，自体脂肪组纳入对象共200 例，术后有并发症发生的患者58 例；透明质酸组纳入对象共198 例，术后有并发症发生的患者70 例。纳入的文献异质性较大（I2=85%），采用随机效应模型，合并 OR（95%CI）为 0.50（0.08～3.04），两组间差异无统计学意义（Z=0.76，P＞0.05），尚不可认为自体脂肪填充鼻唇沟术后总并发症发生率低于透明质酸组，见图3。分别移除各项研究，仅发现金铭2019 年文献对鼻唇沟注射填充术后总并发症发生率影响较大，移除该文献后，剩余文献间异质性显著降低，Meta 分析结果示：自体脂肪填充鼻唇沟术后总并发症发生率低于透明质酸组，合并 OR（95%CI）为 0.26（0.10～0.65），差异有统计学意义（Z=2.86，P＜0.05）。

（4）我们将向“一带一路”沿线发展中国家提供20亿元人民币紧急粮食援助，向南南合作援助基金增资10亿美元，在沿线国家实施100个“幸福家园”、100个“爱心助困”、100个“康复助医”等项目。我们将向有关国际组织提供10亿美元落实一批惠及沿线国家的合作项目。

2 结果

2.1 文献纳入情况

本研究纳入文献8篇，全部为随机对照试验，总计504例患者。部分数据间存在较高的异质性，这可能与鼻唇沟填充层次、术后随访时间点以及研究人群不同等因素相关。同时，由于患者术前鼻唇沟类型及凹陷程度不同，自身体质及术后恢复时间不同，也可能产生系统误差。另外，本研究可能因纳入数据量少、文献检索不全而产生选择性偏倚。

大斑病：在心叶末期到抽雄期或发病初期喷洒，防效较好的药剂种类有∶50%多菌灵可湿性粉剂，50%敌菌灵可湿性粉或90%代森锰锌，均加水500倍，或40%克瘟散乳油800倍喷雾。每亩用药液50～75kg，隔7～10天喷药1次，共防治2～3次。

图1 文献筛选流程图

表1 纳入文献基本信息

2.2 纳入文献结果见表2，纳入文献的偏倚风险总结见表3 。

2.3 处理结果

2.3.3 满意度纳入4 篇相关系的文献中，自体脂肪组纳入对象共138 例，术后满意的患者135 例；透明质酸组纳入对象共128 例，术后满意的患者107例。纳入的文献异质性较小（I2=0%），采用固定效应模型，合并 OR（95%CI）为 7.74（2.41～24.83），两组间差异有统计学意义（Z=3.44，P＜0.05）。可认为自体脂肪填充鼻唇沟术后患者满意度高于透明质酸组，见图4。

对术后治疗有效率、总并发症发生率、患者满意度等效应量进行Meta分析，分析软件采用Review Manager 5.3。计数资料采用比值比（OR），各效应量均给出点估计值和95%置信区间（CI）。若文献间异质性较小（I2≤50%，P≥0.05），则采用固定效应模型进行分析；若文献间异质性较大，则采用随机效应模型进行分析（I2＞50%，P＜0.05）。为进一步探讨异质性来源，本文采用逐一移除各项研究行敏感性分析。检验水准α=0.05。

2.3.1 有效率纳入5 篇相关系的文献中，自体脂肪组纳入对象共160 例，术后有效135 例；透明质酸组纳入对象共 158 例，术后有效114 例。纳入的文献异质性较小（I2=0%），采用固定效应模型，合并 OR（95%CI）为 2.30（1.28～4.15），两组间差异有统计学意义（Z=2.78，P＜0.05）。可认为自体脂肪填充鼻唇沟术后有效率高于透明质酸组，见图2。

核酸检验具有敏感度高、特异性高的特点，在献血者血液筛查中有着重要的作用，通过此次研究发现，核酸检验检乙型肝炎病毒检出率要高一些，灵敏度比较高，经酶联免疫吸附试验检测后有漏检的现象，将两种检查方式相结合，可有效的保证输血的安全性。有研究显示[3-4]，经核酸检验缩短乙型肝炎病毒的检测窗口期，进而降低了输血的风险。

表2 纳入文献的数据列表

表3 纳入文献的偏倚风险总结

3 讨论

3.1 研究质量

截止2020年7月26日，计算机检索相关文献423篇，筛选并纳入符合标准的文献8篇，患者共504例。纳入文献基本信息见表1。文献筛选流程图见图1。

3.2 有效率

图2 鼻唇沟注射填充后有效率的meta 分析

图3 鼻唇沟注射填充后总并发症发生率的meta 分析

图4 鼻唇沟注射填充后满意度的meta 分析

本次研究纳入与术后有效率相关系的文献5 篇，自体脂肪填充鼻唇沟共160例，术后有效患者135例；透明质酸填充鼻唇沟共158例，术后有效患者114例。纳入文献间异质性较低（I2=0%），分析结果显示：自体脂肪填充鼻唇沟术后有效率高于透明质酸组（Z=2.78，P＜0.05）。其原因可能为：（1）自体脂肪取材于自体组织，生物特性优于其他填充材料；（2）自体脂肪填充无明显排斥反应，可重复多次注射；(3)取材容易，术后恢复快，效果持久[12]。陈强[13]等报道了采用自体脂肪颗粒注射填充鼻唇沟91例患者的术后效果：其中56例患者仅行一次填充即达满意效果，每侧填充量平均为1.2～4.6ml。术后患者均无严重并发症。说明自体脂肪填充鼻唇沟不良反应少，可有效改善患者鼻唇沟褶皱与形态。郑子良[3]等也采用自体脂肪填充鼻唇沟,并与透明质酸填充相对比，每组患者40例，治疗后自体脂肪组不良事件发生率2.50%低于透明质酸组的17.50%,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组鼻唇沟褶皱程度与形态均改善，生活质量评分(Quality of life,QOL)均上升，且自体脂肪组优于透明质酸组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3.3 并发症

注射充填鼻唇沟术后可发生多种不良反应[14]，例如：注射反应、过敏反应、肉芽肿、结节形成、过敏性休克以及填充材料注入血管造成栓塞所致的组织坏死、失明甚至死亡。李小静[15]等认为：在面部易发生填充材料栓塞导致失明的各部位中，鼻唇沟位于第3位。因此，注射填充鼻唇沟部位时，更应重视术后并发症的发生。本次研究结果显示：在纳入鼻唇沟注射填充术后总并发症发生率相关系的6 篇文献中，自体脂肪填充鼻唇沟200 例，术后有并发症发生的患者58例；透明质酸填充鼻唇沟 198例，术后有并发症发生的患者70例。纳入文献间异质性较大（I2=85%），采用随机效应模型进行分析，合并OR（95%CI）为 0.50（0.08～3.04），两组间差异无统计学意义（Z=0.76，P＞0.05）。这与王婷[4]的研究结果相一致，其也认为透明质酸组和自体脂肪组填充鼻唇沟术后并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。为进一步探究文献间异质性来源，分别移除各项文献后，仅发现金铭2019年文献对Meta 分析结果影响较大。移除该文献后，剩余文献间异质性显著降低，合并 OR（95%CI）为 0.26（0.10～0.65），Meta 分析结果示：自体脂肪填充鼻唇沟术后总并发症发生率低于透明质酸组（Z=2.86，P＜0.05）。其原因可能为：（1）研究者们对注射填充后并发症类型及程度的评判标准不同而导致；（2）本研究纳入研究数据样本量过少，产生了选择性偏倚。为降低注射填充术后并发症风险，陈强[13]、李雪莉[16]等多位学者[3,17]也提出了相应的预防措施：（1）操作者应熟练掌握外鼻的血管解剖，注射填充时避开重要的血管结构；（2）注脂针可选用钝头19 G型号，以降低血管刺破风险；（3）术前应避免服用扩张血管和抗凝的药物；（4）术区应避免过度用力注射及按摩，治疗前后应间断冰敷；（5）注射前回抽注射器，应在无出血的情况下注入填充材料；（6）局部可采用肾上腺素浸润，促进血管收缩而降低注入血管风险。因此，注射医师在临床治疗中，采取科学的预防措施尤为重要。

3.4 满意度

纳入与术后满意度相关系的4篇文献中，自体脂肪填充鼻唇沟138例，术后满意患者135例；透明质酸填充鼻唇沟128例，术后满意的患者107例。纳入文献间异质性较小（I2=0%），两组间比较，自体脂肪填充鼻唇沟术后患者满意度高于透明质酸组（Z=3.44，P＜0.05）。这可能是由于随着时间的推移，透明质酸被自体慢慢吸收，术后效果大打折扣。患者若想维持术后效果，则需要多次重复注射，不仅增加术后并发症风险，而且增加相应的治疗费用。为此，患者的满意度较低。然而，自体脂肪填充尽管术后存活率较低，在前期往往需要补充注射，但是，半年后脂肪存活后将长期保留。为此，患者满意度较高。黄小林[6]等对患者进行术后满意度随访，结果显示：自体脂肪组患者的满意度高于透明质酸组，差异有统计学意义（P＜0.05），由此可以看出，患者对于远期效果更为理想的自体脂肪填充更为认可。

综上所述，与透明质酸组相比，自体脂肪填充鼻唇沟在临床中效果肯定,并发症少,患者满意度高。但自体脂肪颗粒也有存活率低、吸收率高及自体成纤维细胞体外培养周期长等缺点[6]。因此，在临床应用时，应根据患者自身情况对注射材料作出适当选择。