糖肽合成研究取得进展

近日，中国科学院上海药物研究所文留青课题组与南方科技大学教授王鹏合作完成的通讯论文在线发表在Angew.Chem.Int.Ed.上。该研究报道了利用商业化多肽合成仪和化学酶法合成策略合成带有复杂寡糖结构的糖肽（Proof of Concept）。

在该研究中，研究人员通过筛选大量可用于固相合成的固相载体，发现了一种表面被氨基化的硅球，它可以同时被用作有机相的肽链合成与水相寡糖合成（酶反应）。这种硅球仅表面具有氨基基团，因此研究人员设计了可断裂的linker 将硅球树脂与起始氨基酸相连接。虽然这种硅球树脂装载效率比常用的多肽合成的固相树脂低，但可以同时支持有机相中进行的多肽合成反应与水相中进行的酶催化反应。基于此，研究人员结合商业化多肽合成仪开发出了包含两相反应的体系，用于糖肽合成的技术平台。将装载有初始氨基酸的树脂预先加入到反应釜中，然后合成仪自动将下一个氨基酸与缩合试剂（脱保护试剂）加入反应釜中，反应完成后加压过滤其余试剂，即完成一个循环。通过设置反应程序，可以使对应的氨基酸依次进行循环反应，在多个循环后就可得到目标肽链。之后系统切换为水相，将不同的糖基转移酶与对应的糖核苷依次进行同样的循环反应（反应温度为37℃），经过多个循环后就可以得到目标糖肽，然后将糖肽从树脂上洗脱。该糖肽合成平台简单易操作，基于商业化的多肽合成仪实现了13 种复杂糖肽（10 种肿瘤标志物MUC1 糖肽与三种HIV 糖肽）的半自动合成。

研究获得美国NIH Common Fund Glycoscience program 和上海药物所人才启动经费支持。