药物临床试验机构冷藏药物管理中的问题与对策

何丹 徐贞（通讯作者）

（无锡市中医医院 江苏 无锡 214071）

临床试验药物的管理对于试验结果的有效性和可靠性有着非常重要的影响[1]。冷藏药品储存属于药品储存分类中重要的一类。根据我国规定，冷藏药品从生产到使用的整个环节中需保持在2℃～8℃的环境中，才能保障药品的质量，确保患者用药的安全性[2]。机构冷藏试验药物供应到受试者的使用过程中，容易因管理不当出现药物变质。如果试验药物储存温度过高将加速蛋白变性、药物降解反应加快、生物活性降低或者丧失，从而影响药效的发挥；更甚者破坏药物剂型，对患者产生不可预知的影响，甚至不排除较低概率的毒副作用可能，增加药物临床试验不良事件的概率。如果试验药物储存温度过低，药物有效成分产生沉淀，生物活性降低或者丧失，影响受试者使用疗效；低温导致药物包装容器破裂，试验药物受到外界污染，易对人体产生危害，增加受试者用药风险。

因此通过总结分析本院冷藏试验药物管理中存在的问题，结合药物临床试验机构的实际情况进行有效的管理，提高管理冷藏试验药物的水平是正确评价冷藏试验药物的有效性和安全性的保证。本研究通过分析冷藏试验药物管理中存在的问题，探讨冷藏试验药物管理的对策，以期改善冷藏试验药物的管理现状，同时为有关储存冷藏试验药物的研究提供一定的理论参考。

1.药物临床试验机构冷藏试验药物管理的现状

1.1 冷藏试验药物院内接收问题

冷藏试验药物在院内的运输管理是重要的环节。冷藏试验药物从申办方运输到达医院后，机构药库管理员通常从感官上感受药品的温度，用手触感药盒温度，凭经验判定入库。但人的感官灵敏度非常有限，用手触温无法精确其药物是否保持在2 ～8℃范围内，是否真正做到验收合格入库[3]。其次临床试验机构药库到专业组药库有一定路程距离，专业组申请冷藏试验药物后，药库管理员无论是在运输试验药物还是清点药物数量时，习惯暴露在常温状态下操作，暴露时间越长，温差越大，冷藏试验药物质量越不稳定。

1.2 冷藏硬件设施问题

拥有充足的硬件设施是冷藏药品管理最基本的要求，对冷藏药品的了解较少或管理不够都会容易导致医院的硬件设备投入不足[4]。药物临床试验药库的规模、冷藏设备的数量、种类都会直接影响冷藏试验药品的管理。通常，临床试验机构涉及试验药物种类丰富，储藏要求多样，需配备多种储存设备，但是受限于药库面积，导致各种设备配备数量有限，放置紧凑，其中冷藏设备以单双门普通冰箱为主。当冷藏冰箱数量少，冷藏试验药物数量多时，挤占冰箱大量空间，导致空气流通性不大，同一层温度冷热不均。其次冷藏试验药物冰箱频繁打开而导致冷藏温度变化明显，冰箱内没有监控报警系统，当温度出现异常时未及时处理，长期储存容易导致药品的质量发生变化[5]。药库中的普通冰箱虽然能满足冷藏试验药物的温度，但湿度控制不佳，为35%～98%[6]。当冰箱湿度高于75%，对冷藏试验药物有一定的影响。例如塑料包装容器有一定的透气透湿性，冰箱湿度过高，胶囊、片剂等剂型易吸水潮解。其次大量水汽也会浸润纸质药盒、针剂的标签，模糊外包装的药品信息，从而使外包装受损影响受试者的正常使用，增加受试者的用药风险。

1.3 未重视冷藏试验药品管理

既往机构对冷藏试验药品的冷链管理方面存在一定问题，这与医护人员对冷藏试验药品所需储存条件不了解有关，缺乏冷藏试验药品存储相关知识的培训[7]。有些病区护士兼专业组药品管理员，为配置输液提高效率，提前将冷藏试验药物与普通药品放置在一起，便于取用。常见药物管理员发放冷藏试验药物给受试者时，仅语言交待“药物需冷藏保存”，受试者被动将冷藏试验药物放于常温携带离院。由此可见，医护人员对冷藏概念认识有限导致冷藏试验药物冷链衔接不到位。

2.对策

2.1 加强冷链运输环节的管理

冷藏试验药物到达机构药库后，GCP 药品管理员收货前应检查药品送达医院的运输方式和温度控制情况，要求配备保温箱及温度记录仪。严格按照规定验货入库规定，对不符合储存温度要求的拒绝收货。收货时应将地点尽量设置在阴凉处，迅速将冷藏试验药物放置于冷藏冰箱中，缩短常温下暴露时间。冷藏试验药物发到各个专业组过程中，为保证药物储存在合适的温度范围内，配置移动冷藏保温箱，箱内放置温湿度记录仪，并根据实际情况增加运送人员，缩短冷藏试验药品院内分发运输时间，保证冷藏试验药品的质量[8]。

2.2 完善冷藏设备的管理

冷藏设备的规范化管理是最重要的措施之一，机构药库管理员对冷藏试验药品的冷藏设备进行定期检查，确保冰箱的温度范围在2 ～8℃，冷藏湿度范围在45%～75%，防止出现设备故障等意外情况[9]。机构应该安排专业的药库管理人员进行冷藏设备的管理，定期对冷藏设备进行清洁、消毒。冷藏试验药物应进行合理有序地摆放，对不同药品按照数量、种类等进行合理化分类分区，并做好分区的标注，确保冷藏试验药品摆放整齐有序，便于管理及运输。根据机构的具体情况，提供足够的设施摆放空间，并按照专业组规模添加冷藏设备，满足当前医院所需的冷藏试验药品设施。冷藏规模应与本院的专业组项目需求相符，对于冷藏试验药品的放置应严格按照要求进行储存，堆放整齐留有空间足够冰箱冷气循环，保持冰箱温度上下一致[10]。如果条件允许置换新款冷藏设备，优先选择控温控湿药品冷藏箱，同时我们对专业组旧冰箱进行适当改造：给原有冰箱添置上下两个尺寸大小合适密封箱，既保留了冰箱的温度，同时也隔绝普通冰箱的高湿度，满足冷藏试验药物储存的需求。此外还应做好紧急情况时的应急预案，建立可追溯冷链管理备案体系。

2.3 建立冷链管理信息体系

机构近年采用先进的冷链管理信息系统，只需将内置温度传感器的探头放于冰箱内部中层，便可精确采集冰箱环境温湿度值，数据通过互联网传至PC 端。此系统可实现温湿度的实时监控记录、查询统计功能、还具有历史数据溯源打印功能等。一旦冷藏设备异常温湿度超标即触发报警系统，通过手机短信不断提示药库管理员关注冷藏试验药物，及时启用应急备用方案，降低或者避免损失，真正做到24h 无缝隙监控温湿度，确保冷藏试验药品质量。

2.4 增强医务人员冷藏试验药物管理意识

医务人员对冷藏试验药品管理知识的了解与否直接影响着药物的管理效果，针对冷藏试验药物的管理，机构制定相关试验用药品管理SOP。对医务人员进行冷藏试验药品储存方法、条件等知识进行培训教育，改变医务人员对冷藏试验药品的认识，增强医务人员冷藏试验药品管理意识。药库管理员根据现有的冷藏试验药物进行统计绘制成表格，使用便签贴于冰箱门上，有利于医务人员对试验药物的储存条件的了解，潜在地增强指导受试者安全用药的意识。机构定期开展试验药物贮存知识的交流会，让医务人员更好地掌握试验药物贮存和药品质量标准。

3.结束语

药品的质量直接影响到患者的生命安全，任何一个环节的管理不当都有可能影响药品的质量，而冷藏试验药物作为上市前的试验药物，它的疗效和安全性有待临床试验的全面考证，机构承接下临床试验项目就有义务确保临床试验用药的质量。目前药物临床试验机构对冷藏试验药物的管理存在着一定问题，机构及时发现且针对冷藏试验药物管理中出现的问题着手解决，增强冷链环节的管理，推进冷链管理信息体系建立健全冷藏试验药品管理制度，降低人为因素造成的影响。从整体上提高医院冷藏试验药品的管理水平，保证冷藏试验药品的质量，确保临床试验用药的有效性及安全性。