重组人表皮生长因子治疗糜烂型口腔溃疡的临床效果①

董小亚

(濮阳市第三人民医院，河南 濮阳 457000)

糜烂型口腔溃疡是常见的一种口腔溃疡黏膜性病变，患者口腔黏膜上皮的破损并逐步引发口腔黏膜组织的溃烂、缺损，甚至出现组织坏死、痂皮及脓液等症状表现[1]。患者由此出现疼痛不适感，影响患者的语言交流、饮食等过程，对患者的生活质量有着严重的不良影响，并且可能在患者口腔致病微生物的影响下出现感染现象，进一步加重对患者的危害性[3]。曲安奈德、依沙吖啶等抗炎、抗过敏及其他对症治疗手段是临床常用的方法，但对于患者黏膜溃疡面的愈合促进效果较为一般，患者难以在短时间内获得创面的愈合[2，3]。重组人表皮生长因子是一种内源性生长因子，在体内体外均有着较强的促进组织细胞增殖分裂和生长作用，在皮肤创面修复中发挥重要作用，目前该药在临床上广泛用于皮肤烫伤、烧伤等创面的治疗，并有着良好的效果[4]。本文对于糜烂溃疡性口腔黏膜患者给予重组人表皮生长因子联合治疗，观察评估对患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017-04～2019-04濮阳市第三人民医院收治的92例糜烂溃疡性口腔黏膜病患者开展本项调查研究，入选标准：(1)患者经表观症状诊断、实验室检查等手段确诊为口腔黏膜疾病，符合《口腔医学》(第3版)中的相关诊断标准[5]；(2)疾病分型糜烂溃疡性；(3)患者对本研究选用的治疗药物无过敏反应；(4)患者均严格按照本研究治疗方案服用药物；(5)患者自愿参与本项研究；(6)经濮阳市第三人民医院伦理学委员会批准。排除标准：(1)患者同时并发其他口腔内疾病；(2)已经接受其他治疗方案的患者；(3)重度肝肾功能不全患者、妊娠哺乳期妇女、自身免疫性疾病、恶性肿瘤疾病及其他炎症性疾病患者；(4)患者的基础资料、临床资料缺失或不完善；(5)精神状态异常患者，认知功能差的患者。患者随机分为观察组、对照组，各46例，观察组：男26例、女20例，年龄32～58(43.43±7.98)岁，病程5～13(9.41±3.17)d,基础疾病：高血压4例、高血脂3例、糖尿病6例；对照组：男22例、女24例，年龄34～57(44.40±8.19)岁，病程5～14(9.87±3.36)d,基础疾病：高血压3例、高血脂6例、糖尿病4例；组间一般资料比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗，包括对糜烂溃疡黏膜处进行清创和消毒治疗。对照组给予曲安奈德注射液口腔黏膜下注射治疗，患者采用曲安奈德注射液(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604，2mL:80mg)2mL+利多卡因注射液(华润双鹤医药集团公司，国药准字H20013283，规格：5mL：100mgg)2mL在溃疡黏膜下层进行点状注射给药治疗，每日治疗1次。观察组在此基础上增加给予重组人表皮生长因子凝胶(重组人表皮生长因子凝胶，国药准字S20020112，规格：10万IU：200μg)在溃疡黏膜创面进行适量涂抹，每日3次。观察组、对照组患者均治疗2周后观察评估效果。

1.3 观察指标

评估对比组间患者的临床疗效、不良反应发生率、疼痛消失时间、溃疡性口腔黏膜病愈合时间进行统计对比。疗效判断标准：(1)显效：患者糜烂、溃疡、疼痛等症状逐渐消失，溃疡黏膜处在1周内愈合；(2)有效：患者口腔黏膜糜烂或溃疡面积有明显的缩小，溃疡黏膜在2周内愈合；(3)无效：患者的口腔黏膜的溃疡创面无减退，患者溃疡创面在2周内未完全愈合。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。于治疗前1d、治疗结束后1d时采集患者空腹静脉血，离心分离得到血清样本，以放射免疫分析法(RIA)法检测患者血清中转化生长因子β(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)水平，根据检测结果进行组间的统计分析。检测仪器为KS7041505型放射免疫分析仪(美国雅培公司)，检测试剂盒购置于北京伊斯康科技有限公司。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组总有效率为89.13%(41/46)，高于对照组患者为71.74%(33/46)，差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n=46,n(%)]

2.2 疼痛消失时间、溃疡面愈合时间对比

观察组患者疼痛消失时间、溃疡面愈合时间均低于对照组，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组疼痛消失时间、溃疡面愈合时间对比

2.3 细胞生长因子水平对比

观察组患者TGF-β1、VEGF、bFGF水平均高于对照组患者，差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 细两组胞生长因子水平对比

2.4 不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为17.39%(8/46)，对照组为10.87%(5/46)，无明显差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n=46,n(%)]

3 讨论

曲安奈德是临床常用的一种糜烂溃疡性口腔黏膜病的治疗药物，该药为强效的糖皮质激素，具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用，通过降低炎性细胞水平，减少渗出和组胺物质的释放，进而发挥止痛和促进创面愈合的作用。另外，本研究中采用病灶处黏膜下层的点状注射给药的方式，可以避免药物在血液中被代谢消除，更好的发挥局部作用。但疗效仍有可提高的空间，患者的愈合时间仍然较长，需要一种新的辅助药物以加速患者黏膜创面的快速愈合。人表皮生长因子是一种机体内源性的生长因子，是由多个氨基酸分子组成的多肽类物质，可通过促进靶细胞周期转换加强细胞分裂增殖能力，进而促进表皮细胞的生长和修复。该药是利用基因工程中的DNA重组技术得到的一种外源性的细胞生长因子，通过与机体相应的生长因子受体结合，激活相应的蛋白酶和信号通路，加速蛋白质的合成，进而能够有效促进患者的糜烂溃疡创面肉芽组织的生成和修复，缩短患者创面愈合时间[6,7]。

在本研究中，观察组治疗后的临床疗效显著提升，疼痛消失时间、创面愈合时间缩短，表明重组人表皮生长因子能够对于口腔黏膜有着较好的治疗效果。凝固状态的凝胶能够形成一个薄薄的薄膜层完全附着于溃疡创面的外表面，对创面起到封闭保护作用，在创面营造了一个相对潮湿低氧的环境，并且避免了外来的各种致病菌的繁殖生长，有利于溃疡面的细胞因子的生长[8]。TGF-β1是TGF-β超家族的一员，能够调节机体细胞的生长速度，VEGF是血管内皮生长因子，为高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，在机体血管中主要具有促进血管通透性增加、增殖和血管形成等作用。bFGF可以由内皮细胞、平滑肌细胞等机体内相关细胞分泌。可促进内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖。观察组TGF-β1、VEGF、bFGF均高于对照组，表明该药的应用能够直接促进机体生长因子水平的提升，进而发挥促创面愈合的效果。观察组增加重组人表皮生长因子治疗，不良反应未显著增加，提示该药物治疗安全性较好。

综上所述，重组人表皮生长因子治疗糜烂型口腔溃疡的临床疗效显著，改提高患者的TGF-β1、VEGF、bFGF因子水平，能够促进溃疡创面愈合，降低患者的疼痛感，不良反应发生率低。本研究方案的结论可为糜烂型口腔溃疡的治疗提供新的思路，可供临床参考。