男性乳腺癌和绝经前后女性乳腺癌临床特点及预后分析

寇忠阳 汪敏

【摘要】 目的 對比研究男性乳腺癌和绝经前后女性乳腺癌的临床特征及预后。方法 选取38例男性乳腺癌患者作为M组， 选取同期76例绝经前女性乳腺癌患者作为F1组、76例绝经后女性乳腺癌患者作为F2组。分析比较三组患者临床特征[年龄， 肿瘤大小， 临床分期， 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性情况]以及生存率。结果 M组患者年龄（66.00±11.54）岁与F2组的（63.13±7.76）岁比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;F1组患者年龄（45.57±3.41）岁小于M组及F2组， M组患者肿瘤大小（2.02±0.71）cm小于F1组的（2.53±0.93）cm和F2组的（2.38±0.91）cm， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者临床分期、HER2阳性情况比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者ER、PR阳性情况比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。随访80个月后， 生存曲线通过log-rank检验显示， M组、F1组和F2组的生存率分别为76.32%（29/38）、 82.89%（63/76）和90.79%（69/76）。M组的生存率与F1组比较， 差异无统计学意义（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M组的生存率显著低于F2组， 差异具有统计学意义（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。结论 男性乳腺癌的ER、PR阳性率高于女性乳腺癌。男性乳腺癌与绝经前女性乳腺癌预后差异不明显， 但较绝经后女性乳腺癌预后差。

【关键词】 乳腺肿瘤;男性乳腺癌;绝经前后女性乳腺癌;预后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.009

【Abstract】 Objective   To compare the clinical features and prognosis of male breast cancer and female breast cancer before and after menopause. Methods   There were 38 cases of male breast cancer as M group， and 76 premenopausal women with breast cancer as F1 group， and 76 postmenopausal women with breast cancer as F2 group. The clinical features [age， tumor size， clinical stage， estrogen receptor （ER）， progesterone receptor （PR）， human epidermal growth factor receptor-2 （HER2） positive status] and survival rate of the three groups were analyzed and compared. Results   The age of M group was （66.00±11.54） years old， which had no statistically significant difference compared with that of F2 group （63.13±7.76） years old （P>0.05）. The age （45.57±3.41） years old of F1 group was less than that of M group and F2 group， and tumor size （2.02±0.71） cm of M group was less than （2.53±0.93） cm of F1 group and （2.38±0.91） cm of F2 group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in clinical stage and HER2 positive rate among the three groups （P>0.05）. There was statistically significant difference in ER， PR， HER2 positive rate among the three groups （P<0.05）. After 80 months of follow-up， the log-rank test showed that the survival curve of the M group， F1 group and F2 group were 76.23% （29/38）， 82.89% （63/76） and 90.79% （69/76）. Compared with the F1 group， the survival rate of the M group was not statistically different （χ2=0.704， P=0.401>0.05）， but the survival rate of the M group was significantly lower than that of the F2 group， and the difference was statistically significant （χ2=4.399， P=0.036<0.05）. Conclusion   The positive rate of ER and PR in male breast cancer is higher than that in female breast cancer. The prognosis of male breast cancer is not significantly different from that of premenopausal women， but the prognosis is worse than that of postmenopausal women.

【Key words】 Breast neoplasms; Male breast cancer; Female breast cancer before and after menopause; Prognosis

男性乳腺癌（MBC）比较罕见， 大约只占乳腺癌患者的1%[1]。目前， 尚无男性乳腺癌的治疗标准， 男性乳腺癌的治疗多参照女性乳腺癌的治疗指南。关于男性乳腺癌和女性乳腺癌预后对比的研究， 结果存在争议[2， 3]。由于女性在绝经前后的激素水平是不同的， 认为将绝经前后的女性乳腺癌患者归为一个整体是不合理的， 相反， 应该将绝经前后的女性乳腺癌患者进行分组。本文对比研究男性乳腺癌和绝经前后女性乳腺癌的临床特征及预后， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2007年12月1 日～2017年12月1日苏州市立医院收治的38例男性乳腺癌患者作为M组研究对象， 选取同期76例绝经前女性乳腺癌患者作为F1组、76例绝经后女性乳腺癌患者作为F2组。所有患者随访时间5～141个月， 中位随访时间为67个月。均进行规范治疗， 包括以下内容：化疗， 内分泌治疗和放射治疗。记录患者的年龄， 肿瘤大小， 淋巴结转移， 临床分期[按照乳腺癌临床病理分期（AJCC， 第7版）]和ER， PR和HER2表达情况。HER2免疫组化（IHC）3+或荧光原位杂交（FISH）+的情况， 认定为HER2阳性， IHC 2+做FISH进一步检测， IHC 1+/-或FISH-为HER2阴性。

1. 2 观察指标 观察比较三组患者临床特征（年龄， 肿瘤大小， 临床分期， ER、PR、HER2阳性情况）以及生存率。

1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0統计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。生存曲线使用log-rank检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者临床特征比较 M组患者年龄（66.00±11.54）岁与F2组的（63.13±7.76）岁比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;F1组患者年龄（45.57±3.41）岁小于M组及F2组， M组患者肿瘤大小（2.02±0.71）cm小于F1组的（2.53±0.93）cm和F2组的（2.38±0.91）cm， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者临床分期、HER2阳性情况比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者ER、PR阳性情况比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组生存曲线分析 随访80个月后， 生存曲线通过log-rank检验显示， M组、F1组和F2组的生存率分别为76.32%（29/38）、82.89%（63/76）和90.79%（69/76）， 见图1。M组的生存率与F1组比较， 差异无统计学意义（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M组的生存率显著低于F2组， 差异具有统计学意义（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。

3 讨论

有研究表明女性乳腺癌患者雌孕激素受体的状态和HER2的表达对预后有影响[4， 5]， 可能是导致男性乳腺癌和女性乳腺癌不同预后的原因。而绝经后女性乳腺癌体内雌激素水平也很低， 并且有更高的ER及PR表达， 雌孕激素受体的表达与患者内分泌激素水平有关， 绝经期妇女在内分泌水平上更接近男性， 因此， 此次研究在对男性乳腺癌和女性乳腺癌进行比较时， 将女性乳腺癌分为了绝经前和绝经后两组。

本研究结果显示， 随访80个月后， 生存曲线通过log-rank检验显示， M组、F1组和F2组的生存率分别为76.32%（29/38）、82.89%（63/76）和90.79%（69/76）。M组的生存率与F1组比较， 差异无统计学意义（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M组的生存率显著低于F2组， 差异具有统计学意义（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。这与国内外的研究结果相符。与女性乳腺癌相比， 男性乳腺癌具有较高的ER、PR阳性表达率， 可能与男性雌激素水平较低有关。而Giordano等[6]研究表明， 男性乳腺癌ER阳性对他莫西芬治疗的反应不同于女性乳腺癌患者， 激素受体阳性并不能预示男性乳腺癌有较好的预后。

有研究报道， 发现男性乳腺癌患者的HER2表达很低， 此次研究发现男性乳腺癌的HER2阳性表达率虽然较女性乳腺癌低， 但差异无统计学意义（P>0.05）。

男性乳腺癌的肿瘤直径较女性乳腺癌小， 这与国内外研究报道一致。根据临床经验， 男性的腺体较小， 当男性患者乳腺上出现结节， 通常更容易被发现， 这是男性乳腺癌肿瘤直径较女性小的原因之一。

目前， 男性乳腺癌和女性乳腺癌的生存差异存在争议。Gnerlich等[7]研究认为， 与女性相比， 男性患乳腺癌表现出较差的存活率， 亦有报道认为性别对乳腺癌的预后无影响[3]。本研究通过将女性乳腺癌组与男性乳腺癌进行比较， 男性乳腺癌预后与绝经前女性乳腺癌无差异。但较绝经后女性乳腺癌预后差。

男性乳腺癌较绝经后女性乳腺癌预后差的原因可能有以下几点：①男性乳腺癌患者平均发病年龄较大， 并发症死亡率较高， 包括心脏和血管的疾病。

Giordano[8]研究显示， 男性乳腺癌患者的并存病导致其治疗后死亡率很高， 成为男性患者生存率较低的一个主要原因。②与女性乳腺癌相比， 男性乳腺癌患者更常死于第二原发癌或其他原因[9-12]。造成死亡的第二原发癌包括前列腺癌， 结肠癌， 肺癌和对侧乳腺癌。男性患者的并发症和第二原发癌的死亡率可能对预后有一定影响。③近几十年来， 乳腺癌的治疗方案更加个体化， 男性乳腺癌和女性乳腺癌的生存率均有所提高， 但男性生存率增长进度落后于女性[13-14]， 男性乳腺癌患者的ER、PR阳性率虽然较女性乳腺癌高， 但男性乳腺癌ER阳性患者对他莫昔芬治疗的反应不同于女性ER阳性患者， 并且芳香化酶抑制剂对于男性乳腺癌患者的疗效尚不确定[15-18]。这可能是导致男性乳腺癌较绝经后女性乳腺癌患者预后差的因素之一。

综上所述， 男性乳腺癌ER， PR的阳性率明显高于女性。男性乳腺癌预后与绝经前女性乳腺癌差异不明显， 但较绝经后女性乳腺癌预后差。

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[收稿日期：2020-06-24]