CTnI联合Tei指数监测乳腺癌蒽环类药物化疗相关心脏毒性的临床研究

黄开荣+陈志刚+余美剑等

[摘要] 目的 研究CTnI联合心肌做功（Tei）指数评价乳腺癌蒽环类药物化疗相关心脏毒性的临床意义。 方法 选择本院2011年1月～2013年12月收治的乳腺癌患者100例，将所有患者按照数字随机法分为观察组和对照组，每组各50例。观察组采取常规TAC方案（多西紫杉醇+吡喃阿霉素+环磷酰胺）加右丙亚胺，对照组采取常规TAC方案加安慰剂治疗。采用血清CTnI联合Tei指数评价化疗前后的心脏毒性变化情况。 结果 两组的Tei指数随化疗周期的增加均有所增加，且观察组的Tei指数增加明显低于对照组（P<0.01）；第4周期化疗后，观察组的CTnI为（0.25±0.17）μg/L，显著低于对照组的（0.32±0.11）μg/L（P<0.05）。 结论 蒽环类药物在第1次应用时就对心脏就能产生明显毒性，使用右丙亚胺能够起到保护作用，CTnI联合Tei指数能够更早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对患者心脏的早期毒性。

[关键词] 乳腺肿瘤；心脏毒性；肌钙蛋白I；心肌做功指数；蒽环类药物

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0015-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of CTnI combined with Tei index monitoring cardiac toxicity associated with anthracycline chemotherapy drug of breast cancer. Methods 100 patients with breast cancer were randomly divided into the observation group and the control group，there were 50 patients in each group.The observation group was treated with the routine TAC scheme （docetaxel+perarubicin+cyclophosphamide） adding dexrazoxane，while the control group was treated with the routine TAC regimen with placebo.The CTnI combined with Tei index were used to evaluate the change of cardiac toxicity before and after chemotherapy. Results Tei index increase with the increase of chemotherapy cycle in the two groups，and the increase of Tei index in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.01）.After the fourth chemotherapy cycle，The CTnI [ （0.25±0.17） μg/L] in the observation group was significantly lower than that of the control group [（0.32±0.11） μg/L] （P <0.05）. Conclusion Anthracyclines in the first application would produce significant cardiac toxicity and the use of dexrazoxane can play a protective role.Using CTnI combined with Tei index can much earlier and more sensitive evaluate early cardiac toxicity of anthracycline chemotherapy for patients.

[Key words] Tumor of breast；Cardiac toxicity；Troponin I；Tei index；Anthracycline drug

蒽环类药物是高效且被广泛应用的细胞毒性药物，在乳腺癌患者的化疗方案中占有重要地位，但临床应用价值受到其心脏毒性的限制[1]。临床上，蒽环类药物的心脏毒性无法避免，且是不可逆的损伤，因个体的差异，给临床上判断蒽环类药物所致心脏毒性带来难度[2]。本课题旨在通过检测心肌钙蛋白Ⅰ（CTnI）联合Tei指数来评价乳腺癌蒽环类药物对于心脏毒性的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2011年1月～2013年12月收治的乳腺癌患者100例，将所有患者按照数字随机法分为观察组和对照组，每组各50例。观察组年龄32～48岁，平均（43.7±2.8）岁，术后分期I期10例，Ⅱ期25例，Ⅲ期15期。对照组年龄35～49岁，平均（44.2±3.3）岁，术后分期I期9例，Ⅱ期27例，Ⅲ期14期。入选标准[3]：①患者年龄为20～60岁；②所有患者既往未接受过化疗治疗；③以CEF、TAC、AC等蒽环类药物为主的标准化疗方案；④PS评分≤2分。排除条件[4]：①有蒽环类药物过敏史者；②合并其他恶性肿瘤、心脏病病史、严重感染、器官移植史者；③加用曲妥珠单抗等其他具有心脏毒性药物者；④同时接受放疗及既往接受过化疗者。

1.2 方法

所有患者均采取TAC方案化疗：多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.；批准文号：X20010340）75 mg/m2，静脉滴注，第1天；环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20084627）500 mg/m2，静脉滴注，第1天；吡喃阿霉素（深圳万乐药业有限公司；批准文号：国药准字H10930105）50 mg/m2，静脉滴注，第1天。所有患者给予6周辅助化疗。观察组在给予吡喃阿霉素50 mg/m2前给予右丙亚胺（江苏奥赛康药业有限公司；批准文号：国药准字H20061157。右丙亚胺∶吡喃阿霉素=10∶1）静脉滴注，30 min内滴完。

1.3 监测指标

采用化学发光技术的双抗体夹心法定量测定第1周期化疗前3 d内、每周期化疗后第2天（共4周期）血清中的CTnI值（正常值0～0.3 μg/L）。化疗前的CTnI值标记为C0，第1～4周期化疗后的CTnI值分别标记为C1～4。使用Philips IE Elite超声诊断仪，S5-1心脏探头，探头频率为1～5 MHz，测定第1周期化疗前3 d内、每周期化疗后第2天（共4周期）的心室等容收缩时间（ICT）、等容舒张时间（IRT）与射血时间（ET），然后计算出Tei指数（正常值为0.24±0.04）[5]。化疗前的Tei指数标记为T0，第1～4周期化疗后的Tei指数分别标记为T1～4。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对血清CTnI值及Tei指数T0～4分别进行方差分析，并对Tei指数T0～4与体内蒽环类药物累积量采用直线回归分析，计量资料用x±s表示，采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

目前，蒽环类药物在乳腺癌的辅助化疗中已被广泛运用，能够有效降低乳腺癌患者的病死率，然而葸环类药物具有较为严重的不良反应，如剂量累积性心脏毒性，因此，蒽环类药物的应用受到心脏毒性一定的制约[6]。对于蒽环类药物导致早期心脏毒性的常见检测方法有LVEF、Tei指数、CTnI、心电图以及心内膜活检等，然而国内外医学研究者对其检测方法的敏感性存在争议。周庆等[7]研究表明，蒽环类药物与CTnI无显著相关，不推荐使用血清中CTnI来检测蒽环类药物心毒性累积的严重程度，但也有不同的研究报道， 张宗林[8]的研究表明，在成人中持续测定CTnI可以早期发现蒽环类药物心脏毒性。

本研究结果显示，第4周期化疗后，观察组的CTnI为（0.25±0.17）μg/L，明显低于对照组的（0.32±0.11）μg/L（P<0.01），可见血清CTnI对于早期出现的心脏毒性检测敏感性高，能够很好地反映早期心脏毒性。结果还显示，观察组的Tei指数随化疗周期的增加显著增加，且观察组的Tei指数增加明显低于对照组（P<0.01），可见采用CTnI联合Tei指数能够更早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对于患者心脏的早期毒性[9]。

综上所述，蒽环类药物在第1次应用时对心脏就能产生明显毒性，使用右丙亚胺能起到保护作用，采用CTnI联合Tei指数能够更早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对患者心脏的早期毒性。

[参考文献]

[1] 姜龙，龙浩，王华庆.蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及保护剂的研究进展[J].中国肿瘤临床，2011，38（16）：991-994.

[2] 韩勇，陈明，曲俊朴，等.斑点追踪技术检测乳腺癌术后化疗药物对心肌的毒性作用[J].中华医学超声杂志（电子版），2014，11（5）：397-402.

[3] 韩勇，董云，刘怡，等.左心室整体心肌应变分析乳腺癌术后蒽环类化疗药物心脏毒性[J].中华超声影像学杂志，2014，23（20）；104-108.

[4] 杨芳，贺建昌，杨润祥.蒽环类药物心脏毒性的预防与减轻[J].中国医刊，2014，49（2）：14-16.

[5] 张杰，姜志荣，王小凡，等.二维斑点追踪成像技术在评价蒽环类药物心脏毒性中的临床价值[J].临床超声医学杂志，2014，16（4）：239-242.

[6] 刘琪，王雁.应用Tei指数监测蒽环类药物化疗后心脏毒性[J].中国实用医刊，2010，37（6）： 83-84.

[7] 周庆，权毅.乳腺癌患者术后化疗所致早期心脏毒性监测指标的研究[J].现代肿瘤医学，2014，22（2）：342-344.

[8] 张宗林.采用含蒽环类药物对乳腺癌患者化疗中的心肌毒性影响[J].中国医药导刊，2013，8：1392-1393.

[9] 邓觐云，王艳华，李翔.血清中肌钙蛋白与蒽环类药物累积量的相关性研究[J].中国基层医药，2006，13（10）：1623-1624.

（收稿日期：2014-09-15 本文编辑：许俊琴）

所有患者均采取TAC方案化疗：多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.；批准文号：X20010340）75 mg/m2，静脉滴注，第1天；环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20084627）500 mg/m2，静脉滴注，第1天；吡喃阿霉素（深圳万乐药业有限公司；批准文号：国药准字H10930105）50 mg/m2，静脉滴注，第1天。所有患者给予6周辅助化疗。观察组在给予吡喃阿霉素50 mg/m2前给予右丙亚胺（江苏奥赛康药业有限公司；批准文号：国药准字H20061157。右丙亚胺∶吡喃阿霉素=10∶1）静脉滴注，30 min内滴完。

1.3 监测指标

采用化学发光技术的双抗体夹心法定量测定第1周期化疗前3 d内、每周期化疗后第2天（共4周期）血清中的CTnI值（正常值0～0.3 μg/L）。化疗前的CTnI值标记为C0，第1～4周期化疗后的CTnI值分别标记为C1～4。使用Philips IE Elite超声诊断仪，S5-1心脏探头，探头频率为1～5 MHz，测定第1周期化疗前3 d内、每周期化疗后第2天（共4周期）的心室等容收缩时间（ICT）、等容舒张时间（IRT）与射血时间（ET），然后计算出Tei指数（正常值为0.24±0.04）[5]。化疗前的Tei指数标记为T0，第1～4周期化疗后的Tei指数分别标记为T1～4。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对血清CTnI值及Tei指数T0～4分别进行方差分析，并对Tei指数T0～4与体内蒽环类药物累积量采用直线回归分析，计量资料用x±s表示，采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

目前，蒽环类药物在乳腺癌的辅助化疗中已被广泛运用，能够有效降低乳腺癌患者的病死率，然而葸环类药物具有较为严重的不良反应，如剂量累积性心脏毒性，因此，蒽环类药物的应用受到心脏毒性一定的制约[6]。对于蒽环类药物导致早期心脏毒性的常见检测方法有LVEF、Tei指数、CTnI、心电图以及心内膜活检等，然而国内外医学研究者对其检测方法的敏感性存在争议。周庆等[7]研究表明，蒽环类药物与CTnI无显著相关，不推荐使用血清中CTnI来检测蒽环类药物心毒性累积的严重程度，但也有不同的研究报道， 张宗林[8]的研究表明，在成人中持续测定CTnI可以早期发现蒽环类药物心脏毒性。

本研究结果显示，第4周期化疗后，观察组的CTnI为（0.25±0.17）μg/L，明显低于对照组的（0.32±0.11）μg/L（P<0.01），可见血清CTnI对于早期出现的心脏毒性检测敏感性高，能够很好地反映早期心脏毒性。结果还显示，观察组的Tei指数随化疗周期的增加显著增加，且观察组的Tei指数增加明显低于对照组（P<0.01），可见采用CTnI联合Tei指数能够更早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对于患者心脏的早期毒性[9]。

综上所述，蒽环类药物在第1次应用时对心脏就能产生明显毒性，使用右丙亚胺能起到保护作用，采用CTnI联合Tei指数能够更早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对患者心脏的早期毒性。

[参考文献]

[1] 姜龙，龙浩，王华庆.蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及保护剂的研究进展[J].中国肿瘤临床，2011，38（16）：991-994.

[2] 韩勇，陈明，曲俊朴，等.斑点追踪技术检测乳腺癌术后化疗药物对心肌的毒性作用[J].中华医学超声杂志（电子版），2014，11（5）：397-402.

[3] 韩勇，董云，刘怡，等.左心室整体心肌应变分析乳腺癌术后蒽环类化疗药物心脏毒性[J].中华超声影像学杂志，2014，23（20）；104-108.

[4] 杨芳，贺建昌，杨润祥.蒽环类药物心脏毒性的预防与减轻[J].中国医刊，2014，49（2）：14-16.

[5] 张杰，姜志荣，王小凡，等.二维斑点追踪成像技术在评价蒽环类药物心脏毒性中的临床价值[J].临床超声医学杂志，2014，16（4）：239-242.

[6] 刘琪，王雁.应用Tei指数监测蒽环类药物化疗后心脏毒性[J].中国实用医刊，2010，37（6）： 83-84.

[7] 周庆，权毅.乳腺癌患者术后化疗所致早期心脏毒性监测指标的研究[J].现代肿瘤医学，2014，22（2）：342-344.

[8] 张宗林.采用含蒽环类药物对乳腺癌患者化疗中的心肌毒性影响[J].中国医药导刊，2013，8：1392-1393.

[9] 邓觐云，王艳华，李翔.血清中肌钙蛋白与蒽环类药物累积量的相关性研究[J].中国基层医药，2006，13（10）：1623-1624.

（收稿日期：2014-09-15 本文编辑：许俊琴）

所有患者均采取TAC方案化疗：多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.；批准文号：X20010340）75 mg/m2，静脉滴注，第1天；环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20084627）500 mg/m2，静脉滴注，第1天；吡喃阿霉素（深圳万乐药业有限公司；批准文号：国药准字H10930105）50 mg/m2，静脉滴注，第1天。所有患者给予6周辅助化疗。观察组在给予吡喃阿霉素50 mg/m2前给予右丙亚胺（江苏奥赛康药业有限公司；批准文号：国药准字H20061157。右丙亚胺∶吡喃阿霉素=10∶1）静脉滴注，30 min内滴完。

1.3 监测指标

采用化学发光技术的双抗体夹心法定量测定第1周期化疗前3 d内、每周期化疗后第2天（共4周期）血清中的CTnI值（正常值0～0.3 μg/L）。化疗前的CTnI值标记为C0，第1～4周期化疗后的CTnI值分别标记为C1～4。使用Philips IE Elite超声诊断仪，S5-1心脏探头，探头频率为1～5 MHz，测定第1周期化疗前3 d内、每周期化疗后第2天（共4周期）的心室等容收缩时间（ICT）、等容舒张时间（IRT）与射血时间（ET），然后计算出Tei指数（正常值为0.24±0.04）[5]。化疗前的Tei指数标记为T0，第1～4周期化疗后的Tei指数分别标记为T1～4。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对血清CTnI值及Tei指数T0～4分别进行方差分析，并对Tei指数T0～4与体内蒽环类药物累积量采用直线回归分析，计量资料用x±s表示，采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

目前，蒽环类药物在乳腺癌的辅助化疗中已被广泛运用，能够有效降低乳腺癌患者的病死率，然而葸环类药物具有较为严重的不良反应，如剂量累积性心脏毒性，因此，蒽环类药物的应用受到心脏毒性一定的制约[6]。对于蒽环类药物导致早期心脏毒性的常见检测方法有LVEF、Tei指数、CTnI、心电图以及心内膜活检等，然而国内外医学研究者对其检测方法的敏感性存在争议。周庆等[7]研究表明，蒽环类药物与CTnI无显著相关，不推荐使用血清中CTnI来检测蒽环类药物心毒性累积的严重程度，但也有不同的研究报道， 张宗林[8]的研究表明，在成人中持续测定CTnI可以早期发现蒽环类药物心脏毒性。

本研究结果显示，第4周期化疗后，观察组的CTnI为（0.25±0.17）μg/L，明显低于对照组的（0.32±0.11）μg/L（P<0.01），可见血清CTnI对于早期出现的心脏毒性检测敏感性高，能够很好地反映早期心脏毒性。结果还显示，观察组的Tei指数随化疗周期的增加显著增加，且观察组的Tei指数增加明显低于对照组（P<0.01），可见采用CTnI联合Tei指数能够更早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对于患者心脏的早期毒性[9]。

综上所述，蒽环类药物在第1次应用时对心脏就能产生明显毒性，使用右丙亚胺能起到保护作用，采用CTnI联合Tei指数能够更早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对患者心脏的早期毒性。

[参考文献]

[1] 姜龙，龙浩，王华庆.蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及保护剂的研究进展[J].中国肿瘤临床，2011，38（16）：991-994.

[2] 韩勇，陈明，曲俊朴，等.斑点追踪技术检测乳腺癌术后化疗药物对心肌的毒性作用[J].中华医学超声杂志（电子版），2014，11（5）：397-402.

[3] 韩勇，董云，刘怡，等.左心室整体心肌应变分析乳腺癌术后蒽环类化疗药物心脏毒性[J].中华超声影像学杂志，2014，23（20）；104-108.

[4] 杨芳，贺建昌，杨润祥.蒽环类药物心脏毒性的预防与减轻[J].中国医刊，2014，49（2）：14-16.

[5] 张杰，姜志荣，王小凡，等.二维斑点追踪成像技术在评价蒽环类药物心脏毒性中的临床价值[J].临床超声医学杂志，2014，16（4）：239-242.

[6] 刘琪，王雁.应用Tei指数监测蒽环类药物化疗后心脏毒性[J].中国实用医刊，2010，37（6）： 83-84.

[7] 周庆，权毅.乳腺癌患者术后化疗所致早期心脏毒性监测指标的研究[J].现代肿瘤医学，2014，22（2）：342-344.

[8] 张宗林.采用含蒽环类药物对乳腺癌患者化疗中的心肌毒性影响[J].中国医药导刊，2013，8：1392-1393.

[9] 邓觐云，王艳华，李翔.血清中肌钙蛋白与蒽环类药物累积量的相关性研究[J].中国基层医药，2006，13（10）：1623-1624.

（收稿日期：2014-09-15 本文编辑：许俊琴）