乳腺叶状肿瘤临床病理与预后分析

李黎洪　陈晓　陈绮仁　陈昱

[摘要] 目的 探讨乳腺叶状肿瘤的临床病理特点与预后。 方法 回顾性分析2011年3月—2014年3月在该院治疗的62例乳腺叶状肿瘤患者临床病例资料，参照WHO 2003制定的组织学分类标准该研究将这些患者分为良性乳腺叶状肿瘤组39例、交界性和恶性肿瘤组23例，总结其病理特征以及预后情况。结果 良性叶状肿瘤在发病时间、平均病程时长以及肿瘤直径大小等方面与交界性和恶性肿瘤疾病相比均差异有统计学意义（P<0.01）；采用钼靶、彩超或冰冻病理组织切片检查对乳腺叶状肿瘤的诊断符合率较低，而术前空心针活检的诊断符合率要高；所有患者均经手术治疗，后期随访（33.3±0.6）个月发现肿瘤复发率为12.9%（8/62），平均复发时间为（11.0±1.4）个月。 结论 良性乳腺叶状肿瘤比恶性和交界性乳腺叶状肿瘤发病早、进展慢、浸润能力弱、恶性程度要低，乳腺叶状肿瘤的预后与病理类型、手术方式、间质生长以及核分裂等情况有关。

[关键词] 乳腺肿瘤；叶状肿瘤；临床研究；诊断与治疗；病理特点；预后

[中图分类号] R687 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）11（c）-0011-04

[Abstract] Objective To study and analyze the relationship between clinical pathological features and prognosis of breast phyllodes tumor. Methods Patients in the study were hospitalized for breast phyllodes tumor from March 2011 to March 2014 at the First Affiliated Hospital of Putian College. The clinical data of 62 consecutive patients were reviewed and analyzed to summarize the pathological characteristics and prognosis of breast phyllodes tumor. According to the WHO histological classification standard of breast tumor published in 2003， these patients were divided into group of 39 cases benign breast phyllodes tumor and group of 23 cases borderline or malignant tumor. Results Compared with the benign leaf tumor group， time of onset， mean duration， tumor size with all of the above concerns of borderline or malignant tumor disease have significant differences （P<0.01）. The diagnostic accuracy power of Molybdenum target， color Doppler ultrasound or frozen pathological tissue section on breast phyllodes tumor was incompetent， while preoperative diagnosis of the hollow needle biopsy was consistent with the higher diagnostic rate. All patients underwent surgical treatments， then 12.9%（8/62）tumor recurrence rate was found in the later period （33.3±0.6）months of follow-up， median relapse time was （11.0±1.4） months. Conclusion The incidence of benign breast phyllodes tumors was earlier but with proceeded slowly， weaker invasive ability and low malignancy than that of borderline or malignant tumor. The prognosis of breast phyllodes tumors were related to its pathological types， surgical methods， characteristic changes of stroma and somatic nuclear division of cells.

[Key words] Breast tumor； Breast phyllodes tumor； Clinical research； Diagnosis and treatment； Pathological character； Prognosis

乳腺葉状肿瘤（phyllode tumor of the breast，PTB）是临床女性患者较为罕见的一种特殊乳腺肿瘤疾病，临床调查研究显示其发病率占女性肿瘤疾病的0.3%～0.9%[1]。2003年WHO根据肿瘤基质细胞组成、异型性、边缘状态以及有丝分裂等情况将乳腺叶状肿瘤分为交界性、良性以及恶性三类[2]。为探讨乳腺叶状肿瘤的临床特点，分析其治疗情况，该研究回顾性分析了2011年3月—2014年3月在该院治疗的62例乳腺叶状肿瘤患者临床病例资料，并总结其病理特征以及预后情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取在该院接受完整诊疗的乳腺叶状肿瘤患者共62例，年龄范围在19～65岁之间，平均年龄为（35.7±2.1）岁，病程时长为1～88个月，平均病程时长为（10.3±0.8）个月。这些患者均为女性，因发现乳房内有肿块而来院就诊，肿瘤直径范围为2.0～12.0 cm，平均直径为（3.5±0.3）cm。其中，2例患者乳房肿瘤表面可见皮肤局部血管明显扩张，1例患者合并乳腺纤维腺瘤。所有患者在诊疗期间均未见肿瘤组织在短期内异常增大，查体无皮肤橘样或溃烂改变。参照WHO 2003制定的组织学分类标准该研究将62例患者分为良性乳腺叶状肿瘤39例、交界性15例、恶性8例。由于恶性和交界性肿瘤的临床病理特征相接近，故该研究将恶性和交接性肿瘤疾病作为一组，并与良性肿瘤组相比较。

1.2 方法

1.2.1 诊断方法 62例患者均行彩超常规检查。其中，30例患者依据乳腺钼靶射线检查获得初步诊断，12例患者经术前空心针穿刺活检获得确诊，50例患者在手术中予行冰冻组织病理切片检查诊断。从62例患者获得的组织病理切片均采取HE染色，并在光学显微镜下对肿瘤组织细胞核异型性、生长方式、核分裂、肿瘤间质生长和坏死情况进行观察并记录。

1.2.2 治疗方法 62例患者均采取手术治疗，48例患者予行肿块扩大切除术治疗，切除边缘≥肿瘤边界1～2 cm，4例患者予行乳房改良根治术，10例患者予行单纯乳房切除术治疗。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析所有数据，计量资料和计数资料分别采用（x±s）和百分比表示，对计量资料采用两独立样本t检验，对计数资料行χ2检验或Fisher确切概率法，以α=0.05为检验水准，当P<0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床特征表现

所有患者主要临床表现均为无痛性乳腺肿块，约有45例患者在就诊前3个月自觉乳房肿块显著增大，7例患者表现为多发性肿瘤。由于恶性和交界性肿瘤的临床病理特征相接近，故该研究将恶性和交接性肿瘤疾病作为一组，并与良性肿瘤相比较。结果显示，良性乳腺叶状肿瘤患者其临床病理特征与恶性和交界性肿瘤差异有统计学意义（P<0.01）。其中，良性叶状肿瘤在发病时间、平均病程时长以及肿瘤直径大小等方面与交界性和恶性肿瘤疾病比较差异有统计学意义，详见表1。

2.2 不同检测方法对乳腺叶状肿瘤诊断价值分析

乳腺叶状肿瘤疾病彩超诊断符合率为33.9%（21/62），经钼靶诊断符合率为13.3%（4/30），术中冰冻病理组织切片诊断符合率为52.0%（26/50），空心针活检诊断符合率75.0%（9/12）。

2.3 病理特征分析

良性和恶性、交界性肿瘤疾病病理特征显著不同。良性肿瘤疾病多表现出膨胀性生长，仅具有轻度或未有异型性，细胞核分裂较为少见，肿瘤组织坏死率较低，间质未见显著性生长过度。恶性和交界性肿瘤多为侵袭性生长，且异型性显著，细胞核分裂多见，间质多生长过度。

2.4 临床治疗和复发情况分析

所有患者均经过手术治疗，经随访发现（33.3±0.6）个月肿瘤疾病复发率为12.9%（8/62），其中良性叶状肿瘤患者其复发率仅为5.1%（2/39），而恶性和交界性肿瘤疾病患者其复发率达到了26.1%（6/23），两组比较差异具有统计学意义（P=0.0174，见表2），肿瘤疾病的平均复发时间为（11.0±1.4）个月。不同类型的肿瘤疾病在接受不同手术术式治疗后复发率不同。对良性叶状肿瘤疾病患者采取肿块扩大切除术后其复发率为5.1%（2/39），交界性肿瘤疾病患者采取肿块扩大切除术治疗后其疾病复发率达到了55.6%（5/9），6例采取单纯切除术后其疾病复发率为16.7%（1/6），而恶性肿瘤患者接受单纯性切除肿物治疗后未见复发（0/4）；恶性肿瘤患者接受乳房改良手术治疗后复发率为0.0%（0/4）。此外乳腺叶状肿瘤疾病的复发还与某些临床病理特征有关，其中核分裂像≥5/10的患者其复发达到27.78%；肿瘤间质存在生长过度的患者其疾病复发率达到28.57%，而间质生长无过度者其疾病复发率为6.52%。

3 讨论

WHO根据乳腺叶状肿瘤临床特征将其分为三类，即良性、恶性和交界性。该文结果显示，良性乳腺叶状肿瘤患者平均发病年龄为（31.2±1.5）岁，而交界性和恶性乳腺叶状肿瘤患者平均发病年龄分别为（35.0±1.1）岁和（48.5±3.1）岁，同时良性乳腺叶状肿瘤患者肿瘤直径大小均要明显小于恶性或交界性乳腺叶状肿瘤患者，该结果与匡志坚等[3]报道相类似，浸润性导管癌（非特殊性）916例，占76.33%，平均年龄為（48.78±30.74）岁；浸润性小叶癌57例，占4.75%，平均年龄为（51.42±11.27）岁；黏液癌28例，占2.33%，平均年龄为（57.89±15.81）岁；髓样瘤21例，占1.75%，平均年龄为（48.47±11.31）岁；导管内原位癌65例，占5.42%，平均年龄为（48.69±13.97）岁。这表明良性乳腺叶状中生长较为缓慢，恶性程度相对较低。由于恶性和交界性肿瘤患者肿瘤组织的血液供应十分丰富，B超结果显示，良性患者其测得的RI平均值明显低于恶性和交界性肿瘤患者，这也可能是恶性和交界性乳腺叶状肿瘤组织平均直径明显高于良性组织的原因之一[4]。若肿瘤细胞组织呈现出浸润性生长，肿瘤细胞的核异型性将更加明显，间质生长表现为过度生长，核分裂十分活跃，此时该肿瘤组织需考虑为交界性或恶性肿瘤，然而并非所有的恶性或交界性乳腺叶状肿瘤均具有上述病理特征，在某些良性乳腺叶状肿瘤患者中上述特征也偶尔存在[5]。

Zhao等[6]研究报道，术前对患者采取钼靶和彩超检查时其诊断结果相对较低，和纤维腺瘤难以相鉴别。该文研究发现，对乳腺叶状肿瘤患者采取钼靶、彩超和冰冻病理组织切片等检查，诊断符合率较低，而术前采用空心针活检发现其诊断结果较高。故临床上对疑似患有乳腺叶状肿瘤患者可采取空心针活检方式进行确诊，进而术前明确选取何种手术方法，避免予以不必要的手术治疗，以及由于冰冻病理组织切片检查和石蜡病理检查结果不相符而再次采取手术治疗。

与乳腺癌相比，乳腺叶状肿瘤的预后情况相对较好。Mactte等[7]在对443例乳腺叶状肿瘤患者进行随访后发现，患者5年以及10年的预后生存率达到了96%以上，虽然肿瘤疾病复发似乎未对生存率产生显著影响，然而肿瘤复发率仍旧是临床工作者对肿瘤疾病治疗效果的考察指标之一。肿瘤疾病的复发一般与肿瘤疾病的病理类型有关[8]。该文研究结果显示，乳腺叶状肿瘤疾病的复发率为12.9%，其中良性叶状肿瘤疾病的复发率为5.1%，而恶性或交界性肿瘤疾病的复发率达到了26.1%。此外，有关研究报道，肿瘤疾病的复发还与其它因素相关。该文研究显示，肿瘤复发与肿瘤间质生长以及核分裂活跃过度等有关。相关文献报道[9]，核分裂在5/10HPF以上的肿瘤患者其疾病复发率达到27.78%，比核分裂在5/10HPF以下的肿瘤患者复发率要高5.84倍。也有研究报道，肿瘤间质生长过度患者其疾病复发率达到28.57%，比生长未过度的患者复发率要高4.38倍。

手术切除是目前临床治疗乳腺叶状肿瘤疾病的主要方式之一，然而手术切除的大小和范围尚不统一。研究认为手术切除时其切缘至少距离肿瘤组织1～2 cm，而单纯的切除肿块远远不够。大量文献报道[10]，切缘阳性是肿瘤疾病复发的一种独立危险因素。该文研究结果显示，对患者采取单纯乳房切除、乳房改良根治术以及肿物局部扩大切除治疗时，患者疾病复发率分别为10.0%（1/10）、0%（0/4）和14.6%（7/48），可见手术切除的大小和范围。与疾病复发有关。此外研究还报道，手术治疗术式的选取应依据乳腺叶状肿瘤疾病的病理类型进行选取；对于良性叶状肿瘤疾病其较好的手术切除方式为肿物扩张切除术；对于交界性肿瘤采取乳房切除术以及肿物扩大切除术是目前较佳的手术治疗方式；对于恶性肿瘤采取乳房单纯切除术是最佳手术方式。临床上对化疗和放疗在治疗乳腺叶状肿瘤疾病的临床价值尚有争论。有文献报道[11]，放疗可减少疾病复发的风险，然而对预后生存率无显著影响。国外相关研究报道，肿瘤间质生长过度是引起乳腺叶状肿瘤疾病远处转移的一项预测因素，并建议对间质生长过度的肿瘤患者，尤其是直径在5 cm以上的患者可采取术后化疗。

综上所述，良性、交界性和恶性乳腺叶状肿瘤疾病的临床病理特征存在明顯不同。其中良性肿瘤较恶性或交界性肿瘤发病时间早、病程变化慢，浸润性和恶化程度均较低。钼靶、彩超和术中冰冻病理检查诊断乳腺叶状肿瘤的准确率要低，而空心针活检是术前确诊乳腺叶状肿瘤疾病的较佳方法。乳腺叶状肿瘤疾病的复发与肿瘤类型、细胞核分裂、间质生长过度以及手术方式的选取有关。

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（收稿日期：2016-08-26）