2020年8月FDA批准新药概况（上）

2020年8月，FDA批出5個新分子实体和3个新生物制品（表1），分别为治疗多发性骨髓瘤药物Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）、治疗锥虫病药品Lampit（硝呋莫司）、止痛新药Olinvyk（oliceridine）、治疗脊髓性肌萎缩症药品Evrysdi（risdiplam）、治疗杜氏肌营养不良症药品Viltepso（viltolarsen）、治疗视神经脊髓炎谱系障碍药Enspryng（satralizumab）、治疗痤疮药Winlevi（clascoterone）和治疗成人生长激素缺乏症药物Sogroya（somapacitan-beco）。

1 Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）

Blenrep为冻干粉，被批准用于治疗既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。Blenrep是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的单克隆抗体与细胞毒药物单甲基澳瑞他汀F（MMAF）通过一种非裂解链接子偶联而成的ADC药物。Blenrep通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA，之后迅速被MM细胞内化，在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF发挥作用。MMAF是一种有丝分裂抑制剂，为抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，可使肿瘤细胞停止于G/M期并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡。

2 Lampit（硝呋莫司）

Lampit是一种新的、可分割、易分散的片剂，被批准用于儿科患者（<18岁，体重≥2.5 kg）治疗由克鲁斯锥虫引起的查加斯病（又名南美洲锥虫病）。克鲁斯锥虫寄生于人和哺乳动物的血液和多种组织细胞内，锥鞭毛体经皮肤创口感染侵入人体血液。该病也可通过母乳、胎盘、输血或食入传染性锥蝽粪便污染的食物而感染。症状性病例仅显示轻微的流感样症状，这些症状在感染后直接出现，大约2个月后，查加斯病进入了一个持续多年的慢性阶段，导致严重的器官损伤、最终导致心脏猝死。控制查加斯病的目标是消除传播、控制载体、治疗女童和育龄女性（避免经胎盘传播）以及输血前检测血液。Lampit是一种硝基呋喃抗虫药，可以很容易地分散在水中，有助于可能有吞咽困难或需要基于体重调整剂量的不同年龄儿科患者的给药治疗。

3 Evrysdi（risdiplam）

Olinvyk为注射液，被批准用于治疗成年患者严重到需要静脉注射阿片类镇痛剂且替代治疗方法不足的急性疼痛。Olinvyk是一种阿片类激动剂，是一种首创的（first-in-class）静脉镇痛药，并具有差异化的特性，可解决急性疼痛管理领域中尚未满足的重大需求。Olinvyk也是首个G蛋白选择性激动剂，与静脉注射吗啡相比，镇痛效果更好。Olinvyk以μ阿片受体为靶点，通过一种优化作用机制，优先参与负责疗效的信号通路，减少引起不良反应的信号通路的激活。

4 Evrysdi（risdiplam）

Evrysdi为口服液体，被批准用于治疗2个月及以上儿童和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。SMA是一种严重的、致命的进行性神经肌肉遗传疾病，可导致毁灭性的肌肉萎缩和疾病相关的并发症。它是婴儿死亡的最常见遗传原因，也是最常见的罕见疾病之一。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。

5 Viltepso（viltolarsen）

Viltepso为注射液，被批准用于经基因检测证实存在突变、适合使用跳过53号外显子治疗的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。DMD是一种罕见的致命性神经肌肉遗传病，其特点是进行性肌肉退化和无力，该病是由DMD基因中的突变引起的，导致肌营养不良蛋白的缺失，最初的症状通常在3～5岁出现，并随着时间的推移而恶化，心脏和呼吸肌问题始于青少年时期，会导致严重的危及生命的并发症，患者通常在20多岁时死亡。由于抗肌萎缩蛋白缺乏是导致DMD的根本原因，因此尽可能早地增加抗肌萎缩蛋白水平是治疗DMD的一个关键目标。Viltepso为反义寡核苷酸药物，通过跳过（屏蔽）抗肌萎缩蛋白基因中的外显子53来促进功能性抗肌萎缩蛋白的产生。（待续）

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）