重组人干扰素α-2b喷雾剂治疗疱疹性咽峡炎的效果及安全性分析

江南芳

疱疹性咽峡炎是一类高发于1～7 岁小儿的上呼吸道感染性疾病，多由柯萨奇病毒引起，患儿临床表现为反复发高热、流涎、厌食、吞咽困难，部分患儿可有头痛、咽痛等症状，咽峡部可见分散的周围有红晕的灰白色疱疹，且本病具有一定的传染性，随着病情发展柯萨奇病毒可引起患儿急性心肌损伤，威胁患儿生命健康，因此及时展开有效治疗对改善患儿预后具有重要意义[1-2]。临床上对疱疹性咽峡炎主要通过控制高热和应用抗病毒药物进行治疗，重组人干扰素α-2b 喷雾剂作为中华医学会最新发布的疱疹性咽峡炎诊疗指南中的推荐药物，成为近年来较多临床研究热点药物[3-4]。因此，本研究探讨了重组人干扰素α-2b 喷雾剂治疗疱疹性咽峡炎患儿的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月-2019 年3 月于本院接受治疗的95 例疱疹性咽峡炎患儿的临床资料进行回顾性分析。诊断标准：参考中华医学会儿科学分会感染学组发布的《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识》小儿疱疹性咽峡炎相关诊断标准：（1）发病人群集中为1～7 岁患儿，病程为1～3 d；（2）夏秋季节为发病高峰，表现为骤然发热、流涎、厌食、吞咽困难，部分患儿可有头痛、咽痛等症状；（3）有咽部充血症状，咽弓、软腭、悬雍垂黏膜等咽峡部可见数个分散的灰白色疱疹，疱疹周围有红晕，1～2 d 破败成溃疡；（4）无局部淋巴结肿大现象；（5）白细胞计数正常或偏低，血常规检查结果提示有病毒感染[5]。纳入标准：经以上诊断标准确诊为疱疹性咽峡炎且临床病历资料完整；年龄1～7 岁。排除标准：合并严重先天器官性疾病或呼吸、循环、内分泌系统障碍；手足可见疱疹；白细胞计数异常增高；癫痫或其他中枢神经系统障碍；有严重药物过敏史；治疗期间治疗依从性较差。根据治疗方案不同将患儿分为观察组（n=49）和对照组（n=46）。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组进行常规治疗。根据《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识》推荐治疗方案给予治疗，包括使用退热贴、冷敷等物理方式控制高热，必要时遵医嘱给予退热药物并适当补液，防止电解质水平紊乱，做好呼吸道隔离、避免交叉感染，日常清淡饮食，注意休息，做好口腔护理，高热惊厥的患儿可给予静脉注射咪达唑仑等止惊治疗，心电图异常或心肌酶CK-MB 含量异常升高的患儿可给予营养心肌治疗。观察组在对照组基础上联合重组人干扰素α-2b 喷雾剂（生产厂家：天津未名生物医药有限公司，批准文号：国药准字S20030028，规格：10 mL︰100 万IU）进行治疗。用药前对患儿进行口腔清洁，取患儿坐位，将重组人干扰素α-2b 喷雾剂喷涂于患儿口腔咽后壁和扁桃体处，每隔2 h 左右喷涂1 次，100 万IU/d，持续治疗3～4 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗效果。根据患儿治疗前后体温、疱疹、咽痛程度等临床症状和体征的变化并判定疗效，显效：于48 h 内退热，咽部疱疹、溃疡等消失，无咽痛，流涎消失。有效：于72 h 内退热，咽部疱疹、溃疡等明显减少或消失，咽痛缓解，流涎消失。无效：72 h 后仍然发热，咽部疱疹、溃疡等无改善，咽痛、流涎无改善，无法进食。（2）比较两组退热时间、疱疹消失时间和恢复进食时间。（3）比较两组治疗前后外周血T 细胞亚群指标表达情况。采用流式细胞仪检测两组治疗前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。（4）观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男26 例，女23 例；平均年龄（2.94±0.75）岁；病程（1.36±0.25）d。对照组男25 例，女21 例；平均年龄（3.12±0.83）岁；病程（1.49±0.23）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.598，P=0.011），见表1。

2.3 两组退热时间、疱疹消失时间和恢复进食时间比较 观察组退热时间、疱疹消失时间和恢复进食时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

表2 两组退热时间、疱疹消失时间和恢复进食时间比较[d，（）]

表2 两组退热时间、疱疹消失时间和恢复进食时间比较[d，（）]

2.4 两组治疗前后外周血T 细胞亚群各指标表达情况比较 治疗前，两组外周血T 细胞亚群各指标表达情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD4+与CD4+/CD8+均高于对照组，而CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后外周血T细胞亚群各指标表达情况比较（）

表3 两组治疗前后外周血T细胞亚群各指标表达情况比较（）

2.5 两组不良反应发生情况 治疗期间两组均未出现肝肾功能异常及明显不良反应。

3 讨论

疱疹性咽峡炎是一类急性上呼吸道感染性疾病，高发于夏秋季节，7 岁以下的儿童为本病的易感人群，且本病潜伏期较短，患儿通常于1～3 d 内发病并表现为骤然高热、流涎、厌食、吞咽困难，同时咽峡部伴有明显的灰白色疱疹并于1～2 d 内破裂成黄色溃疡，严重者可并发腮腺炎、心肌炎等疾病，威胁患儿生命健康[6-8]。疱疹性咽峡炎的主要致病病原体为柯萨奇病毒，主要传播途径为粪口传播和通过咽喉分泌物经呼吸道进行传播[9-10]。患儿感染后病毒于咽峡部和周围的淋巴组织大量繁殖，导致机体出现发热、乏力等炎症反应，同时病毒可影响宿主细胞中核酸和蛋白质的生成，出现溶细胞作用，表现为黏膜充血、疱疹等临床症状[11-13]。目前临床上治疗疱疹性咽峡炎没有特异性药物，主要是通过控制感染和广谱抗病毒药物进行治疗。

重组人干扰素α-2b 是一类近年来应用较广泛的广谱抗病毒药物并存在多种制剂形式，较早时期的重组人干扰素α-2b 注射剂在长期的临床实践中被发现存在一定的用药局限性，例如药物半衰期较短、注射用药可能发生不良反应等，因此国内外学者逐渐致力于开发其他形式的长效制剂[14-15]。鼻腔部位中有丰富的毛细血管和淋巴管，且经鼻咽部给药可有效避免肝脏的首过效应，减少蛋白酶对于药物的降解作用，因此喷雾剂相对来说具有较高的生物利用度。重组人干扰素α-2b 喷雾剂经咽部给药后可由鼻腔黏膜和呼吸道黏膜吸收药物，且药物吸收迅速并于咽部即刻起效，发挥抗病毒作用[16-18]。干扰素是一类具有广谱抗病毒作用的自然蛋白质，重组人干扰素α-2b 则是通过DNA 重组技术合成的水溶性蛋白质[19-20]。不同于其他的化学合成药物，重组人干扰素α-2b 对抑制病毒存在多种作用机制。徐丙发[21]通过动物实验和临床试验研究发现重组人干扰素α-2b 可有效抑制乙肝病毒的增殖过程，其作用机制则是通过影响机体Jak-Stat 通路从而促进机体分泌抗病毒蛋白OSA 从而实现抑制病毒增殖的疗效。贺晓红等[22]研究发现对于病毒性肺炎患儿应用重组人干扰素α-2b 后患儿血清IL-6、TNF-α、CRP 等炎症因子指标明显下降，且改善程度与用药剂量相关，提示了重组人干扰素α-2b 对于机体免疫功能具有一定的调节作用。文献[23-25]表明，疱疹性咽峡炎患儿外周血CD4+通常处于表达不足状态，从而导致B 淋巴细胞活化程度不足，相应的IgG、IgA、IgM 等免疫球蛋白分泌不足，影响机体体液免疫功能，同时CD8+细胞群活性相应升高，进一步抑制CD4+细胞群活性，造成患儿免疫功能障碍。本研究结果显示，观察组退热时间、疱疹消失时间及恢复进食时间均短于对照组（P＜0.05）；观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05）；观察组CD4+与CD4+/CD8+均高于对照组，而CD8+低于对照组（P＜0.05）。说明应用重组人干扰素α-2b 喷雾剂可有效改善疱疹性咽峡炎患儿免疫功能并提高疗效，同时两组均未出现明显的不良反应。提示重组人干扰素α-2b 喷雾剂治疗对于胃肠功能和机体毒性等方面安全性相对较好。

综上所述，重组人干扰素α-2b 喷雾剂治疗疱疹性咽峡炎患儿的临床效果较好，可改善患儿免疫功能，且安全性较好。