不同分期老年帕金森病认知功能水平与外周血γ-氨基丁酸(GABA)及血尿酸水平相关性研究

廖 丹，许 丽

(辽阳市中心医院 神经内科，辽宁 辽阳111000)

帕金森(Parkinson’s disease，PD)常见于老年，是中脑黑质多巴胺神经元的可累及运动、神经等多系统，是仅次于阿尔茨海默病的神经细胞变性病变[1]。随着我国老龄化社会程度升高，老年PD患者的占比呈现上升趋势。早期PD主要以肢体震颤、运动障碍为主，晚期会出现生活困难自理等，严重影响生活质量。Hoehn-Yahr(H-Y)分期是常用的临床分期方式，能够反映患者的疾病严重程度[2]。研究认为，PD患者的H-Y分期与认知功能存在相关性[3]。阿尔茨海默病及衰老患者的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)系统功能衰退会造成学习记忆及认知功能下降[4]。血尿酸(uric acid，UA)会随着PD的认知功能下降而下降，是患者认知功能下降的危险因素之一[5]。但两者在不同临床分期的老年PD患者的认知功能领域是否存在评估价值尚未得到证实。本研究旨在探求不同分期的老年PD患者的认知功能与GABA、UA水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2018年2月至2020年3月就诊本院的老年PD患者108例作为观察组，本研究经本院医学伦理委员会审议并通过，纳入患者对本研究知情同意并签定知情同意书。纳入标准：①符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》的PD相关诊断标准[6]；②年龄60-75岁；③神志清楚。排除标准：①合并精神分裂症或严重精神异常患者；②存在脑部手术病史者；③帕金森叠加综合征患者；④继发性帕金森综合征患者；⑤重症痴呆无法进行量表测评者；⑤伴发高尿酸血症、痛风、肾炎等代谢性疾病患者。观察组共纳入男69例、女39例，年龄60-75岁，平均年龄(70.07±3.96)岁，病程6个月-10年，平均病程(37.56±5.76)个月，Hoehn-Yahr(H-Y)分期Ⅰ期21例、Ⅱ期40例、Ⅲ 期26例、Ⅳ期和Ⅴ期21例。同时选择108例入院的老年健康体检者作为健康对照组，纳入标准：①年龄60-75岁；②神志清楚；③于神经内科进行体检。排除标准：①存在血管性痴呆、阿尔茨海默病、脑梗死等严重认知功能异常患者；②高尿酸血症、痛风、肾炎、高血压、糖尿病及抑郁症患者。健康对照组男70例、女38例，年龄60-75岁，平均年龄(69.42±3.51)岁，观察组与健康对照组比较性别、年龄比较无明显差异(P>0.05)，可比性强。

1.2 研究方法患者入组后进行建档，收集患者性别、年龄、学历，测查患者认知功能，采集患者晨起空腹肘静脉血5 ml至抗凝管中，低温离心后，冰箱中储存备用。

1.3 认知功能检查由2名专业医师采用蒙特利尔认知量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)[7]分别对观察组患者的认知功能进行评估，涉及视空间与执行功能、命名功能、记忆力等7个认知领域，11个检查项目，总得分≤26分视为存在认知功能障碍，取2名医师所评估的分值的平均值作为最终得分。

1.4 GABA及UA检测将备用的血浆解冻后迅速处理，应用岛津液相色谱检测系统对GABA水平加以测定。以酶联免疫吸附法对UA水平进行测定，由2名专业检验员严格参照仪器及试剂说明书进行操作。

1.5 统计学方法运用SPSS 24.0软件对实验数据进行处理，计量资料应用t检验，独立样本多组间比较采用F检验，应用SNK-q检验进行两两比较，计数资料选用卡方检验，变量的相关性应用Spearson相关分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 不同分期PD患者的一般资料比较不同分期患者的性别、年龄、学历的基线资料比较无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 不同分期的PD患者基线资料比较

2.2 PD患者的认知功能水平健康对照组患者MoCa量表评分总分为(27.66±1.34)分，无认知功能障碍患者；观察组的MoCa量表评分总分为(23.68±2.51)分显著低于健康对照组，认知功能障碍发生率为54.63%(59/108)(P<0.05)；不同分期患者视空间与执行功能力、注意力、抽象力及MoCa量表总评分存在显著差异(P<0.05)，见表2。

表2 不同临床分期PD患者的MoCa量表评分比较(分)

2.3 不同临床分期PD患者的GABA及UA水平比较健康对照组的GABA、UA水平分别为(284.69±74.95)ng/mL、(311.53±56.13)μmol/L，观察组患者的GABA、UA水平分别为(242.31±64.05)ng/mL、(240.45±42.70)μmol/L均显著低于健康对照组(P<0.05)；不同临床分期PD患者间的GABA、UA水平存在显著差异(P<0.05)，见表3。

表3 不同临床分期PD患者的GABA及UA水平比较

2.4 认知功能与GABA及UA水平相关性PD患者的视空间与执行功能力、记忆力、与GABA水平呈显著正相关(P<0.05)；认知功能与GABA、UA水平呈显著正相关(P<0.01)；PD患者的记忆力、注意力、定向力与UA水平呈显著正相关(P<0.05)，见表4。

表4 PD患者的认知功能与GABA及UA水平相关性

3 讨论

认知功能障碍是老年PD患者的常见并发症之一[8]。研究认为，PD的发病机制与氧化损伤、未螯合铁的体内蓄积以及额皮层-纹状体多巴胺环路被破坏有关[9,10]。同时，PD伴发认知障碍的潜在病理机制与5羟色胺、乙酰胆碱等神经递质有关[11]。虽然，不同H-Y分期患者的震颤类型、平衡功能、肢体活动能力存在明显差异，但是，由于患者疾病呈渐进性，单纯依据临床表现，对相近分期间难以准确鉴别。本研究结果证实，不同分期PD患者的认知功能差异主要体现在视空间与执行功能力、注意力、抽象力3个方面，在命名功能、记忆力、语言功能、定向力方面，不同分期间差异较小。因此，临床上对PD患者的视空间与执行功能力、注意力、抽象力进行详细评估，有助于区分患者的临床分期。

PD患者的最主要病因是壳核、尾状核背侧部的多巴胺能神经元缺失，造成额叶纹状体通路紊乱，继而产生执行功能、计划及注意功能缺陷[12]。研究认为，早期PD合并轻度认知障碍多以执行功能受损为主，而补充外源性的多巴胺会降低脑内GABA受体浓度，继而影响GABA所参与的视空间及执行功能[13]。本研究结果证实，GABA主要与老年PD患者的视空间与执行功能力、记忆力及MoCA量表总分存在正相关，且在不同分期间呈递减趋势，存在显著差异。基于GABA是分布较为广泛的抑制性神经递质，存在GABAA、GABAB、GABAC 3种受体，GABAA受体可以与GABA结合形成新的神经元，促进记忆力改善，GABAB受体主要参与学习记忆，属于神经元内负责调配突触传递功能的受体，GABAC受体所产生的作用会受到与之相结合的GABA剂量高低的影响，产生促进或抑制强化性记忆的效果[14]。

认知功能障碍也属于PD的非运动症状之一。本研究存在认知障碍的PD患者发病率为54.63%，这一研究结果与李丽霞等的研究相一致[15]。研究证实，活性氧、活性氮含量增加会导致氧化应激损伤，而氧化应激与PD的发生有关[16]。UA能够清除活性氧、活性氮、螯合铁离子等，在大脑及血清中存在较高浓度，当机体UA下降时，氧化应激损伤增加，造成DNA损伤，导致细胞凋亡[17]。黑质致密部的细胞也会受到UA下降影响，造成神经元细胞死亡。本研究结果发现，UA水平在不同分期PD患者间存在显著差异，这一结果与周超宁等学者所研究结果存在一定相似性[18]。本研究结果同时证实，PD患者的记忆力、注意力、定向力、MoCA量表总分与UA水平呈正相关。研究认为，低尿酸水平会影响老年人的记忆力、注意力、定向力，继而对认知功能产生影响[19]。老年PD患者的记忆力、注意力、定向力减低更为显著。但尿酸对于记忆力、注意力、定向力的作用机制仍缺乏实证研究。

综上所述，不同H-Y分期的PD患者的认知功能差异主要集中在视空间与执行功能力、注意力、抽象力方面，GABA水平主要与PD患者的视空间与执行功能力、记忆力存在正相关，UA水平与记忆力、注意力、定向力存在正相关，不同分期PD患者的认知功能会随GABA、UA水平下降而降低。