氢吗啡酮对中重度癌症疼痛患者的镇痛效果

王延伟

（鞍山市第三医院，辽宁 鞍山 114032）

90%以上的恶性肿瘤患者在患病期间均伴有不同程度的疼痛感。相关研究[1-2]提示，对癌痛患者施予规范化治疗后，约80%的患者能够控制癌痛，其余20%的患者的镇痛效果不理想，部分患者甚至因为镇痛药物引起的不良反应过于严重而难以耐受，被迫放弃镇痛治疗，这类患者即为难治性癌痛患者。临床上，中重度癌痛的治疗药物是以吗啡为代表的阿片类镇痛药为主，但吗啡使用过程中容易诱发药物耐受、呼吸抑制等不良反应，且存在药代动力学、药物剂型等方面的缺陷，故更多新型阿片类药物得到创新研发[3]。氢吗啡酮属于吗啡的半合成衍生物，其不良反应相较吗啡更少，同时其药代动力学的稳定性也更高[4]。近年来，临床将氢吗啡酮推广用于癌痛的治疗中，且获得了较好的成效，我院择取84例中重度癌症疼痛患者为观察对象，旨在评析氢吗啡酮使用于中重度癌症疼痛患者镇痛治疗中的实际效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2014年7月至2018年12月我院接收并行规范化镇痛治疗的84例中重度癌症疼痛患者为观察对象，包括48例男性，36例女性；年龄43～69岁，平均（57.42±9.28）岁；VAS评分为5.00～7.80分，平均（6.61±1.05）分；43例为中度癌痛者，41例为重度癌痛者；依据临床上治疗方法的不同将这些患者分别纳入试验治疗组和参照治疗组，各组42例。两组患者的性别、年龄、VAS评分、癌痛程度等一般资料比较，无显著统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①通过细胞病理学或者组织病理学检查后证实患有恶性肿瘤疾病，肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期，无法安排实施手术治疗或放化疗治疗者；②因肿瘤疾病诱发中重度疼痛，VAS评分≥4分；③预计生存期＞3个月；④全部患者在知情同意条件下参与该项研究，且由我院医学伦理委员会对该研究进行监督；⑤病例资料齐全，临床配合度较高。排除标准：①存在沟通障碍、意识模糊者；②伴严重精神疾病或感染疾病者；③合并其他类型重症疾病者；④无法耐受癌痛镇痛治疗者；⑤临床配合度较差者。

1.3 方法

1.3.1 参照治疗组 予以硫酸吗啡控释片（北京萌蒂制药有限公司，国药准字H10980263，规格：30 mg）进行镇痛治疗，口服用药，中度癌痛者每次服用60 mg，早晚各1次；重度癌痛者每次服用90 mg，早晚各1次。连续治疗14 d。

1.3.2 试验治疗组 予以氢吗啡酮（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20120095，规格：10 mL∶10 mg）进行镇痛治疗，初始剂量控制在0.2～1.0 mg，静脉注射给药，每2～3 h给药1次，让患者在治疗24 h内达到预期镇痛效果（VAS评分≤3分）；观察24 h之后，予以常规剂量，即静脉滴注0.2 mg/mL，每间隔5～10 min静脉滴注1次；然后再使用镇痛泵，剂量为2 μg/（kg·h），实施持续输注，调整剂量为8 μg/kg。连续治疗14 d。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床镇痛效果、用药不良反应发生率及生存质量评分。镇痛疗效判定标准[5]：通过治疗，癌痛患者VAS评分较治疗前下降幅度＞75%，即为显效；通过治疗，癌痛患者VAS评分较治疗前下降幅度＞50%且≤75%，即为有效；通过治疗，癌痛患者VAS评分较治疗前下降幅度≤50%，即为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。从4个方面对中重度癌痛患者的生存质量进行判定，即心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能4个维度，每个维度评分总分为100分，分值越高代表生存质量越好[6]。

1.5 统计学方法 使用SPSS22.0软件对该项研究的各项指标数据予以统计学分析，计量资料以（）表示，组间比较行t检验；临床镇痛效果、用药不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床镇痛效果的比较 试验治疗组患者镇痛治疗总有效率显著高于参照治疗组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者用药不良反应发生率的比较 试验治疗组患者接受治疗后，共有3例（1例恶心呕吐，2例便秘）出现不良反应，不良反应发生率为7.14%（3/42）；参照治疗组患者接受治疗后，共有11例（2例恶心呕吐，7例便秘，2例瘙痒）出现不良反应，不良反应发生率为26.19%（11/42）；试验治疗组患者用药不良反应发生率显著低于参照治疗组（χ2=5.485，P=0.019）。

2.3 两组患者治疗后生存质量评分的比较 试验治疗组患者心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能评分均显著高于参照治疗组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者临床镇痛效果的比较[n（%）]

表2 两组患者治疗后生存质量评分的比较（分，）

表2 两组患者治疗后生存质量评分的比较（分，）

注：与参照治疗组比较aP＜0.05。

3 讨 论

中重度癌痛患者的疼痛性质较为复杂，并且恶性肿瘤所致的疼痛弥散范围广，大部分患者可出现多种自主神经反应，如牵扯痛、肠蠕动增强、皮肤血管收缩及显著出汗等，且疼痛感较重[7]。临床上针对如何缓解、减少患者癌痛的问题进行了深入研究，仍在持续探索有效、合理的镇痛方法。2012年欧洲姑息治疗协会推荐将氢吗啡酮作为首选的第三阶梯阿片药物使用于中重度癌性疼痛患者的临床治疗中[8]。按照不同患者的疼痛强度、个体化差异、肿瘤病程等情况，选择肠外（皮下注射、静脉注射）或鞘内给药途径进行镇痛治疗，使癌痛患者实现最大获益[9]。从化学结构上看，氢吗啡酮近似于吗啡，主要对C环进行了改造，使7、8位间的双键氢化还原，同时6位羟基氧化为酮，进而增强了药物镇痛作用，并且更容易穿透血脑屏障[10]。从药效学上讲，相较吗啡的临床效果，氢吗啡酮的镇痛作用高出5～10倍，且药物见效更快，通过静脉给药5 min后便可见效，20 min后可达血药浓度峰值；若经口服给药，则62%左右经肝脏首过消除，经血脑屏障消除半衰期约为28 min，短于吗啡的166 min。除此之外，氢吗啡酮所引发的不良反应有封顶效应，患者镇痛需求上升时可随时增加剂量，追加药量后镇痛效能增强，但血浆药物浓度维持恒定，停药后血药浓度会快速下降，故用药不良反应不会受到药量增加的影响[11]。与此同时，中重度癌痛患者在接受氢吗啡酮规范化镇痛治疗后，可有效减少疾病疼痛所带来的不愉悦感，使患者保持相对稳定的心态，有助于提升患者的生存质量，使患者树立起对抗病魔的勇气和信心，对改善预后也有积极影响[12]。

本研究结果得出：试验治疗组患者临床镇痛治疗的总有效率显著高于参照治疗组（P＜0.05）。试验治疗组患者用药不良反应发生率显著低于参照治疗组（P＜0.05）。试验治疗组患者治疗后的心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能评分均显著高于参照治疗组（P＜0.05）。王伟宁等[13]在《氢吗啡酮对中重度癌症疼痛患者镇痛疗效及生命质量影响的临床效果评价》一文当中，将90例中重度癌痛患者作为临床研究对象，其结果表示，观察组（经氢吗啡酮治疗）患者总有效率相比于对照组（经硫酸吗啡控释片治疗）患者更具优势（P＜0.05）；观察组患者躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活评分均高于对照组（P＜0.05）；观察组患者药物不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。此结论和本次研究结果较为接近，更加证实了氢吗啡酮对中重度癌痛患者具有确切的疗效。

综合上述，对中重度癌痛患者施予氢吗啡酮进行治疗，能够发挥较理想的临床镇痛作用，使镇痛总有效率有效提高，并有利于减少用药不良反应，使患者的生存质量显著提升。