依达拉奉注射液辅助阿替普酶静脉溶栓对超早期脑梗死患者的疗效

常丽宁，崔炎增

(巩义市人民医院 神经内科，河南 郑州 451200)

脑梗死是常见神经内科疾病，与动脉粥样硬化有关，临床主要表现为言语智力障碍、半身不遂、眩晕，严重影响患者健康及生存质量。研究指出，早期恢复梗死部位血液供应，可挽救部分受损脑细胞，改善患者神经功能，故缺血时间窗治疗是改善超早期脑梗死患者病情的关键[1]。阿替普酶是经循证医学证实的脑卒中治疗药物，可重构血供微循环，减轻脑细胞损伤，对治疗超早期脑梗死具有积极意义，但单独使用效果欠佳，故多与其他药物联合使用，以提高治疗效果。依达拉奉注射液是常见脑保护剂，可缓解脑组织损伤，改善患者症状。本研究选取巩义市人民医院收治的64例超早期脑梗死患者，旨在探讨依达拉奉注射液辅助阿替普酶静脉溶栓的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年12月至2019年6月巩义市人民医院收治的64例超早期脑梗死患者，依照治疗方法分为单一治疗组(32例)和联合治疗组(32例)。单一治疗组：男18例，女14例；年龄54～69岁，平均(61.07±3.10)岁；梗死部位为15例内囊，11例脑干，6例侧额颞叶。联合治疗组：男17例，女15例；年龄53～68岁，平均(60.74±3.22)岁，梗死部位为14例内囊，10例脑干，8例侧额颞叶。单一治疗组和联合治疗组性别、年龄、梗死部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经巩义市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《中国无症状脑梗死诊治共识》标准[2]；②起病时间≤4.5 h。(2)排除标准：①合并颅内肿瘤、心肌梗死；②合并颅内出血史、动脉穿刺史；③合并动静脉畸形、器官功能障碍。

1.3 治疗方法两组均接受抗凝、护胃、抗血小板治疗。单一治疗组接受阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批准文号S20020034)静脉溶栓治疗：0.7 mg·kg-1，取总量的10%静脉注射，1 min注射完；90%总剂量加入生理盐水250 mL，1 h静脉滴注，每日1次；24 h后行颅脑CT检查，给予阿司匹林(四川德峰药业有限公司，国药准字H10960304)治疗，口服，每次100 mg，每日1次；硫酸氢氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410]治疗，口服，每次75 mg，每日1次。联合治疗组接受依达拉奉注射液(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20130051)联合阿替普酶静脉溶栓治疗：阿替普酶方法剂量同单一治疗组，依达拉奉30 mg加入生理盐水100 mL，静脉滴注，每日2次。两组均持续治疗7 d。

1.4 观察指标(1)疗效。美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分下降90%～100%，头痛、眩晕等症状消失为基本治愈；NIHSS评分下降46%～89%，头痛、眩晕等症状改善明显，为显效；NIHSS评分下降18%～45%，头痛、眩晕等症状缓解为有效；与上述标准不符为无效。治疗总有效率为有效率、显效率与基本治愈率之和。(2)NIHSS评分：对比患者治疗前后NIHSS评分，总分0～42分，分值与神经功能缺损程度呈正相关。(3)Barthel指数评定量表(Barthel index，BI)评分：比较治疗前后患者BI评分，总分0～100分，分值与生活能力呈正相关。(4)血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、前白蛋白(prealbumin，PA)水平：取患者清晨空腹静脉血3 mL，室温静置30 min，置于低温(4 ℃)离心机，以2 000 r·min-1转速离心15 min，分离，取上清液，以循环酶法测定治疗前后患者血清Hcy水平，试剂盒购自四川迈克生物科技公司；以全自动生化分析仪(贝克曼库尔特，AU5800)测定治疗前后患者血清PA水平，试剂盒购自德国AUTEC DIAGNOSTICA公司。

2 结果

2.1 疗效单一治疗组基本治愈11例，显效7例，有效6例，无效8例；联合治疗组基本治愈17例，显效 9例，有效5例，无效1例。联合治疗组治疗总有效率为96.88%，高于单一治疗组的75.00%(P<0.05)。

2.2 NIHSS评分治疗前单一治疗组和联合治疗组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；单一治疗组和联合治疗组治疗后NIHSS评分较治疗前降低，与单一治疗组比较，联合治疗组较低(P<0.05)。见表1。

表1 单一治疗组和联合治疗组治疗前后NIHSS评分 比较分)

2.3 BI评分治疗前单一治疗组和联合治疗组BI评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后单一治疗组和联合治疗组BI评分较治疗前升高，与单一治疗组比较，联合治疗组较高(P<0.05)。见表2。

表2 单一治疗组和联合治疗组治疗前后BI评分 比较分)

2.4 血清Hcy、PA水平治疗前单一治疗组和联合治疗组血清Hcy、PA水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后单一治疗组和联合治疗组血清Hcy水平降低，PA水平升高，且联合治疗组PA水平高于单一治疗组，Hcy水平低于单一治疗组(P<0.05)。见表3。

表3 单一治疗组和联合治疗组治疗前后血清Hcy、PA 水平对比

3 讨论

近年来随着人口老龄化进展，脑梗死发病率呈上升趋势，统计显示，脑血管病患者中约80%属于脑梗死，若未得到及时有效治疗，可发展为脑细胞坏死，进而导致神经功能丧失，影响患者健康及生存质量[3]。故临床应及时采取治疗措施，以控制病情进展，改善预后。

阿替普酶属于一种高效溶栓剂药物，能抑制血小板聚集，减少脑组织血流阻力，促进阻塞、狭窄部位血液循环，以改善脑组织缺血，恢复神经功能；但其扩张脑组织血管的效果较弱，故易导致患者脑部血管扩张不足，同时再次灌注，可能会导致溶栓后细胞凋亡、充血等，影响治疗效果。依达拉奉是一种新型脑保护剂，可清除脑损伤区域的氧自由基，拮抗脂质过度氧化，减少神经、血管内皮细胞氧化损伤及凋亡，改善脑部神经细胞存活情况，减少脑损伤面积，进而改善患者神经功能；可促进前环列素生成，降低次黄嘌呤氧化酶活性，阻断炎症介质生成，从而起到保护神经元、抗炎效果[4]。王慎安等[5]研究指出依达拉奉联合阿替普酶能缓解急性脑梗死患者炎症反应，改善神经功能。本研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率高于单一治疗组，治疗后BI评分高于单一治疗组，NIHSS评分低于单一治疗组，可见依达拉奉注射液辅助阿替普酶静脉溶栓治疗效果确切，能调节神经功能，提高生活能力。Hcy属于半膀氨酸、蛋氨酸代谢过程中间产物，机体主要通过甲基转换、转硫作用两种途径调控Hcy代谢，若代谢过程叶酸、VitB6等酶出现缺陷，可造成血清Hcy水平升高，发生高Hcy血症[6]。相关研究表明，Hcy可促进血小板生成血栓素，抑制抗凝，促进凝血，从而增加动脉粥样硬化风险，且Hcy自发氧化升高，可产生过量过氧化物、超氧化物，进而导致血管内皮细胞损伤[7]。PA是一种宿主防御物质，有毒代谢产物消除过程中会被逐渐消耗[8]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组血清Hcy水平低于单一治疗组，PA水平高于单一治疗组，提示达拉奉注射液联合阿替普酶静脉溶栓可调节患者血清Hcy、PA水平，以增强疗效。

综上可知，超早期脑梗死患者接受达拉奉注射液辅助阿替普酶静脉溶栓治疗效果确切，能改善血清Hcy、PA水平，减轻神经功能损伤，提高日常生活能力。