低分子肝素钠皮下注射联合TP化疗方案对经外周静脉穿刺中心静脉置管非小细胞肺癌患者的临床疗效

朱晶，王伟

(驻马店市中心医院 肿瘤科，河南 驻马店 463000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是临床常见恶性肿瘤，化疗是其主要治疗方式，经外周静脉穿刺中心静脉(peripherally inserted central catheter，PICC)置管可为化疗提供最佳输液途径，具有安全、操作方便、可靠的特点，能避免反复穿刺[1]。但PICC置管留置时间久会影响凝血功能，导致血栓性静脉炎、导管相关性血栓等并发症。临床多采用抗血液高黏状态、抗凝治疗，低分子肝素钠皮下注射可辅助化疗，缓解机体高凝状态[2]。本研究选取2018年3月至2019年3月驻马店市中心医院收治的74例PICC置管NSCLC患者为研究对象，探讨低分子肝素钠皮下注射联合TP化疗方案的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年3月驻马店市中心医院收治的74例PICC置管NSCLC患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组与观察组，各37例。对照组：男23例，女14例；年龄52～79岁，平均(63.54±5.63)岁；组织学类型为鳞癌24例，腺癌12例，其他1例；TNM分期为ⅢA期4例，ⅢB期 9例，Ⅳ期24例；置管部位为肱静脉10例，贵要静脉24例，头静脉3例。观察组：男24例，女13例；年龄53～80岁，平均(64.11±5.48)岁；组织学类型为鳞癌25例，腺癌11例，其他1例；TNM分期为ⅢA期4例，ⅢB期10例，Ⅳ期23例；置管部位为肱静脉11例，贵要静脉23例，头静脉3例。两组性别、年龄、组织学类型、TNM分期、置管部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者对本研究内容知情并签署同意书。本研究经驻马店市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经细胞学或病理组织学检查确诊为NSCLC；②卡氏评分(Karnovfsky performance status，KPS)≥65分；③预计生存期≥3个月。(2)排除标准：①严重慢性心脑血管疾病；②凝血功能障碍；③对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法对照组接受TP化疗方案治疗：紫杉醇(悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20063787)135～175 mg·m-2加入500 mL生理盐水静脉滴注，间隔1 h给予顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743)75 mg·m-2；采用20 mL生理盐水正压封管。观察组接受低分子肝素钠(齐鲁制药有限公司，国药准字H20030428)皮下注射联合TP化疗方案治疗：TP化疗方案同对照组，低分子肝素钠化疗前1 d皮下注射，并采用10 U·L-1的低分子肝素钠盐水溶液5 mL正压封管，每日1次。两组均用药1周，休息21 d为1个周期，共治疗2个周期，治疗期间不使用其他活血、抗凝药物。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疗效评估标准：KPS评分提高≥20分为显效；KPS评分提高10～19分为有效；KPS评分提高或降低0～9分为稳定；KPS评分下降≥10分为无效。总有效率为显效率、有效率之和。

1.4.2身体状况 采用KPS评分评估患者治疗前及治疗2个周期后身体状况，总分0～100分，分数越高，身体状况越好。

1.4.3凝血功能 比较患者治疗前、治疗2个周期后凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、血小板计数(platelet count，PLT)、D-二聚体(D-dimer，D-D)水平。

1.4.4血清肿瘤标志物 于治疗前、治疗2个周期后分别采集患者5 mL空腹静脉血，以3 000 r·min-1的速度离心10 min，离心半径为8 cm，采用酶联免疫吸附法测定糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)、癌胚抗原水平，严格按照试剂盒(上海透景生命科技股份有限公司)说明书操作步骤进行。

1.4.5不良反应 包括骨髓抑制、口腔黏膜炎、消化道反应等。

2 结果

2.1 疗效对照组显效18例，有效11例，稳定6例，无效2例；观察组显效21例，有效14例，稳定2例。观察组治疗总有效率[94.59%(35/37)]较对照组[78.38%(29/37)]高(χ2=4.163，P=0.041)。

2.2 KPS评分、凝血功能治疗前，两组KPS评分、PT、PLT、D-D水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期后，观察组KPS评分高于对照组，PT长于对照组，PLT、D-D水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组KPS评分、凝血功能水平比较

2.3 血清肿瘤标志物治疗前，两组血清CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期后，观察组血清CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.4 不良反应发生率观察组骨髓抑制1例，口腔黏膜炎1例，对照组骨髓抑制4例，口腔黏膜炎3例，消化道反应2例。观察组不良反应发生率[5.41%(2/37)]较对照组[24.32%(9/37)]低(χ2=5.232，P=0.022)。

3 讨论

NSCLC患者血流动力学发生变化，血浆黏度升高，TP化疗过程中PICC置管后易发生穿刺侧肢体静脉血栓，临床上多采用肝素进行抗凝预防[3]。

毛传春等[4]研究表明，低分子肝素可进行NSCLC抗凝治疗，效果显著，与本研究结果观察组治疗总有效率高于对照组、治疗2个周期后KPS评分高于对照组一致。低分子肝素是一种氨基葡萄糖类药物，带负电荷，分子质量较小，针对性较强，具有显著抗凝血酶作用；可迅速激活血小板，使其沉淀于血管壁，明显减少PLT，显著增强纤维蛋白酶生物活性，阻断纤维蛋白形成[5]；能发挥抗纤溶作用，与血管内皮细胞结合并发挥保护作用，增强抗凝作用。张兰胜等[6]研究显示，治疗2个周期后观察组PT长于对照组，PLT、D-D水平低于对照组。D-D是一种特异性纤溶过程标志物，NSCLC患者化疗过程中水平升高，双重激发体内纤溶、凝血系统，可准确预测血栓发生危险程度，评估病情[7]；PLT在血栓、止血过程中可反映血小板生成、破坏情况，从而影响机体造血和凝血功能。低分子肝素通过改善凝血状态，延长PT，改善机体高凝血状态。本研究结果显示，治疗2个周期后观察组血清CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原水平低于对照组。CA125水平与癌症进展有关，多用于病情监测、疗效评估；CYFRA21-1是细胞角蛋白可溶性片段，是NSCLC标志物，广泛分布于正常组织表面；癌胚抗原是酸性糖蛋白，属于非器官特异性肿瘤抗原，与肿瘤异质性相关，可用于NSCLC的转移、复发评估。低分子肝素钠治疗NSCLC能通过抗凝作用降低血清肿瘤标志物水平，降低复发风险，缓解高凝状态，从而改善预后[8]。另外，本研究中观察组不良反应发生率低于对照组，说明应用低分子肝素钠能维持血液正常流动，减少血栓发生，减轻化疗后的毒副作用，降低不良反应发生率。

综上所述，低分子肝素钠皮下注射联合TP化疗方案治疗PICC置管NSCLC效果显著，能改善患者身体状况，提高凝血功能，降低血清肿瘤标志物水平，减少不良反应发生。