Huntington舞蹈病一家系6例报道

孙振晓，于相芬

(临沂市精神卫生中心，山东 临沂 276005)

Huntington舞蹈病(Huntington disease，HD)是一种常染色体显性遗传性基底节和大脑皮层变性疾病，临床少见，同一家族中可有多人发病。现将所见一家系6例报道如下。

1 临床资料

1.1先证者(Ⅲ 8)女，68岁，汉族，农民，山东莒南县人。患者于15年前(当时53岁)开始无明显诱因地出现噘嘴、伸舌，头颈、躯干不自主扭动，四肢不自主舞动，在说话、情绪激动时不自主动作加重，睡眠时消失，病情呈进行性加重，持物不稳，不能从事细致活动，行走时需家人辅助，言语不清，情绪不稳，未经治疗，智力逐渐减退，记忆、计算及理解能力逐渐下降，生活自理性差，于2018年8月19日住入内科。

患者于12年前患高血压病，长期服用“厄贝沙坦氢氯噻嗪”治疗，无烟酒不良嗜好。19岁结婚，育2子2女，次子因车祸去世。体格检查：体温36℃，脉搏88次/min，呼吸16次/min，血压120/80mmHg；裂隙灯下未见角膜K-F环；双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心率88次/min，心律规整，未闻及杂音；腹软，肝脾未触及；噘嘴、伸舌、躯干及四肢舞蹈样动作明显，幅度大小不一，步态不稳；感觉正常，四肢肌张力低，未引出病理征。精神检查：意识清晰，定向力正常；言语不清，对问话多问少答，未引出幻觉妄想症状；注意力不集中，近记忆力下降，计算力、理解力均差；情感平淡，意志活动减退，自知力不全。辅助检查：血常规：白细胞5.96×109/L、红细胞4.15×1012/L、血红蛋白133g/L、血小板226×109/L、中性粒细胞比率59.70%、单核细胞比率4.20%、淋巴细胞比率34.10%、嗜酸性粒细胞比率1.80%、嗜碱性粒细胞比率0.20%。血生化：钾4.27mmol/L、钠139.5mmol/L、氯103.6mmol/L、钙2.42mmol/L、镁0.89mmol/L、磷1.79mmol/L、血糖4.84mmol/L、尿素氮3.65mmol/L、肌酐45μmol/L、尿酸412 μmol/L、总胆固醇4.06mmol/L、甘油三酯1.58mmol/L、高密度胆固醇1.03mmol/L、低密度胆固醇2.66mmol/L、同型半胱氨酸7.1μmol/L、谷草转氨酶19U/L、谷丙转氨酶28U/L、总胆红素4.50μmol/L、直接胆红素1.20μmol/L、间接胆红素3.30μmol/L。血清铜蓝蛋白270mg/L。血沉：7mm/h。尿常规、心电图正常。头颅CT示：双侧尾状核头部体积略变小，密度尚均匀；双侧脑室扩张，部分脑池、脑沟略增宽，中线结构未见明显移位。提示侧脑室扩大，双侧尾状核头部轻度萎缩，皮层轻度萎缩。诊断Huntington舞蹈病。给予氟哌啶醇2mg，3次/d，服药第3天不自主动作明显减轻，8月26日将氟哌啶醇减为1mg，3次/d，舞蹈样动作渐消失，但智能无改善，于2018年9月1日出院。

1.2家系调查 该家系4代共有6例发病，第1代1例，第2代2例，第3代2例，第4代1例。其中男3例，女3例，见图1。症状体征与先证者相似。先证者外祖母(Ⅰ2)及大舅(Ⅱ1)发病年龄不详，其母(Ⅱ5)于58岁发病，已故；其大舅家表弟(Ⅲ1)50岁发病，已故；其大舅家表弟之子(Ⅳ3)28岁发病，仅有舞蹈样动作，智力尚未见明显异常。

2 讨论

HD是一种神经系统退行性障碍导致的神经细胞进行性脱失，引起运动控制功能受损，认知功能下降及痴呆[1]，在高加索人群中的发病率为10/10万，在其他种族中发病率较低[2]，我国尚无确切统计数据。该病起病隐袭，以35～50岁多见，主要临床表现为进行性舞蹈样动作、精神异常和智能衰退等，患者一般在症状出现后15～20年死亡。本组患者潜隐起病，缓慢进展，以不自主的舞蹈样动作、智力下降及情绪不稳等为主要临床表现，符合HD的诊断。

图1 Huntington舞蹈病家系谱图 Ⅰ～Ⅳ代表世代数；1～14代表子女数；■●为家系中Huntington舞蹈病患者；□○为家系中正常者；↗●为家系中先证者

目前认为，HD是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病。Gusella等首先将其致病基因定位于4号染色体，由该染色体IT15基因CAG三核苷酸重复序列的异常扩展所致。本病例家族中，连续4代共有6人发病，无隔代遗传现象，发病无性别差异，符合常染色体显性遗传规律。本组家系中，子代HD患者发病年龄较其上一代有逐渐提前趋势，支持HD患者发病年龄呈现明显遗传早现现象的观点[3]。

HD的发病机制尚未完全阐明，可能与基底节区氨酪酸、谷氨酸脱羧酶及胆碱乙酸转移酶减少，导致来自黑质的多巴胺系统作用相对增强有关[4]。目前尚无治疗HD的满意方法，多巴胺受体阻滞剂氟哌啶醇、奋乃静等可减轻舞蹈样动作，但不能阻止进行性智力减退及逆转病程。本例先证者应用氟哌啶醇治疗，舞蹈样动作渐消失，但智能无改善。本病的预防关键措施在于产前检查，避免携带异常等位基因的后代出生。