抗感颗粒联合利巴韦林治疗小儿手足口病的疗效及对免疫功能和炎症因子的影响Δ

赵华清，骆晓蓉

(1.重庆三峡中心医院江南分院急诊科，重庆 404000；2.重庆三峡中心医院江南分院门诊科，重庆 404000)

手足口病(hand foot mouth disease，HFMD)常见于学龄前儿童，主要由肠道病毒所引起。该病的临床症状主要有足、口腔及手等部位出现小溃疡或小疱疹以及低热、厌食等[1]。多数患儿患病后症状轻微，口服治疗药物即可痊愈，少数患儿可发展至重症，引起肺水肿、心肌炎等并发症[2]。据以往报道统计，我国小儿HFMD发病率约为0.037%～0.205%，死亡率则约为0.006%～0.051%[3]。利巴韦林是临床常见的抗病毒药，其用于小儿HFMD，可获得一定的治疗效果[4]。但不少临床实践结果证实，单纯应用利巴韦林的治疗效果仍难以达到预期[5-6]。抗感颗粒(成分：赤芍、金银花及绵马贯众)属于中成药，既往常用于治疗小儿病毒性疾病[7]。鉴于此，本研究通过联合抗感颗粒和利巴韦林治疗小儿HFMD，以期为小儿HFMD的临床治疗提供临床参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

纳入标准：(1)诊断标准参考《手足口病诊疗指南2010版》[8]；(2)经临床症状、实验室及血象检查确诊为HFMD；(3)年龄1～5岁；(4)患儿家属对研究知情，并签署知情同意书。排除标准；(1)合并严重细菌感染者；(2)对本次研究用药存在禁忌证者；(3)中途退出研究者；(4)合并严重心肝肾等脏器功能损伤者；(5)合并自身免疫缺陷者；(6)合并血液系统疾病、严重内分泌病变者。于2017年3月至2019年7月，依据上述纳入、排除标准，选取重庆三峡中心医院江南分院收治的小儿HFMD患者122例，采用随机数字表法分为对照组(n=61)和研究组(n=61)。本研究已获取医院伦理学委员会批准进行。两组患儿一般资料的均衡性较高，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

两组患儿均给予补充电解质、退热、维持酸碱平衡、补充维生素和清热解毒等常规干预。在此基础上，对照组患儿给予利巴韦林片(规格：50 mg)治疗，开水冲服，1～3岁患儿，1次0.1 g，1日1次；4～5岁患儿，1次0.15 g，1日1次。研究组患儿在对照组的基础上联合抗感颗粒(规格：每袋装10 g)治疗，开水冲服，1次10 g，1日3次。两组患儿均治疗5～7 d。

1.3 观察指标

(1)记录两组患儿症状改善时间(疱疹恢复、食欲恢复、口腔溃疡消退及体温恢复的时间)。(2)检测治疗前后两组患儿CD3+CD4+、CD3+CD8+水平，计算CD4+/CD8+。(3)检测治疗前后两组患儿炎症因子[可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。(4)临床疗效。(5)不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

痊愈：临床症状(如足、口腔、手等部位的小溃疡或小疱疹以及低热、厌食等)消失，体温、食欲恢复正常；好转：临床症状好转，食欲、体温恢复好转；无效：无变化甚至加重[8]。总有效率=(痊愈病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿症状改善时间比较

研究组患儿疱疹、食欲和体温恢复时间及口腔溃疡消退时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿症状改善时间比较

2.2 两组患儿临床疗效比较

治疗后，研究组患儿的临床总有效率为95.08%(58/61)，明显高于对照组的80.33%(49/61)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较

治疗前，两组患儿CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患儿的CD3+CD4+、CD4+/CD8+明显升高，CD3+CD8+明显降低；且研究组患儿治疗后CD3+CD8+明显低于对照组，CD3+CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较

2.4 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组患儿血清sICAM-1、hs-CRP及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿血清sICAM-1、hs-CRP及TNF-α水平与治疗前相比明显降低，且研究组患儿与对照组相比明显更低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较

研究组患儿发生恶心2例，呕吐4例，腹泻4例，不良反应发生率为16.39%(10/61)；对照组患儿发生恶心3例，腹泻3例，呕吐3例，不良反应发生率为14.75%(9/61)；两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.062，P=0.803)。

3 讨论

HFMD是一种流行性的传染性疾病，主要由肠道病毒(以柯萨奇A病毒16 型、肠道病毒71型多见)引起，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播[9]。该病好发于学龄前阶段的儿童，既往研究结果显示，HFMD感染发病年龄段主要为0～5岁；同时，由于0～3岁的婴幼儿从母体获得的抗体已消失，而自身抗体又尚未完全产生，免疫机制仍处于虚弱阶段，故该年龄段患儿数约占总发病患者数的85%～95%[10]。HFMD患儿发病初期具有较为明显的症状，病情进展速度慢、危险性较低，仅有少数病情严重者可发生其他并发症引起死亡。目前，临床治疗小儿HFMD的手段主要为药物治疗。孙玲玲等[11]学者采用利巴韦林治疗小儿HFMD，获得较好的治疗效果。但也有研究结果表明，大剂量、长期使用利巴韦林可引起多种不良反应，降低患者的依从性。中医认为，HFMD属于“瘟病”范畴，主要是由于素体湿热、心经火盛、内外交争以及脾胃湿热而熏蒸于四肢，导致上蒸口舌、心经火邪，最终引发疱疹等临床症状[12]。抗感颗粒是治疗感冒的纯中药制剂，具有清热解毒的功效，近年来发现其用于小儿HFMD可取得较好的治疗效果[13]。

本研究中，研究组患儿症状改善时间、临床疗效均优于对照组，提示抗感颗粒联合利巴韦林治疗小儿HFMD，可迅速改善患儿临床症状，提高治疗效果。利巴韦林用于小儿HFMD的主要机制在于：利巴韦林为广谱抗病毒药，可促进病毒细胞感染磷酸化，减少病毒合成，最终起到杀灭病毒的效果[14]。抗感颗粒中的赤芍有清热凉血、祛瘀止痛作用；金银花、绵马贯众有清热解毒作用。现代药理学研究结果证实，赤芍、金银花及贯众煎剂对副流感病毒、流感病毒、肠道病毒和疱疹病毒等均有抑制作用[15-16]。上述两种药物联合治疗，可发挥协同作用，进一步优化治疗效果。大量研究结果表明，柯萨奇A病毒、肠道病毒、骨髓灰质炎病毒和柯萨奇B病毒等病原体可刺激HFMD患儿机体发生严重的应激反应及全身炎症反应，进而加剧促炎因子的释放，不仅严重影响预后，还可引起一系列继发性损伤，造成患儿免疫功能进一步降低[17-18]。CD4+、CD8+属于T淋巴细胞，其比例下降预示着机体免疫功能处于低下状态。sICAM-1参与T细胞与T细胞、杀伤细胞与靶细胞、T细胞与基质细胞之间的作用，其水平升高是白细胞、内皮细胞激活的标志。TNF-α主要由激活的单核巨噬细胞分泌，可直接刺激其他促炎因子分泌而扩大炎症级联反应。hs-CRP为急性时相反应蛋白，当机体处于炎症损伤时，其水平迅速升高。本研究中，治疗后两组患儿炎症反应、免疫功能均有所改善，且研究组患儿的改善效果更佳，进一步证实抗感颗粒联合利巴韦林治疗的有效性。现代药理研究结果显示，赤芍总苷具有抗菌、抗惊厥、抗炎和调节免疫的功能；绵马贯众的主要成分为间苯三酚类、黄酮类及萜类等化合物，抗菌、抗病毒效果确切；金银花含多种挥发油、患儿的临床症状和免疫功能可迅速被改善，炎症因子水平得到有效降低、增强免疫及解热抗炎作用[19-20]。同时，本研究对比了两组患儿的不良反应发生率，发现两种治疗方案用药安全性相当。

综上所述，抗感颗粒联合利巴韦林治疗小儿HFMD的疗效确切，患儿的临床症状和免疫功能可迅速被改善，炎症因子水平得到有效降低，且用药安全性较好。