Tei指数评价妊娠期高血压患者左心室功能及其与N-端脑钠肽前体的相关性

谭乳燕 解左平 寿列军

妊娠期高血压疾病虽然是短期内血压升高，但也能引起左心室功能损害[1]，因此及早发现，有助于临床预防和治疗。利用组织多普勒测量左心室Tei指数（left ventricular Tei index，LVTei）主要用于评价左心室整体功能，不受心率、角度、心室几何形态等因素的影响，方法简单准确[2]。本研究运用组织多普勒测量LVTei评价妊娠期高血压患者左心室功能，旨在为妊娠期高血压疾病导致左心室功能异常的早期诊断提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年1月至2019年3月本院住院分娩的妊娠期高血压患者81例为观察组，年龄20～42（30.58±5.72）岁；孕周 23～41（34.92±3.74）周；纳入标准参照《妇产科学》第8版[3]，均为新发病例且均未用药治疗，在妊娠20周前测量血压为正常，孕期无其他合并症，如妊娠期糖尿病、肾病、慢性高血压等系统性疾病和心血管疾病。按疾病程度分为3个亚组：妊娠期高血压组25例、轻度子痫前期组25例和重度子痫前期组31例。选取同期在本院门诊检查或住院待产且无重要基础疾病及妊娠合并症的健康孕妇29例作为对照组，年龄21～39（29.24±4.45）岁；孕周 20～40（32.84±5.61）周。两组孕妇均为单胎妊娠，孕前均身体健康；孕周明确，由末次月经和早孕期超声确定；对照组比较，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组年龄、孕龄及身高差异均无统计学意义（均P＞0.05），体重和BMI显著增加，收缩压和舒张压显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。血压测量取坐姿，观察组血压测值高于标准至少两次，对首次发现血压升高者，隔4 h或以上复测血压。本研究获本院伦理委员会批准，受试孕妇本人及其家属知情同意。

1.2 仪器和方法 采用Philips IU22、Philips IE33超声诊断仪，S5-1探头，频率3.0～5.0 MHz。孕妇取左侧卧位，平稳呼吸，常规进行超声心动图检查，排除器质性心脏病。取心尖四腔和两腔切面，用双平面Simpson法计算左心室射血分数（left ventricule ejection fraction，LVEF）。选择心尖四腔切面，将取样容积置于二尖瓣口，脉冲多普勒测量二尖瓣瓣口舒张早期E波峰值流速（VE）、舒张晚期A波峰值流速（VA）、舒张晚期A波持续时间（AT），计算E波与A波峰值流速比值（VE/VA）。心尖四腔切面显示左心房顶右上肺静脉血流，取样容积置于右上肺静脉左心房内入口5～10 mm处，利用脉冲多普勒检测肺静脉收缩期S波峰值流速（PVs）、舒张期D波峰值流速（PVd），心房收缩期Ar波峰值流速（PVa）以及持续时间（Ar-Dur），并计算S波峰值流速与D波峰值流速比值（PVs/PVd）、Ar-Dur与AT之差（ArD-AT）。启动组织多普勒心肌成像模式（tissue Doppler image，TDI），取样容积置于二尖瓣环左心室侧壁处，应尽量使声束与室壁运动夹角＜15°，获得左心室游离壁运动频谱后测量Tei指数的参数包括：二尖瓣瓣环舒张晚期A波止点到下一心动周期舒张早期E波起点的时间间隔（a），收缩期S波的起止时间间期（b）。Tei指数=（ICT+IRT）/ET（ICT为等容收缩期，IRT为等容舒张期，ET为射血期）；ICT+IRT=a-b，ET=b，LVTei=（a-b）/b。实际操作中若发现图像不满意重新采集，采集3次仍不满意者则放弃测量。各测值为3个心动周期测值的平均值。为保证测值的准确性，测量前均未知孕妇血压情况。

患者检查当日或入院后第2天清晨空腹抽取静脉血4 ml，使用瑞士罗氏公司的COBAS-E-602分析仪及配套试剂盒，采用电化学发光双抗体夹心免疫法测定N-端脑利钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）浓度。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件。正态分布的计量资料以±s表示，NT-proBNP经自然对数转换后（Ln NT-proBNP）呈正态分布，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐者采用LSD-t检验，方差不齐者采用Tamhane检验。左心室功能指标与NT-proB-NP的相关性分析采用Pearson相关。测量者间和测量者内的一致性分析采用Bland－Altrman分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 妊娠期高血压患者与健康孕妇一般临床资料的比较

2 结果

2.1 妊娠期高血压患者与健康孕妇左心室功能各指标及Ln NT-proBNP比较 与对照组比较，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组LVEF、VE/VA、PVs、PVd、PVs/PVd和PVa差异均无统计学意义（均P＞0.05）；轻度子痫前期组和重度子痫前期组LVTei增高，ArD－AT延长，Ln NT-proBNP升高，差异均有统计学意义（均 P＜0.05），见表 2。

2.2 观察组患者左心室功能指标与NT-proBNP的相关性 结果显示，观察组患者LVTei与Ln NT-proBNP呈正相关（r＝0.422，P＜0.05）（图 1）。LVEF、VE/VA、PVs、PVd、PVs/PVd、PVa和ArD－AT与Ln NT-proBNP均无关。

2.3 一致性检验结果 Bland－Altrman曲线分析可见LVTei测量者间和测量者内具有较好的一致性，LVTei测量者间的 95%一致性界限（-0.18，0.13）（图 2），LVTei测量者内的 95%一致性界限（-0.14，0.16）（图 3）。

3 讨论

NT-proBNP与脑钠肽来源于同一前体，它能比BNP更早地识别心功能的改变。NT-proBNP是预测高血压病患者左心室肥厚、左心室舒张功能不全的有效生化指标，其水平与左心室舒张功能不全者的左心室舒张末内径、LVEF无明显相关性[4]。既往笔者应用双平面Simpson法评估心脏的收缩功能，但对妊娠期高血压患者的左心室功能，仅应用此指标不能全面的反映其功能早期受损的情况，尽管双平面Simpson法计算LVEF是比较可靠的指标[5]。本研究中各组LVEF无统计学差异，说明左心室收缩功能并无明显受损，可能与本研究纳入的患者病程时间短有关。应用二尖瓣血流频谱VE/VA是传统评价左心室舒张功能的常用指标，本研究中各组VE/VA均无明显变化，可能是处于舒张功能异常的“假正常化”现象，也有可能是左心室舒张功能并未受损，故应用二尖瓣血流频谱VE/VA评价左心室舒张功能并非完全可靠。

表2 妊娠期高血压疾病患者与健康孕妇左心室功能指标比较

图1 观察组左心室Tei指数（LVTei）指数与血N-端脑利钠肽前体（Ln NT-proBNP）相关性的散点图

图2 测量者间测量左心室Tei指数（LVTei）的Bland－Altrman分析

图3 测量者内测量左心室Tei指数（LVTei）的Bland－Altrman分析

通过肺静脉血流频谱 PVs、PVd、PVs/PVd、PVa 以及ArD－AT来评价左心室功能，可反映左心室顺应性及左心室充盈压。本研究中妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫组PVs、PVd及PVs/PVd测值与对照组比较均无统计学差异，可能是由于PVs波和PVd波处于心室收缩和舒张早中期，此时左心房处于被动做功状态，又容易受容量影响，无法准确而直接地反映左心房压力状态。而PVa和ArD－AT可直接反映左心房压力，PVa＞35 cm/s和ArD－AT＞0可提示左心房压升高[6]。本研究中与对照组比较，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫组PVa测值无统计学差异，而轻度子痫前期组和重度子痫前期组ArD－AT测值均增大，分析原因：PVa测值反映左心房收缩期瞬时压力产生的峰值流速，ArD反映整个房缩期左心房的压力变化。所以ArD持续时间的延长更具有预示左心房压力增高的病理意义。但是利用肺静脉血流频谱评价左心舒张功能其局限性也是不容忽视的，由于肺静脉血流同时受左心房和左心室收缩性、松弛性和顺应性等多因素影响[7]。

Tei指数与心室内压力最大上升速率（+dp/dtmax）、心室内压力最大下降速率（－dp/dtmax）相关性好，可以发现早期心功能变化[2]。本研究显示轻度子痫前期组和重度子痫前期组LVTei明显高于对照组，说明轻度子痫前期和重度子痫前期患者左心功能已经减退，这与Vázquez等[8]研究一致。NT-proBNP能早期识别心功能的改变[9-10]，Tei指数与NT-proBNP相关性良好，说明Tei指数评价左心室功能是可靠的，可以作为左心功能不全的敏感指标。而 LVEF、VE/VA、PVs、PVd、PVs/PVd、PVa和 ArD－AT与NT-proBNP相关性小，说明传统超声指标用于评价妊娠高血压患者左心室功能并不可靠，不能发现早期左心室功能异常[11]。

综上所述，妊娠期高血压疾病可以导致左心室舒张功能减退，利用组织多普勒测量LVTei指数可作为评价左心室功能的敏感指标，对妊娠期高血压疾病早期左心室功能减低的发现具有更大的意义。