曼月乐联合GnRH-α治疗子宫腺肌症患者的临床疗效及对其卵巢功能、子宫体积的改善作用

（福建省立医院妇科，福建 福州 350001）

子宫腺肌症在育龄妇女群体中发病率较高，是常见妇科疾病之一，患者发病后出现痛经、月经异常及子宫体积增大症状，对妇女健康及生活质量造成严重影响[1]。目前临床治疗子宫腺肌症方法较多，其中子宫切除术、子宫腺肌症病灶切除术主要适用于保守治疗无效的患者，且难以被患者接受。左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）在子宫腺肌症治疗中应用普遍，其作为左炔诺孕酮宫内缓释系统，可缓解痛经，改善月经量异常，但对症状的改善效果有限，需加强对其他治疗方案的研究[2]。促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone-agonist，GnRH-α）可缩小子宫，联合曼月乐可进一步缓解痛经，改善月经量异常，提高临床疗效[3]。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月至2019年2月我院接收的96例子宫腺肌症患者作为研究对象，随机分为对照组与观察组，各48例。患者的临床资料完整，符合子宫腺肌症诊断标准，具有应用药物治疗的适应证，有随访条件，且患者要求保留子宫，无心肝肾等脏器严重疾病者[4]。排除对曼月乐及试验药物无法耐受者，盆腔炎症、生殖道感染及先天子宫异常者，肿瘤、血液系统疾病患者[5]。观察组年龄24～46岁，平均（39.47±3.16）岁；病程14～49个月，平均（26.31±6.11）个月，体质量指数18.50～22.40 kg/m2，平均（21.02±1.01）kg/m2。对照组年龄24～46岁，平均（39.85±3.07）岁；病程14～50个月，平均（25.70±5.63）个月；体质量指数18.60～22.80 kg/m2，平均（21.04±1.02）kg/m2。两组患者一般资料经SPSS20.0统计软件分析比较无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 行曼月乐治疗。治疗前运用彩超检查入选者的子宫体积大小，于月经来潮第5～7天给予曼月乐（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140088，规格：20 μg/24 h×52 mg/盒）治疗，治疗中需将曼月乐环的尾丝拉开，拉动丝线，缓慢置入，确保定位块与宫颈完全解除，放出尾丝，旋出放置器，剪断尾丝，于宫颈部保留2 cm。

1.2.2 观察组 在对照组基础上增加GnRH-α治疗。每4周注射1支注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球（商品名：博恩诺康，北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809），每支3.75 mg，连续使用3个月，最后1次注射后即放置曼月乐。

1.3 观察指标[6]①分别于治疗前、治疗后6个月测量患者的月经量、VAS评分、子宫体积及子宫内膜厚度。②评价患者的临床疗效。③观察不良反应发生情况，包含曼月乐环脱落、阴道不规则出血。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行统计学分析，月经量、痛经程度、子宫体积等计量资料用（±s）表示，应用t检验；临床疗效和不良反应发生率等计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后6个月月经量、VAS评分、子宫体积及子宫内膜厚度的比较 治疗后6个月，相比对照组，观察组患者的月经量减少，视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）评分降低，子宫体积缩小，子宫内膜厚度降低，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗后6个月月经量、VAS评分、子宫体积及子宫内膜厚度的比较（±s）

表1 两组患者治疗前、治疗后6个月月经量、VAS评分、子宫体积及子宫内膜厚度的比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者临床疗效的比较 观察组患者痊愈32例，有效14例，治疗总有效率为95.83%；对照组为21例、17例和79.17%，两组数据比较，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较 观察组患者曼月乐环脱落、阴道不规则出血发生率均低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨 论

随着我国医学技术的进步，人们对疾病治疗有效性及安全性提出更高的要求，其中子宫腺肌症作为常见妇科疾病，妇女群体希望在保证良好疗效的同时保留子宫的生理功能[7]。如今我国治疗子宫腺肌症可采用手术治疗和非手术治疗方案，而手术治疗中采用子宫腺肌症病灶切除术虽然可保留子宫的生理功能，但可能导致病灶残留，易复发，而采用子宫切除术则无法保留子宫的生理功能，难以被患者接受，因此非手术治疗方案更受到妇女群体的关注[8]。临床认为药物治疗子宫腺肌症可阻止雌激素在体内的作用，抑制子宫内膜增生，改善基底层细胞增生，预防病变加重。

曼月乐可治疗子宫腺肌症，其机制为：置入后形成局部高孕激素环境，降低子宫内膜对雌二醇的敏感性，控制子宫内膜雌激素及孕激素受体，强化内膜增生拮抗作用，促使月经量减少[9]。

通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-α，其生物效应较天然GnRH提高50～100倍。已有文献显示[10]，GnRH-α治疗子宫腺肌症的效果显著。博恩诺康作为一种GnRH-α，属于人工合成的十肽类化合物，首次使用后可短期促进垂体促黄体素和促卵泡素大量释放，持续约7 d。药物持续作用10～15 d后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-α不再敏感，即GnRH-α受体脱敏，使垂体促黄体素和促卵泡素大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，一般用药第2个月开始闭经，痛经减轻，长久使用可减少月经期血量，促进子宫缩小。本研究结果显示，治疗后，观察组患者月经量、VAS评分、子宫体积及子宫内膜厚度均优于治疗前，且显著优于对照组，P＜0.05。

而在曼月乐和GnRH-α联合应用方案中，先采用GnRH-α治疗，抑制黄体生成素，控制卵泡刺激素分泌，缩小子宫体积，改善子宫内膜厚度，症状被控制后，再采用曼月乐治疗，可避免阴道不规则出血和曼月乐环脱落发生，提高治疗安全性。而且联合用药方案可巩固疗效，实现长期治疗。本文研究结果显示，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05。由此可见，曼月乐与GnRH-α联合治疗方案可有效减少月经量，减轻痛经程度，促使子宫体积恢复，获得良好疗效。观察组患者曼月乐环脱落、阴道不规则出血发生率均低于对照组，P＜0.05，提示曼月乐与GnRH-α联合治疗的安全性高，可实现长期治疗。

综上所述，曼月乐联合GnRH-α治疗子宫腺肌症患者可获得良好的临床疗效，对患者的卵巢功能、子宫体积改善作用明显，促使症状消除，减少不良反应，属于安全可靠的治疗方案。