甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果

（抚顺市中心医院糖尿病科，辽宁 抚顺 113006）

目前，2型糖尿病并无彻底治愈的方法，患者的病情需要长期控制，给患者长时间用降糖药物维持血糖在正常范围内，避免机体内血糖长时间处于较高水平，致使患者发生较大的并发症，甚至对其生命安全造成较大影响[1]。临床上可以起到降低血糖水平和血糖控制的药物较多，如二甲双胍、瑞格列奈或者胰岛素等，但每种药物起到的效果参差不齐，且临床经验指出，单药治疗2型糖尿病的效果欠佳，对患者的血糖控制作用不高，病情容易出现反复的情况[2]。本研究旨在探讨2型糖尿病患者联合应用甘精胰岛素和甘精胰岛素的治疗情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究研究时间为2018年1月至2019年6月，研究对象为2型糖尿病患者，共计70例。分组方法为随机数字表法。对照组35例，男19例，女16例；年龄43～64岁，平均年龄（58.5±5.2）岁；病程2～16年，平均病程为（6.4±1.7）年；体质量53～77 kg，平均体质量（60.5±10.3）kg。观察组35例，男20例，女15例；年龄42～63岁，平均年龄（58.7±5.0）岁；病程3～19年，平均病程为（6.2±1.5）年；体质量54～78 kg，平均体质量（60.8±10.5）kg。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《糖尿病诊治实用指南》[3]中的诊断标准，经临床检查（生化指标和血糖测定）证实病情，空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPBG）＞10.0 mmol/L；②入组前3个月使用过降糖药物，临床效果并不显著；③智力和语言、听力正常，可以自由沟通；④知晓研究内容，签署知情同意书；⑤临床资料完善，依从性良好，可以配合随访。排除标准：①合并精神疾病史或者精神疾病、认知功能障碍者；②躯体功能障碍，过敏体质或者对研究中用药过敏者；③血液疾病、免疫系统疾病、呼吸系统疾病等者[4]；④肝肾功能障碍或者器质性损伤者；⑤不能配合各项治护工作和持续随访者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 单用甘精胰岛素治疗，选药甘精胰岛素注射液（生产企业：赛诺菲(北京)制药有限公司；生产批号：9BJA021；规格3 mL∶300 IU），叮嘱患者每日晚上用药1次，初始用药剂量是2 IU，监测患者的血糖水平变化，及时给患者调节用药剂量，注意单次给药≤40 IU，连续用药3个月为1个疗程[5]。

1.3.2 观察组 甘精胰岛素用法用量和对照组相同；再让患者每日服用瑞格列奈，选择瑞格列奈片（生产企业：北京万生药业有限责任公司；生产批号：06 706439；规格：1.0 mg），嘱咐患者每日服药3次，单次用药1.0 mg，连续用药3个月为1个疗程。

1.4 观察指标 ①检测患者入院时和治疗2个疗程的血糖水平变化，指标包括FBG、2hPBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMI）。②用药期间观察患者是否发生不良反应，包括腹痛/腹泻、恶心/呕吐等胃肠道反应，以及局部皮肤瘙痒和荨麻疹、水肿等皮肤反应。③了解患者是否出现低血糖事件，包括心悸、出汗、饥饿感、手抖与乏力等。

1.5 统计学方法 统计学软件用SPSS 24.0，治疗前后血糖指标水平等计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；良反应发生率、低血糖事件发生率等计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验；P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标水平比较 两组治疗后FBG和2hPBG、HbA1c、BMI低于治疗前，且观察组FBG和2hPBG、HbA1c、BMI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组用药不良反应发生率比较 观察组用药不良反应发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组低血糖事件发生率比较 观察组低血糖事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者治疗前后血糖指标水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖指标水平比较（±s）

表2 两组用药不良反应发生率比较[n（%）]

表3 两组低血糖事件发生率比较[n（%）]

3 讨 论

临床经验指出，2型糖尿病患者单纯用降糖药物治疗的作用并不明显，亦不能显著降低患者发生相关并发症的发生率，有学者[6-8]指出，糖尿病患者用降糖药物虽可显著降低血糖水平，但患者病程的持续延长，其体内HbA1c水平会升高，致使患者发生多种慢性并发症。

现代药理研究指出，甘精胰岛素比传统降糖药物的效果好，它有着和机体分泌相符的特征，可以加强降糖作用，能对人体内的血糖有效控制。甘精胰岛素属于长效胰岛素类似物的一种，经皮下注射后可达到＞24 h的血糖维持效果，在此期间人体内的血药浓度维持稳定，并不会出现血药浓度峰值的情况[9-10]。2型糖尿病患者每日仅需注射1次，且药物注射并无时间限制，这种胰岛素能满足基础胰岛素水平控制，可以长时间维持其水平的稳定。有研究[11-13]报道，2型糖尿病患者的病程延长，会致使其体内的胰岛β细胞功能持续降低，患者会逐渐出现餐后胰岛素分泌、基础胰岛素分泌量明显降低的问题，说明单纯给患者用甘精胰岛素的效果欠佳，不能更好的长期控制患者体内血糖水平。本次单用甘精胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖水平并无显著降低，也未见患者的BMI指数大幅度降低，虽然患者并未出现较大的不良反应，但患者的低血糖事件发生率偏高，这与上述多个研究结果差异不大。瑞格列奈常见不良反应是胃肠道反应，本次发生腹痛/腹泻、恶心/呕吐的患者，持续用药并未加重不良反应，3～5 d后患者的临床症状消失。甘精胰岛素的常见不良反应是皮肤反应，本次发生皮肤瘙痒的患者症状未持续加重，分析原因是由于局部注射的问题，对注射无菌操作加强后症状消失，未出现荨麻疹或者水肿的情况。

瑞格列奈属于苯甲酸类衍生物的一种，为目前临床常用的新型口服胰岛素促分泌剂，用药后并不会发挥较长时间的降糖作用，同时药物效果发挥快，这种药物具有仿照人体生理分泌的特点，能有效保持机体分泌胰岛素的状态[14-15]。有学者[16-18]指出，瑞格列奈具有维持胰岛β细胞功能不衰弱的作用，能显著降低血糖水平，作为短效降糖药的效果显著，联用甘精胰岛素的效果明显，可避免患者出现低血糖，并能更好的纠正患者体内的胰岛素分泌异常情况。本次研究中甘精胰岛素和瑞格列奈联合治疗的效果显著，经2个疗程治疗后，患者体内的FBG和2hPBG、HbA1c水平充分降低，BMI指数降低幅度较大，未导致患者出现较大的不良反应，同时发生低血糖事件的患者仅为3例。

综上所述，两种药物联用的2型糖尿病治疗效果更佳，甘精胰岛素作为长效控糖药物，瑞格列奈作为短效控糖药物，联用后其药效可有效加强，更好的降低和维持患者的24 h血糖水平，有效控制患者的体质量异常增加，亦能明显控制患者的病情在短时间内恶化，避免患者发生严重的慢性并发症。