硫代硫酸钠对维持性血液透析患者血管钙化及心功能的影响＊

朱兴华 陈璐 李颖玉 杜春荔 张蔼玲 丘宝珍 李佳莹

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾衰竭（CRF）透析患者最常见的严重并发症之一。高甲状旁腺激素（PTH）和钙磷乘积水平是心血管钙化的独立危险因素，影响患者血压和心功能，增加尿毒症患者心脑血管疾病的发生率和死亡率[1]。继发性甲状旁腺治疗方法中，控制高血磷状态尤其重要，口服含钙或非含钙的磷结合剂如碳酸镧是纠正高磷血症的重要治疗手段。此外，通过充分透析及控制饮食中的含磷量亦可进一步控制血磷。控制血磷及钙磷乘积后运用活性维生素D可反馈性预制甲状旁腺的合成及分泌，从而降低甲状旁腺素。但这类药物容易引起高钙血症而导致异位钙化[2]。硫代硫酸钠（STS）为一种强抗氧化剂，常用于治疗重金属中毒，可置换体内金属结合物质中的金属离子而起到治疗作用，通过置换钙结合物中的钙离子治疗钙化负荷增加的一些疾病，但在维持性血液透析（MHD）的治疗中研究较少[3]。本研究通过观察STS在MHD患者中钙磷代谢及心功能的治疗作用，发现具有一定的效果，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2019年12月笔者所在医院血液净化中心维持血液透析治疗的50例患者，纳入标准：所有患者均接受维持性血液透析治疗超过6个月；所有患者均诊断伴有冠状动脉钙化。排除标准：伴严重认知障碍或者精神疾病；合并其他慢性疾病；伴有其他心脏疾病；伴有明显胃肠道疾病。随机分为两组，对照组采用常规治疗方法，在此基础上观察组使用硫代硫酸钠，比较两组患者的各项血生化指标及左室射血分数情况。观察组25例，男13例，女12例，年龄34～72岁，平均（47.6±11.5）岁，透析时间6个月～8年，平均（3.7±2.5）年；对照组25例，男11例，女14例，年龄32～74岁，平均（47.2±11.1）岁，透析时间6个月～6年，平均（4.1±2.6）年。比较两组患者的年龄、性别、透析时间等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均对本次治疗和研究知晓并签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

基础治疗：两组患者均接受血液透析治疗，透析治疗时选用FX80透析器，透析液为碳酸氢盐溶液，血流速度为200～250 ml/min，钙离子浓度为1.5 mmol/L，流速为500 ml/min，每次血液透析治疗4 h，每周血液透析治疗3次。

对照组患者接受常规治疗，治疗方法为：给予患者碳酸钙或碳酸镧以降低血磷；根据患者iPTH及钙磷乘积水平，给予患者合理的活性维生素D治疗。

观察组患者在对照组患者的基础上接受硫代硫酸钠治疗，治疗方法为：患者在每次血液透析治疗后，给予其硫代硫酸钠治疗，将0.18 g/kg的硫代硫酸钠与100 ml的生理盐水进行混合，给予患者静脉滴注，每次治疗时间为30 min，每周治疗3次。

两组患者均连续治疗3～6个月。

1.3 观察指标

治疗前后检测各项血生化指标，包括血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH、治疗前后检测心脏彩超、左室射血分数及治疗前后冠状动脉钙化评分（CACs），采用使用Agatston评分标准。0分，无钙化；1～10分：极轻度钙化；11～100分：轻度钙化；101～400分：中度钙化；401～1 000分：重度钙化；>1 000分：极重度钙化。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项生化指标比较

观察组治疗后血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后各项生化指标比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后各项生化指标比较 （±s）

组别 时间 血磷（mmol/L） 血钙（mmol/L） 钙磷乘积（mmol2/L2） iPTH（ng/L）观察组（n=25） 治疗前 2.26±0.45 2.27±0.28 5.27±1.16 644.35±127.68治疗后 2.41±0.63 2.59±0.24 6.08±1.57 634.73±132.86 t值 0.436 0.578 0.714 1.452 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05对照组（n=25） 治疗前 2.30±0.49 2.41±0.20 5.39±1.14 671.52±131.24治疗后 2.29±0.45 2.46±0.23 5.58±1.49 676.31±116.47 t值 0.213 0.327 0.256 1.379 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05治疗前组间t值 0.252 0.276 0.308 0.312治疗前组间P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05治疗后组间t值 0.543 0.579 0.602 0.614治疗后组间P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 两组患者治疗前后左室射血分数比较

观察组治疗后左室射血分数明显高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后左室射血分数比较 [%，（±s）]

表2 两组患者治疗前后左室射血分数比较 [%，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=25） 50±11 65±14 1.303 <0.05对照组（n=25） 52±13 56±13 1.032 <0.05 t值 0.378 1.144 P值 >0.05 <0.05

2.3 两组治疗前后CACs评分对比

观察组与对照组患者治疗前的CACs评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后的CACs评分为（590.28±57.84）分，与对照组治疗后的CACs评分对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后CACs评分对比 [分，（±s）]

表3 两组治疗前后CACs评分对比 [分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后观察组（n=25） 706.22±69.57 590.28±57.84对照组（n=25） 707.15±69.93 638.39±63.14 t值 0.051 6 3.077 4 P值 0.959 0 0.003 2

3 讨论

维持性血液透析患者中，由于低钙血症、高磷血症及高钙磷乘积往往继发性甲状旁腺功能亢进，而继发性甲状旁腺功能亢进的主要特征为甲状旁腺素过度分泌，导致高钙血症及钙磷复合物沉积在异位组织及血管壁，软组织和血管钙化的风险增加，是发生心血管事件和死亡的重要预测因子[4]。近年研究表明，超过 80%的血液透析（HD）患者合并心血管钙化。血管钙化是不可逆的，是影响尿毒症患者死亡的主要原因之一，因此，HD患者只能早期有效的干预才能有效减轻和延缓血管钙化进程，对于改善心血管并发症、心功能及尿毒症患者预后及存活率有重要意义。患者常因为心脏组织钙化及顺应性下降导致慢性心功能衰竭反复发生，常伴有左心室扩大，左心室壁、室间壁肥厚和左室收缩功能异常，发生率可达80%，心血管疾病发生率较普通人群明显升高，是其主要死亡原因[5-6]。硫代硫酸钠（STS）是一种具有强抗氧化性、强碱性及高安全性的化合物，可发挥其抗氧化作用及抗过敏作用而减轻患者皮肤瘙痒症状。此外STS可通过置换人体内钙结合物中的钙离子，减少钙盐在血管的沉积及阻止平滑肌细胞成骨样化，从而发挥预防血管钙化作用。在治疗钙性尿毒症性小动脉病的患者，有较好疗效[7]。在STS应用于MHD患者中，因MHD患者往往并发冠状动脉钙化，使患者容易出现多种心血管事件，危及患者的生命安全，需要进行合理的治疗。并且慢性肾衰竭患者体内存在明显炎症反应，STS可通过减少钙盐在冠状动脉等血管及心脏组织中的沉积及抗炎症作用从而改善患者的心功能、抑制患者血管钙化，疗效确切。本研究中，发现STS在每次血液透析结束后静脉给药使用，滴注时间不少于30 min，可取到较好的治疗效果，因为STS属于小分子水溶性物质，预先使用可被血液透析清除，因此建议在每次血液透析结束后静脉给药使用[8]。

本研究结果显示，两组治疗后血磷、血钙、钙磷乘积、甲状旁腺激素（iPTH）、比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后的CACs评分为（590.28±57.84）分，与对照组治疗后的CACs评分对比，差异有统计学有意义（P<0.05）；两组治疗后左室射血分数明显高于治疗前，而观察组治疗后左室射血分数明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。充分说明硫代硫酸钠对维持性血液透析患者能够抑制冠状动脉钙化进展，改善患者心功能，具有积极的临床意义。STS可抗氧化及抑制微炎症，而微炎症反应也参与了血管钙化的发生发展，有助于降低血管钙化及提升左室射血分数[9-12]。

综上所述，通过实施硫代硫酸钠治疗，维持性血液透析伴冠状动脉钙化患者的冠状动脉钙化现象能够明显抑制，并且STS对MHD患者心功能不全的治疗效果确切，能有效抑制钙化进程，降低心血管事件发生几率，改善患者预后，临床应用价值较高。