紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌的效果

廖振蓉 申昌梅 余 瑛

江西省赣州市肿瘤医院妇瘤科，江西赣州 341000

卵巢癌是女性常见恶性肿瘤之一，由于其发病位置特殊，症状缺乏典型性，因此多数患者确诊时已经处于晚期，大大增加了治疗难度[1]。临床中对于失去手术时机的卵巢癌患者多采取化疗治疗，紫杉醇联合铂类药物为常见化疗方案，对该病具有良好的治疗效果[2]。但近几年，越来越多的研究报道指出紫杉醇提取难度较大且不易溶于水，长期使用毒副作用较为明显[3]。紫杉醇脂质体作为一种新载体，溶解性更好，安全性更高[4]。我院尝试采取紫杉醇脂质体联合卡铂对卵巢癌进行治疗，现将此方案与传统紫杉醇联合卡铂方案的效果和安全性进行比较，以期为卵巢癌化疗方案的选择提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2019年6月在我院进行治疗的60 例卵巢癌患者作为研究对象。纳入标准：经病理组织学检查明确诊断为卵巢癌；符合化疗指征，符合以下一项即可进行化疗治疗，即患者无精确手术分期，在组织学上属预后不良类型（如透明细胞癌、移行细胞癌等）；中、低分化肿瘤；患者在Ⅰ内C 期（表面有乳头、破裂或包膜不完整、腹水或腹腔冲洗液细胞学阳性容）；患者表现为肿瘤周围有粘连；经分析显示，患者的肿瘤细胞DNA 倍体分析为非二倍体； 预计生存期＞3 个月；签署知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；有重要脏器功能障碍者；入选前接受过其他放化疗方案治疗； 依从性很差无法配合完成既定治疗方案或中途退出本次研究者。按照随机数字表法将入选患者分为观察组与对照组，每组30 例。观察组年龄32～71 岁，平均（52.04±6.88）岁；病程10～17 个月，平均（12.18±1.36）个月。对照组年龄32～70 岁，平均（51.95±6.75）岁；病程9～17 个月，平均（12.21±1.57）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者在进行化疗治疗前12 h 和6 h 分别静脉注射1 次地塞米松（天津金耀药业有限公司，批号：51912311）（10 mg/次），化疗前30 min 予以苯海拉明（遂成药业股份有限公司，批号：61909111）25 mg 肌内注射，然后静脉注射地西泮（天津金耀药业有限公司，批号：1809301）10 mg、地塞米松5 mg、西咪替丁（上海现代哈森药业有限公司，批号：1906040121）400 mg。

对照组接受紫杉醇（山西振东泰盛制药有限公司，批号：19111T1）联合卡铂（齐鲁制药有限公司，批号：BBIJ9011）治疗，135 mg/m2紫杉醇加入10 ml 0.9%氯化钠注射液（江西润泽药业，批号：E19101903），震荡5 min 后再加入490 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，3 h 内滴完，d1；300 mg/m2卡铂注射液加入500 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，d2。21 d 为1 个疗程，共治疗6 个疗程。

观察组接受紫杉醇脂质体（南京绿叶制药有限公司，批号：119120809）联合卡铂治疗，135 mg/m2紫杉醇脂质体加入500 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，3 h内滴完，d1；300 mg/m2卡铂注射液加入500 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，d2。21 d 为1 个疗程，共治疗6 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者短期预后、服药期间毒副作用以及疗程结束时生存质量，具体如下。

1.3.1 短期预后评价标准 完全缓解（CR）：疗程结束时病灶消失且维持≥4 周；部分缓解（PR）：疗程结束时病灶体积缩小＞25%且维持≥4 周；稳定（SD）：疗程结束时病灶体积缩小≤25%或增大＜20%且未见新病灶出现；进展（PD）：疗程结束时病灶体积增大≥20%或出现新病灶[5]。总有效=CR+PR。

1.3.2 生存质量 使用欧洲癌症研究与治疗组织发布的QLQ-C30 量表[6]进行评分，包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能5 个维度，每个维度评分为0～100 分，评分越高表示生存质量越高。量表信度系数为0.9，可信度良好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以频数或百分率表示，组内、 组间比较采取t 检验或χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者短期预后的比较

两组疗程结束时的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者短期预后的比较[n（%）]

2.2 两组患者服药期间毒副作用的比较

观察组服药期间的恶心呕吐、乏力、肌肉疼痛、皮疹发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者服药期间毒副作用的比较[n（%）]

2.3 两组患者生存质量的比较

两组患者化疗前的躯体功能评分、 角色功能评分、认知功能评分、情绪功能评分、社会功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组疗程结束时的躯体功能评分、角色功能评分、认知功能评分、情绪功能评分、社会功能评分均高于同组化疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组疗程结束时的躯体功能评分、角色功能评分、认知功能评分、情绪功能评分、社会功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

卵巢癌在临床中较为常见，该病诱发因素较多，且发病率呈逐年升高趋势，对女性健康造成严重威胁。卵巢癌的发病和遗传因素有一定的联系，对于家族中有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌等患者的家庭，其亲属患卵巢癌的发病风险相对较高； 卵巢癌的发病还和内分泌因素有一定的联系，包括初潮早、无生育史等。绝经后的女性发生卵巢上皮癌的情况较多，而恶性生殖细胞肿瘤则主要发生在青少年或年轻女性群体中。卵巢癌的筛查和治疗一直备受临床医师的关注，手术切除是治疗该病的主要手段，但调查研究显示多数卵巢癌患者确诊时已错失最佳治疗时机，只能通过放化疗延长生存时间[7]。因此，如何提高卵巢癌患者的治疗预后是临床研究的热点。

表3 两组患者生存质量的比较（分，±s）

表3 两组患者生存质量的比较（分，±s）

与本组化疗前比较，*P＜0.05

躯体功能评分 角色功能评分组别 化疗前 疗程结束时 化疗前 疗程结束时认知功能评分化疗前 疗程结束时情绪功能评分化疗前 疗程结束时社会功能评分化疗前 疗程结束时观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值45.13±6.77 45.05±6.85 0.065 0.920 64.52±9.87*51.47±8.95*11.294 0.008 44.05±6.25 44.11±6.08 0.053 0.941 58.25±9.25*48.66±9.13*8.136 0.014 45.11±4.73 45.32±5.68 0.243 0.775 62.43±8.93*50.24±9.06*10.422 0.010 40.04±6.95 40.11±6.83 0.055 0.937 50.17±9.31*40.11±8.73*8.926 0.013 42.24±6.78 42.37±6.59 0.105 0.883 51.68±9.11*41.25±8.65*9.340 0.011

目前，临床多采取紫杉醇与铂类联合的化疗方案对晚期卵巢癌进行治疗[8]。紫杉醇属于二萜类化合物，抗肿瘤活性理想，对多种恶性肿瘤均具有较强的杀伤作用。其主要作用机制为通过结合细胞微管抑制微管解聚现象，从而阻断癌细胞的有丝分裂，抑制癌细胞生长[9]。卡铂则为第2 代铂类抗肿瘤药物，可通过阻碍细胞DNA 合成而抑制肿瘤细胞生长[10]。大量国内文献报道显示，紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的有效率达40%～70%，疗效明确[11-12]。但紫杉醇产量低且提取不易，加之溶解度低容易造成变态反应，因此临床应用受到明显限制，患者的耐受性也难以令人满意[13-14]。紫杉醇脂质体作为一种新的载体，属于定向药物，在进入人体后能激活机体免疫功能，使其药物浓度在人体中得以继续保持，在保证药效的同时可减少药物使用量，并降低药物毒性，减少变态反应，从而增加患者的耐受性，保障化疗的顺利开展[15]。本研究结果显示，两组疗程结束时的治疗总有效率相似，提示紫杉醇脂质体与紫杉醇具有相似的抗肿瘤效果； 而在安全性方面，观察组服药期间的恶心呕吐、乏力、肌肉疼痛、皮疹发生率均低于对照组，提示紫杉醇脂质体的毒副作用更小，与上述研究报道相符。另外，观察组疗程结束时的生存质量评分高于对照组，则主要是由于紫杉醇脂质体能够很好地控制卵巢癌病情进展，且毒副反应较少，对提升患者整体预后极为有利。

综上所述，紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的效果相似，但紫杉醇脂质体安全性更好，患者生存质量更高。