雷公藤多苷治疗结缔组织病相关间质性肺病的临床效果

陈 琥 甘凤英 居艳娟 谷晓晶 李荣平 王 飙 郭迪斌

赣南医学院第一附属医院风湿免疫科，江西赣州 341000

结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）是结缔组织病的一种常见内脏损害表现，临床预后差，治疗难度大，病死率较高[1]。CTD-ILD 的病因至今尚未完全阐明，病情进展可能与免疫炎症活动、药物、粉尘吸入等因素密切相关[2]。病程早期，CTD-ILD 患者在系统损害基础上表现为劳累性气促、干咳，病情加重，部分患者双下肺吸气末可闻及捻发音或湿啰音，病程晚期肺CT 可表现为双肺弥漫性网格状影。目前，雷公藤多苷已作为类风湿关节炎、狼疮性肾炎等多种免疫性疾病的治疗药物，药物有效性及安全性得到认可。有研究表明，在CTD-ILD 患者治疗中，雷公藤多苷具备潜在的应用价值[3-4]。本研究旨在探讨雷公藤多苷治疗CTD-ILD 的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年4～10月收治的40 例CTDILD 患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各20 例。试验组中，男7 例，女13 例；年龄41～63 岁，平均（53.58±2.06）岁；病程2～12年，平均（6.71±0.30）年；其中系统性硬化症2 例，皮肌炎/多肌炎6 例，干燥综合征3例，类风湿关节炎9 例。对照组中，男8例，女12例；年龄40～63 岁，平均（52.97±1.05）岁；病程2～11年，平均（6.71±0.32）年；其中干燥综合征2例，系统性硬化症1 例，皮肌炎/多肌炎7 例，类风湿关节炎10 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入选患者均签署知情同意书，且本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①均符合美国风湿病学会制定的诊断标准[5]；②均存在咳嗽、咳痰、气促等呼吸道症状；③肺功能检查提示为限制性通气功能障碍或弥散功能减退。排除标准：①合并严重脏器功能损害者；②不耐受糖皮质激素，或正在使用其他免疫抑制剂治疗者；③妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组采用糖皮质激素治疗，即采用醋酸泼尼松片（河南天方药业有限公司，国药准字H41020283）口服，0.5 mg/（kg·d）。治疗6 周后逐渐减量，每半个月减5 mg；治疗6 个月后，维持剂量在7.50～10.00 mg/d，连续治疗6 个月。

试验组在对照组治疗的基础上采用雷公藤多苷（湖南千金协力药业有限公司，国药准字Z43020138）口服治疗，20 mg/次，3 次/d，连续治疗6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 根据中国医师协会颁布的有关“CTDILD”的疗效标准进行评价[6]，即根据患者喘息、憋气、咳嗽、Velcro 啰音、CT 影像等进行打分，每项0～5 分，分值越高代表症状越严重。①显效：患者治疗前后症状总分值减少＞95%，肺间质病变消除，肺功能显著改善；②有效：患者治疗前后症状总分值减少70%～95%，肺间质病变部分消除，肺功能有所改善；③无效：达不到上述标准或病情进展。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%。

1.3.2 肺功能指标 比较两组患者治疗前后的肺总量（TLC）、CO 弥散量（DLCO）、动脉血氧分压（PaO2）变化情况。

1.3.3 不良反应 包括月经失调、白细胞减少、血糖升高等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以频数或百分率表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后TLC、DLCO、PaO2 水平的比较

治疗前，两组患者的TLC、DLCO、PaO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TLC、DLCO、PaO2水平高于治疗前，且试验组治疗后的TLC、DLCO、PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者用药不良反应发生率的比较

试验组患者的用药不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2 两组患者治疗前后TLC、DLCO、PaO2 水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后TLC、DLCO、PaO2 水平的比较（±s）

组别 TLC（%）治疗前 治疗后 t 值 P 值DLCO（%）治疗前 治疗后 t 值 P 值PaO2（mmHg）治疗前 治疗后 t 值 P 值试验组（n=20）对照组（n=20）t 值P 值61.53±20.17 62.11±20.02 1.283＞0.05 71.96±20.36 66.41±19.81 5.278＜0.05 10.258 4.827＜0.05＜0.05 50.17±16.38 50.19±16.34 1.295＞0.05 67.89±11.26 58.28±10.24 7.173＜0.05 13.851 5.962＜0.05＜0.05 68.91±11.34 67.99±12.01 1.265＞0.05 84.26±11.30 75.59±9.17 7.249＜0.05 12.028 8.449＜0.05＜0.05

表3 两组患者用药不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

CTD-ILD 是一种与免疫相关的、 以弥漫性间质纤维化为基础病变的异质性疾病，随着病情的进展，患者逐渐出现肺功能损害，不可逆蜂窝肺形成，导致低氧血症，严重时可致患者呼吸衰竭并死亡[7-8]。总体而言，临床上仍缺少安全且有效的治疗方案，临床医师多经验性应用糖皮质激素治疗，但其临床疗效和安全性备受争议[9-10]。雷公藤多苷为天然的中药免疫抑制剂，其对于类风湿关节炎患者关节症状的控制效果已得到证实，部分专家推荐将雷公藤多苷应用于CTD-ILD 中[6]。因此，本研究对CTD-ILD 患者在采用糖皮质激素治疗的基础上联合应用雷公藤多苷治疗，以期为临床提供治疗参考。

本研究结果显示，试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示雷公藤多苷能够提高患者的临床治疗效果。尽管糖皮质激素能有效抑制T 细胞和B 细胞的增殖，发挥抑制T 细胞产生白细胞介素-2（IL-2）和B 细胞产生免疫球蛋白等作用[11]，但其免疫抑制强度和临床疗效差强人意[12]。雷公藤多苷提取自雷公藤的根，并反复精制而成，现代药理学研究表明其主要成分为雷公藤内酯醇，可发挥抗炎、抑制细胞和体液免疫的作用[13]；同时可扩张血管，改善患者微循环，从而使CTD-ILD 患者肺抑制免疫导致的肺纤维化，减轻呼吸困难症状，从而提高治疗成功率[14]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的TLC、DLCO、PaO2水平均高于治疗前，且试验组治疗后的TLC、DLCO、PaO2水平高于对照组（P＜0.05），进一步证实了雷公藤多苷有助于改善患者肺功能，这可能与其能够清除氧自由基、 阻断脂质过氧化反应有关[15]。试验组的用药不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示患者对雷公藤多苷的耐受性良好，且雷公藤多苷的使用可能进一步减少患者对激素的使用和依赖。本研究中，激素相关副作用如血糖升高在试验组中未出现，提示雷公藤总苷药物安全性较高，与相关学者的研究结果一致[16-17]。但是，本研究病例数偏少，患者病情相对较轻，而CTD-ILD 发展变化存在明显的异质性特点，这使得该研究存在不足。但该研究表明，对于雷公藤多苷治疗CTD-ILD 的大样本病例研究值得期待。

综上所述，雷公藤多苷联合激素治疗CTD-ILD的临床效果显著，能够改善患者肺功能，且不良反应发生率相对较低，可能成为CTD-ILD 治疗的备选方案之一。