甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床效果及体质指数在治疗中的重要性分析

陆志红 朱娟娟

【摘要】 目的：探討甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床效果及体质指数（body mass index，BMI）在治疗中的重要性。方法：选取2019年1月-2020年1月本院收治的异位妊娠患者98例，随机将其分为单次组49例（给予单次肌注甲氨蝶呤50.0 mg/m2体表面积治疗）与多次组49例[给予多次肌注甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）治疗，连续用药5 d]。记录并比较两组患者以BMI=25 kg/m2为界限进行分层的临床效果及不良反应发生情况。结果：多次组患者症状消失时间、尿人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）转阴时间、血β-hCG恢复正常时间及盆腔包块消失时间均分别略早于单次组，但差异无统计学意义（P>0.05）;多次组患者治疗总有效率85.71%（42/49）及不良反应总发生率34.69%（17/49），均分别略高于单次组，但差异无统计学意义（P>0.05）。对于BMI<25 kg/m2患者，多次组与单次组症状消失时间、尿β-hCG转阴时间、血β-hCG恢复正常时间及盆腔包块消失时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），多次组与单次组治疗总有效率及不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。对于BMI≥25 kg/m2患者，多次组患者症状消失时间、尿β-hCG转阴时间、血β-hCG恢复正常时间及盆腔包块消失时间均分别明显早于单次组（P<0.05），多次组患者治疗总有效率93.75%（15/16）及不良反应总发生率62.50%（10/16）均分别明显高于单次组（P<0.05）。结论：对BMI<25 kg/m2异位妊娠患者给予单次肌注与多次肌注甲氨蝶呤的临床效果相当，但单次肌注治疗方案更为简便;对BMI≥25 kg/m2异位妊娠患者多次肌注甲氨蝶呤的临床效果明显优于单次肌注，但治疗期间不良反应发生率明显较高，因此在对异位妊娠患者使用甲氨蝶呤治疗过程中可根据患者BMI合理选择治疗方案。

【关键词】 甲氨蝶呤 异位妊娠 体质指数 临床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-00-04

The Clinical Effect of Methotrexate in the Treatment of Ectopic Pregnancy and the Importance of Body Mass Index in the Treatment/LU Zhihong， ZHU Juanjuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -43

[Abstract] Objective： To discuss the clinical effect of Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy and the importance of body mass index （BMI） in the treatment. Method： A total of 98 ectopic pregnancy patients in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected， which were divided into the single group 49 cases （treated with single intramuscular injection of Methotrexate 50.0 mg/m2 body surface area） and the multiple group 49 cases [treated with multiple intramuscular injection of Methotrexate 0.4 mg/（kg·d） for 5 days] according to the random number table method. The clinical effects and adverse reactions were recorded and compared between the two groups with BMI=25 kg/m2 as the boundary. Result： The time of symptom disappearing， urine β-hCG turning negative， serum β-hCG returning to normal and pelvic mass disappearing of the multiple group were slightly earlier than the single group （P>0.05）; the total effective rate 85.71% （42/49） and the total incidence of adverse reactions 34.69% （17/49） of the multiple group were slightly higher than the single group respectively （P>0.05）. For patients with BMI<25 kg/m2， the time of symptom disappearing， urine β-hCG turning negative， serum β-hCG returning to normal and pelvic mass disappearing of the multiple group and the single group were no significant differences （P>0.05）; the total effective rate and the total incidence of adverse reactions between the two groups were also no significant differences （P>0.05）. For patients with BMI≥25 kg/m2， the time of symptom disappearing， urine β-hCG turning negative， serum β-hCG returning to normal and pelvic mass disappearing of the multiple group were significantly earlier than the single group respectively （P<0.05）. The total effective rate 93.75% （15/16） and the total incidence of adverse reactions 62.50% （10/16） of the multiple group were significantly higher than the single group respectively （P<0.05）. Conclusion： For ectopic pregnancy patients with BMI<25 kg/m2， the clinical effect of single intramuscular injection is similar to multiple intramuscular injection， but the single intramuscular injection is more simple. For ectopic pregnancy patients with BMI≥25 kg/m2， the clinical effect of multiple intramuscular injection of Methotrexate is significantly better than single intramuscular injection， but the incidence of adverse reactions is significantly higher during the treatment period. Therefore， in the treatment of ectopic pregnancy patients with Methotrexate， the treatment scheme can be reasonably selected according to the BMI of patients.

[Key words] Methotrexate Ectopic pregnancy BMI Clinical effect

First-authors address： Jianli Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jianli 433300， China

异位妊娠是一种临床上较为常见的妇科急腹症，是由于受精卵在子宫腔外停留着床并发育而引起的异常生理现象，也是导致孕妇妊娠前死亡的主要原因之一，统计数据显示近几年其发病率呈上升趋势[1]。甲氨蝶呤是用于异位妊娠的保守治疗的常用药物之一，其疗效已在临床应用中得到了肯定[2]。近年来随着人们生活方式的改变，孕妇肥胖问题变得日益突出，有关甲氨蝶呤不同给药方式治疗不同BMI异位妊娠患者临床效果的差异性研究较少见[3-4]。鉴于此，本研究选取2019年1月-2020年1月本院收治的异位妊娠患者98例，探讨了甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床效果及BMI在治疗中的重要性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2020年1月本院收治的异位妊娠患者98例。纳入标准：所有异位妊娠患者均经过阴道超声检查加以确诊，且均为首次异位妊娠[5]。排除标准：（1）病例资料不完整;（2）有精神异常无法正常交流;（3）因异位妊娠导致输卵管破裂;（4）伴有全身感染性疾病;（5）患者对甲氨蝶呤等药物过敏;（6）中途自动退出[6]。随机将其分为单次组49例（给予单次肌注甲氨蝶呤50.0 mg/m2体表面积治疗）与多次组49例[给予多次肌注甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）治疗，连续用药5 d]。其中单次组年龄22～37岁，孕产次1～3次，妊娠时间34～53 d;多次组年龄23～38岁，孕产次1～3次，妊娠时间36～55 d。两组各项一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。根据BMI=25 kg/m2为界限对患者进行分层，不同分层内两组各项一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。所有患者及家属均知情并签署知情同意书，且通过本院伦理委员会审核。

1.2 方法

单次组给予单次肌注甲氨蝶呤（由辉瑞制药有限公司提供，批准文号：国药准字H20090206，批号：20181203，规格：2 ml：50 mg）50.0 mg/m2體表面积治疗;多次组给予多次肌注甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）治疗，连续用药5 d。在上述甲氨蝶呤治疗基础上两组患者均联合米非司酮（由上海新华联制药有限公司提供，批准文号：国药准字H20000629，批号：20181203，规格：25 mg×6片/盒）25 mg口服治疗，2次/d，连续用药3 d。

1.3 观察指标及评价标准

两组以BMI=25 kg/m2为界限的临床效果及不良反应（主要包括口腔黏膜受损、恶心呕吐、腹痛、肝肾功能损伤及白细胞减少）发生情况。

临床疗效评估标准：显效，患者经治疗后临床症状均消失，血清β-hCG水平恢复至正常水平或降低幅度≥90%;有效，患者经治疗后临床症状均得到改善，50%≤血清β-hCG水平降低幅度<90%;无效，患者经治疗后临床症状无改善或加重，血清β-hCG水平降低幅度<50%。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 21.0进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 多次组与单次组临床指标、疗效及不良反应发生情况对比

多次组症状消失时间、尿人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）转阴时间、血β-hCG恢复正常时间及盆腔包块消失时间均略早于单次组，差异均无统计学意义（P>0.05）;多次组治疗总有效率85.71%（42/49）及不良反应总发生率34.69%（17/49）均略高于单次组，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3、表4、表5。

2.2 以BMI=25 kg/m2为界限两组临床指标、临床效果及不良反应发生情况对比

对于BMI<25 kg/m2患者，多次组与单次组症状消失时间、尿β-hCG转阴时间、血β-hCG恢复正常时间及盆腔包块消失时间比较差异无统计学意义（P>0.05），多次组与单次组治疗效果及不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。对于BMI≥25 kg/m2患者，多次组患者症状消失时间、尿β-hCG转阴时间、血β-hCG恢复正常时间及盆腔包块消失时间均分别明显早于单次组（P<0.05），多次组患者治疗总有效率93.75%（15/16）及不良反应总发生率62.50%（10/16）均分别明显高于单次组（P<0.05），见表6、表7、表8。

3 讨论

对于异位妊娠患者，由于单纯开腹手术治疗术中出血量及对输卵管损伤较大，且患者术后恢复较慢，甚至容易引起输卵管粘连而影响患者生育能力，因此部分患者更倾向于较为保守的治疗方式[7-9]。甲氨蝶呤是一种临床上保守治疗异位妊娠的常用抗代谢药物，该药物对产妇妊娠期滋养细胞具有较高的敏感性，可通过对蛋白质、核糖核酸及脱氧核糖核酸的合成进行干扰而对滋养细胞生长发挥抑制作用，可使异位妊娠的胚胎发育停止并脱落，最后被吸收[10-11]。

目前在对异位妊娠患者进行治疗时甲氨蝶呤的给药方式主要有单次肌注与多次肌注两种[12-13]。本研究对所选取的异位妊娠患者随机分组后分别给予单次肌注与多次肌注甲氨蝶呤治疗，研究结果发现多次组症状消失时间等各临床指标均略早于单次组，多次组患者治疗总有效率及不良反应总发生率均略高于单次组，表明单次与多次肌注甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果及不良反应发生情况差异无统计学意义，与相关文献报道相一致[14-15]。进一步以BMI=25 kg/m2为界限进行分层比较，研究结果发现对于BMI<25 kg/m2患者多次组与单次组症状消失时间等各临床指标、治疗总有效率及不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明对于BMI<25 kg/m2患者单次与多次肌注甲氨蝶呤治疗效果相当，但单次肌注治疗方案更为简便;而对于BMI≥25 kg/m2患者，多次组症状消失时间等各临床指标均分别明显早于单次组，多次组治疗总有效率及不良反应总发生率均明显高于单次组，表明对于BMI≥25 kg/m2患者采用多次肌注治疗方案疗效更好，分析其原因可能与超重异位妊娠患者对激素调节变化更敏感有一定的关系，但缺点是多次肌注治疗方案不良反应发生率较高。故在对异位妊娠患者进行治疗时可根据患者BMI合理选择治疗方案，使该类患者收益。由于本研究所选取的异位妊娠患者病例数较少，可能会对导致统计结果的偏差，因此甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床效果及BMI在治疗中的参考价值仍有待进一步深入探讨。

总之，对BMI<25 kg/m2异位妊娠患者给予单次肌注与多次肌注甲氨蝶呤的临床效果相当，但单次肌注治疗方案更为简便;对BMI≥25 kg/m2异位妊娠患者多次肌注甲氨蝶呤的临床效果明显优于单次肌注，但治疗期间不良反应发生率明显较高，因此在对异位妊娠患者使用甲氨蝶呤治疗过程中可根据患者BMI合理选择治疗方案。

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（收稿日期：2020-07-23） （本文编辑：何玉勤）