塞来昔布联合通痹片治疗类风湿性关节炎的效果观察

苏虹梅 徐秀颖 程莉

【摘要】 目的：探究塞來昔布联合通痹片治疗类风湿性关节炎者的效果。方法：将2016年6月-2018年6月就诊于笔者所在医院的132例患有类风湿关节炎的患者，随机分为对照组和观察组，每组66例。对照组给予塞来昔布治疗，观察组给予通痹片和塞来昔布联合治疗。两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效、WOMAC评分、VAS评分及血清炎症指标，并记录不良反应。结果：观察组治疗总有效率为95.45%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组WOMAC评分均高于治疗前，VAS评分均低于治疗前，且观察组WOMAC评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.39，P=0.53）。结论：塞来昔布联合通痹片治疗类风湿性关节炎具有较好的临床疗效，能够缓解患者疼痛，减轻炎症反应，且安全性较好，具有一定的临床推广应用价值。

【关键词】 类风湿性关节炎 通痹片 塞来昔布

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.006 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）26-00-03

Effect of Celecoxib Combined with Tongbi Tablet on Rheumatoid Arthritis/SU Hongmei， XU Xiuying， CHENG Li. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -19

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Celecoxib combined with Tongbi Tablet on rheumatoid arthritis. Method： A total of 132 patients with rheumatoid arthritis from June 2016 to June 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， 66 patients in each group. Patients in the control group were treated with Celecoxib， while those in the observation group were treated with Tongbi Tablet and Celecoxib. Both groups were treated for 12 weeks. The clinical efficacy， WOMAC score， VAS score and serum inflammatory markers were compared between the two groups， and adverse reactions were recorded. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 95.45%， higher than 78.79% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the WOMAC scores in both groups were higher than those before treatment， the VAS scores were lower than those before treatment， the WOMAC score in the observation group was higher than that in the control group， the VAS score was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum levels of IL-1， TNF-α and ICMAM-1 in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=0.39， P=0.53）. Conclusion： Celecoxib combined with Tongbi Tablet has a good clinical effect in the treatment of rheumatoid arthritis， can alleviate pain， reduce inflammatory response， and has a good safety， has a certain clinical application value.

[Key words] Rheumatoid arthritis Tongbi Tablet Celecoxib

First-authors address： The 910th Hospital of the Joint Logistic Support Force of the Chinese Peoples Liberation Army， Quanzhou 362000， China

類风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）在目前临床诊疗工作中极为常见，目前的主流意见认为这个疾病主要累及关节的滑膜组织，通过引起局部滑膜的炎症，导致患者出现疼痛，进而影响患者骨质，导致患者出现局部畸形，产生不良后果[1-2]。目前对于RA的治疗多采取非甾体类药物，症状难以控制时可能需要使用激素或免疫抑制剂。这些药物经过长期使用后可能导致肝肾功能损伤等不良后果，激素的使用也有导致远期股骨头坏死的可能。塞来昔布在临床已被广泛使用，这一药物是可以对环氧化酶2进行特异性选择的抑制剂，可以在保证良好镇痛和抑制炎症反应的基础上同时不会对胃肠道造成较大伤害，目前已成为RA治疗的一线用药[3]。祖国医学认为类风湿性关节炎是“痹症”的一部分，早在《内经》中即对该病有记载：风寒湿三气杂至合而为痹也[4]。通痹片是风湿科门诊中常用的祛湿剂，其机理为祛风通络、止痛补血。这一药物治疗骨关节炎、类风湿性关节炎的疗效已被广泛认可[5]。本研究采用塞来昔布联合通痹片对患有RA的患者进行治疗，并且对患者进行检测，同时使用VAS评分、WOMAC功能评分对患者治疗前后功能状态进行评价，使用血清炎症指标对患者进行检测，对比治疗前后血清炎症指标改变趋势，进而评估这一方案的疗效，为临床提高参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月-2018年6月在笔者所在医院接受治疗的132例RA患者。纳入标准：根据文献[6]诊断为类风湿性关节炎;年龄20～70岁;患者在近3个月内未服用抗类风湿性关节炎药物;肝肾功能正常，可耐受并且愿意接受治疗。排除标准：妊娠期、哺乳期;合并严重感染性疾病;精神病史;未在笔者所在医院定期随访;合并其他系统严重疾病可能无法耐受治疗。使用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组66例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经医院伦理委员会批准，在治疗前患者及家属并且签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予塞来昔布胶囊（Pfizer Pharmaceuticals LLC，辉瑞制药有限公司分装，批号：国药准字J20120063，规格：0.2 g/片）口服，2次/d，1片/次。观察组在对照组基础上加用通痹片（渤海制药生产，批号：国药准字Z10920015，规格：0.3 g/片）口服，3次/d，2片/次。两组均连续治疗3个月，中间无停药。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗前后分别采用WOMAC骨性关节炎指数评分（简称WOMAC评分）、视觉模拟疼痛评分（VAS评分）对患者疗效进行评价。WOMAC评分主要用于评价膝关节运动功能，共有8项指标，分值0～100分，分数越高表示膝关节运动功能越好;VAS评分用于评价疼痛程度，总分10分，分值越高代表疼痛越剧烈。（2）治疗前后分别于清晨抽取空腹静脉血8～10 ml送检验科，在检验科由专业的检验科技师对血液样本进行离心后将血清出来，采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）对血清白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及细胞间黏附分子-1（ICMAM-1）进行检测，酶联免疫采用泽叶生物生产的检测试剂盒进行。（3）根据类风湿性关节炎诊疗指南中的疗效评价方法进行评价，分为临床缓解、显效、有效及无效四个级别。临床缓解，症状、体征完全消失，主要检测指标基本无异常;显效，症状、体征大部分都消失，主要检测指标较治疗前明显改善;有效，症状、体征均有所减轻，主要检测指标较治疗前有所改善;无效，症状、体征仍然存在，甚至加重，主要检测指标较治疗前无变化甚至加重。总有效率=（临床缓解+显效+有效）/总例数×100%。（4）对两组治疗期间不良反应发生情况进行记录。

1.4 统计学处理

运用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组总有效率为95.45%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后WOMAC评分、VAS评分对比

治疗前两组WOMAC评分、VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组WOMAC评分均高于治疗前，VAS评分均低于治疗前，且观察组治疗后WOMAC评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组治疗前后血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平对比

治疗前两组血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 两组药物不良反应对比

在治疗过程中及治疗后，观察组发生剧烈呕吐2例，腹泻3例，腹痛3例，不良反应发生率为12.12%;对照组发生剧烈呕吐3例，腹泻2例，腹痛5例，不良反应发生率为15.15%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.39，P=0.53）。

3 讨论

类风湿性关节炎是风湿科门诊常见的自身免疫性疾病，症状主要是由于局部关节受到破坏导致的，主要症状是疼痛和畸形[7]。如果放任疾病进展，可能会出现严重的髋膝关节受累导致残疾，需要进行关节置换，因此在早期对这一疾病进行药物治疗具有重要意义。目前临床上多采用非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂对这个疾病进行治疗。非甾体类抗炎药的治疗原理是可以对环氧化酶进行抑制，从而引起前列腺素的合成能力降低，发挥抗炎作用[8-10]。但这类药物在抑制炎症的同时可能通过抑制COX1通路导致胃肠道反应，严重者可出现胃溃疡、胃出血等并发症。塞来昔布可以对COX2进行特异性抑制并且不对COX1产生影响，这样就不会对患者的消化系统造成损伤，因此可以减少不良反应的发生率。本研究中对照组和观察组不良反应的发生率均不高，且患者总体疗效较好，提示塞来昔布治疗RA是有效而且安全的。

同时在观察组中加用通痹片，患者取得更好的疗效。祖国医学治疗RA的主要方法是通阻化瘀、祛湿排痹。通痹片的主要成分有马钱子、当归、制川乌、全蝎、金钱白花蛇、蜈蚣等。其中马钱子具有通络散结，消肿止痛的功效，金钱白花蛇可以祛风，通络，止痉，这些药物可以缓解患者症状，并且可以活血化瘀，提高机体免疫功能，降低患者炎症反应的水平[11-13]。本研究也证实在使用塞来昔布的基础上加用通痹片，具有更高的症状缓解率。同时本研究中观察组方案可以让患者IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平在治疗后明显降低，提示两种药物合用可以对患者的炎症反应进行更有效的抑制。观察组WOMAC评分、VAS评分较术前明显缓解，并且跟对照组对比发现缓解程度比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），提示这一用药方案也可以对患者的疼痛症状产生显著疗效，患者关节功能和生活质量也在治疗后得到明显改善。观察组不良反应发生率并没有明显增加，这一现象也提示了本研究治疗方案是安

全的。

本研究目前病例数仍较少，相关病例仍在积累中，综合目前的研究情况，笔者认为塞来昔布联合通痹片治疗类风湿性关节炎具有较好的临床疗效，能够明显提高患者关节功能，减轻患者疼痛，并且可以通过调节血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平抑制炎症反应。这个治疗方案可以用于RA患者的治疗，具有一定的临床意义。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-25） （本文编辑：马竹君）