拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗不同免疫功能艾滋病的效果

李玉峰

【摘要】 目的：探討拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗不同免疫功能艾滋病的效果。方法：回顾性分析2017年1月-2019年12月在本院建档领取药物治疗的300例艾滋病患者，所有患者治疗前检测CD4+细胞水平，将CD4+水平<200×106/L纳为对照组，CD4+水平>200×106/L纳为研究组，两组均给予拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗，分析两组免疫功能不同患者在应用相同方法治疗后对CD4+水平、病毒载量及甘油三酯、转氨酶、血肌酐等指标的影响，进而分析其在不同免疫功能患者中的应用价值。结果：两组患者治疗3、6个月后CD4+细胞水平均明显上升，病毒载量下降，但研究组患者治疗3、6个月后的CD4+细胞水平仍高于对照组（P<0.05）;研究组患者治疗相同时间后艾滋病病毒载量低于对照组（P<0.05）;治疗后两组甘油三酯水平均无明显上升，其两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后两组的血肌酐、谷丙转氨酶水平均有所上升，且对照组高于研究组（P<0.05）。结论：艾滋病的治疗中，拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦的治疗效果理想，但其治疗的效果受到患者基础CD4+细胞水平的影响，CD4+细胞水平较高的患者药物治疗的效果更好，治疗相同时间后能够更好地提高CD4+细胞水平、降低血艾滋病病毒的载量，同时其产生的不良反应也较低，最终可以得出药物治疗的效果受到机体免疫功能的影响。

【关键词】 拉米夫定 替诺福韦 依非韦伦 艾滋病 转氨酶 血肌酐 甘油三酯

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-00-03

The Effect of Lamivudine， Tenofovir Combined with Efavirin in the Treatment of AIDS with Different Immune Functions/LI Yufeng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -22

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Lamivudine， Tenofovir combined with Efavirin in the treatment of AIDS with different immune functions. Method： A total of 300 patients with AIDS who received medical treatment in our hospital from January 2017 to December 2019 were retrospectively analyzed. All patients tested CD4+ cell level before treatment. The CD4+ level <200×106/L as control group and >200×106/L as study group. They all treated with Lamivudine， Tenofovir combined with Efavirenz. The influence of CD4+ level， virus vector， triglyceride， transaminase， serum creatinine and so on were analyzed for patients with different viral load who treated with the same method， and then its application value in different immune function patients was analyzed. Result： After 3， 6 months of treatment， the level of CD4+ cells in both groups increased significantly and the viral load decreased. After 3 months of treatment and 6 months of treatment， the CD4+ cell level in the study group were still higher than those in the control group （P<0.05）; after the same treatment time， the HIV load in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the triglyceride level of the two groups did not increase significantly and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The levels of serum creatinine and alanine aminotransferase in both groups increased after treatment， and the control group was higher than that in the study group （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of Lamivudine and Tenofovir combined with Efavirenz is satisfactory， but the therapeutic effect of Lamivudine and Tenofovir combined with Efavirenz is influenced by the cell level of CD4+. Patients with higher cell level have better drug treatment effect， after the same treatment time， CD4+ cell level can be better improved to reduce the amount of HIV in the blood， and the adverse reactions produced by it are also lower. Finally， it can be concluded that the effect of drug therapy is affected by the immune function of the body.

[Key words] Lamivudine Tenofovir Efavirenz AIDS Transaminase Creatinine Triglycerides

First-authors address： Sanming First Hospital， Sanming 365000， China

艾滋病是由于机体受到艾滋病病毒感染而发生的一种获得性免疫缺陷综合征，艾滋病病毒能够对人体的免疫系统中的CD4+细胞产生攻击破坏，引起正常的免疫功能发生缺陷，容易导致患者发生各种机会性感染及肿瘤，最终引起艾滋病患者死亡[1]。有研究指出，艾滋病病毒可在人体内中潜伏长达8～9年时间，患者在感染艾滋病病毒后可无症状生活多年，且部分患者不知自身已携带艾滋病病毒。艾滋病可通过性传播、血液传播及母婴传播，具有极高的危害性，严重威胁着我国公众的卫生健康，因此其治疗的方法受到社会群体的高度关注[2]。本文为探讨拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗不同免疫功能艾滋病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月-2019年12月在本院建档领取药物治疗的300例艾滋病患者。纳入标准：（1）经实验室检查确诊为HIV抗体阳性;（2）伴或不伴有发热、腹泻、咳嗽等机会性感染症状;（3）精神、意识及沟通能力无障碍。排除标准：（1）对本次实验药物过敏或不耐受;（2）合并肝肾等器官严重障碍。所有患者治疗前检测CD4+细胞水平，将CD4+水平<200×106/L纳为对照组，CD4+水平>200×106/L纳为研究组，其中研究组188例，对照组112例。研究组男99例，女89例，年龄17～82岁，平均（49.5±4.5）岁，已婚115例，未婚73例;对照组男65例，女47例，年龄18～81岁，平均（49.0±5.0）岁，已婚73例，未婚39例。传播途径均为性传播，同性为主，两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者同意本研究使用其临床数据。

1.2 方法

两组均给予拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗，拉米夫定（国药准字H20133270，上海迪赛诺生物医药有限公司）300 mg+替诺福韦（国药准字H20173185，齐鲁制药有限公司）300 mg+依非韦伦片（国药准字H20163464，上海迪赛诺生物医药有限公司）600 mg，1次/d，口服。拉米夫定、替诺福韦可在饭后服用，但依非韦伦片要在睡前空腹服用，两组均持续用药6个月。

1.3 观察指标

（1）分别在治疗前后抽取患者外周血5 ml测定两组的CD4+细胞、血艾滋病病毒载量[3]。CD4+检测仪器：BD FACSCalibur流式细胞仪，检测方法：流式细胞学检测法。病载检测仪器：Roche COBAS TaqMan48分析系统，检测方法：实时荧光探针RT-PCR方法。（2）对比两组的生化指标。抽取患者外周血5 ml进行血生化的检测，包括血肌酐、甘油三酯、谷丙轉氨酶的水平[4]。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CD4+细胞水平对比

两组治疗3、6个月后CD4+细胞水平均明显上升，但研究组患者治疗3、6个月后的CD4+细胞水平仍高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组艾滋病病毒载量对比

研究组治疗相同时间后艾滋病病毒载量低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组各项生化指标对比

治疗后两组甘油三酯水平均无明显上升，其两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后两组的血肌酐、谷丙转氨酶水平均有所上升，且对照组高于研究组（P<0.05），见表3。

3 讨论

艾滋病是由于感染人类免疫缺陷病毒引发的传染性疾病，人类免疫缺陷病毒主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终引起机体的细胞免疫功能下降，容易诱发各种机会性感染及恶性肿瘤[6]。当其对B淋巴细胞侵袭后，引起机体的体液免疫功能下降，侵入至单核巨噬细胞后散播病毒至全身，对机体的各个组织脏器造成侵袭，使其功能降低甚至丧失，极大地增加了患者的死亡率[7]。艾滋病具有较长的潜伏期，且具有传播速度快的特点，人类免疫缺陷病毒的结构比较复杂，在治疗上具有一定的难度。目前临床治疗艾滋病的原则是最大限度降低血艾滋病病毒的载量，恢复或重建患者的免疫功能，从而提高患者的生存期及生活质量[8]。

国家推荐的成人及青少年抗病毒治疗方案一般包含三种抗病毒药物，其中两种核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs），一种非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）。目前临床中治疗艾滋病的一线方案是应用拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗，临床中对其治疗效果的研究较多，但对于药物治疗的效果与机体自身免疫功能是否存在相关性的研究较少，本次通过在治疗前对患者的CD4+细胞水平进行测定，以200×106/L为界定值将其分为两组，对两组应用相同的方法治疗，分析在治疗相同时间后患者机体中CD4+细胞水平、艾滋病病毒载体量及不良反应的影响，最终分析免疫功能是否与药物治疗的效果有关，希望能够为后期临床的研究提供依据。

拉米夫定是一种有效的核苷类抗病毒药，其能够对病毒DNA的合成过程产生阻碍，进而起到有效的抗病毒效果。拉米夫定能够有效地对艾滋病病毒逆转录酶的活性产生抑制，是艾滋病治疗的常用药物[9]。临床中有研究指出，拉米夫定能够使细胞中的磷酸转化成拉米夫定三磷酸盐，以环腺苷磷酸的形式对病毒DNA链的合成产生终止，同时其能够保持较高的血药浓度，对机体的作用时间较长[10]。替诺福韦是核苷酸类的逆转录酶抑制剂，存在潜在抗艾滋病病毒活性的作用，其能够对病毒DNA的复制产生抑制[11]。替诺福韦可以与5-三磷酸脱氧腺苷产生竞争作用，能够与DNA整合，对DNA链产生中止效果，与核苷类逆转录酶抑制剂发挥抗病毒作用的原理具有相似性[12]。替诺福韦可以对多种病毒产生抵抗作用，在病毒感染性疾病的治疗中有着较高的应用价值。依非韦伦是艾滋病病毒-1型的非竞争性反转录酶抑制剂，其能够与HIV-1逆转录酶非竞争性结合并抑制其活性，作用于模版、引物或三磷酸核苷，达到抑制病毒繁殖的效果，进而能够有效地缓解临床症状。同时其能够在一定程度上增加患者的免疫力。在本次的研究中，结果显示：两组患者治疗3、6个月后CD4+细胞水平明显上升及病毒载量下降，研究组治疗3、6个月后的CD4+细胞水平仍高于对照组，病毒载量低于对照组（P<0.05）;提示在艾滋病的治疗中，应用拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗能够良好改善患者的免疫功能，降低血中艾滋病病毒载量，但对于治疗前免疫功能较强的患者，其治疗的效果更好。

临床中有研究指出，抗逆转录病毒治疗艾滋病会引起转氨酶、血肌酐、血脂变化，导致患者的肝、肾功能异常，血肌酐、转氨酶异常能够反映出肝肾功能的受损情况[13]。这与抗病毒药物的不良反应相关，替诺福韦可引起肾功能损害，依非韦伦可引起高脂血症及肝功能损害，在本次的研究中，结果显示：治疗后两组甘油三酯水平均无明显上升，其两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后两组的血肌酐、谷丙转氨酶水平均有所上升，且对照组高于研究组（P<0.05）;提示艾滋病的治疗中，应用拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦治疗不会引起甘油三酯的变化，但会在一定程度上对患者的肝肾功能造成损伤，且损伤的程度与患者的免疫功能呈负相关，患者自身免疫功能越低，引起的肝功能损伤程度就越高[14]。分析其原因是免疫功能高的患者自身肝脏、肾脏的代谢功能、解毒功能较高，而且基础性疾病较少，减少了肝脏、肾脏的负担，进而未引起较大的变化，但是在临床治疗中应当密切关注转氨酶及血肌酐的变化情况，在治疗前对患者的免疫功能进行测定，对于免疫功能较差的患者在治疗期间适当地给予保肝护肾治疗，并叮嘱患者定期回院检查，在饮食及运动上给予一定的指导，不断地提高自身的免疫功能[15]。但是本次研究还存在着许多不足之处，观察指标、样本等数据较少，而且未对年龄较大的患者进行用药价值的分析，因此后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而能够获取更准确的试验结果。

综上所述，艾滋病的治疗中，拉米夫定、替诺福韦联合依非韦伦的治疗效果理想，但其治疗的效果受到患者基础CD4+细胞水平的影响，基础CD4+细胞水平较高的患者药物治疗的效果更好，治疗相同时间后能够更好地降低血艾滋病病毒的载量，同时其产生的不良反应也较低，最终可以得出药物治疗的效果受到机体免疫功能的影响。

参考文献

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（收稿日期：2020-07-23） （本文编辑：何玉勤）