脑出血患者血清中TSP1/2、AQP4水平与病情及预后的关系

2020-11-18黄智伟黄金武

国际检验医学杂志 2020年21期

黄智伟，黄金武

(中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院莆田医疗区神经内科，福建莆田 351100)

脑出血是现阶段临床上较为常见的多发病，其临床致残率及病死率均较高，有研究指出，脑出血占全部脑血管疾病的10%～15%[1]。一般情况下，脑出血患者会出现脑神经细胞的凋亡和坏死，多是由于小胶质细胞激活、炎症因子及神经介质释放所致[2]。生理状态下，血小板反应蛋白(TSP)表达量相对比较稳定，TSP由5个同源成员组成,其全身多种组织和细胞中均有广泛表达，并起到复杂生物学功能调控作用。有研究指出，患者出现脑出血后，在病理状态下TSP可有效调控基质金属蛋白酶水平而发挥作用，其中TSP1及TSP2是近年来广泛研究的重要蛋白，其与机体内的氧化应激免疫状态密切相关[3]。水通道蛋白(AQP)是调节细胞内外环境平衡及影响水分子跨膜转运的重要膜蛋白，AQP4是AQP的重要亚型，星形胶质细胞和室管膜细胞及血管屏障两侧均有表达[4]。有研究指出，TSP1、TSP2、AQP4在脑出血的发生和发展过程中扮演着十分重要的角色，且在调节脑组织氧化应激状态及代谢紊乱过程中起重要作用[5]。脑出血患者血清TSP1、TSP2及AQP4水平与患者病情的关系少有报道，故本研究选择本院收治的脑出血患者作为研究对象，分析患者血清TSP1、TSP2及AQP4水平与病情及预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016年1月至2020年1月本院收治的100例符合纳入和排除标准的脑出血患者作为观察组，其中男54例，女46例；平均年龄(66.38±9.76)岁；合并冠心病11例，糖尿病27例，血脂异常31例；依照美国NIHSS评分量表对患者病情进行评估，轻度31例，中度46例，重度23例；预后质量良好64例，预后质量较差36例。选取同期100例体检健康者作为健康对照组，其中男56例，女44例；平均年龄(65.94±9.58)岁。选取100例脑梗死患者作为疾病对照组，其中男55例，女45例，平均年龄(66.03±10.21)岁。各组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核并批准。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)患者临床症状及检查结果符合脑出血相关诊断标准[6]；(2)出血量少于30 mL；(3)首次发病且发病24 h内入院，经颅脑CT或MRI明确诊断为脑出血；(4)患者家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)血液疾病、抗凝药物、肿瘤或动脉瘤致脑出血；(2)既往有脑卒中及脑创伤病史；(3)合并心、肝、肾功能不全，以及感染或肿瘤等疾病；(4)中枢或外周肿瘤患者；(5)妊娠或哺乳期女性；(6)患者法定监护人主动申请退出本研究或失访者。

1.3方法所有患者于入院后第2天早上6：00，体检健康者于体检当天空腹采集左前臂肘前静脉血5 mL，采用1 500 r/min离心15 min，采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象TSP1、TSP2、AQP4水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书执行，所用试剂盒均购自杭州联科生物科技有限公司。

2 结果

2.1各组血清TSP1、TSP2、AQP4水平比较观察组血清TSP1、TSP2、AQP4水平均高于健康对照组和疾病对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清TSP1、TSP2、AQP4水平比较

2.2不同严重程度脑出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比较不同严重程度脑出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平存明显差异，其中重度组各项指标水平最高，轻度组最低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同严重程度脑出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比较

2.3不同预后质量脑出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比较预后质量良好组患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明显低于预后质量较差组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4TSP1、TSP2、AQP4水平与脑出血患者病情严重程度及预后质量的关系血清TSP1、TSP2、AQP4水平均为影响脑出血患者病情严重程度及预后质量的独立性危险因素(P<0.05)，见表4、表5。

表3 不同预后质量脑出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比较

表4 TSP1、TSP2、AQP4水平与脑出血患者病情严重程度的关系

表5 TSP1、TSP2、AQP4水平与脑出血患者预后质量的关系

3 讨论

脑出血是现阶段临床上较为常见的非外伤性脑实质内血管破裂导致的出血，一般情况下，该病的发生和发展与脑血管的病理改变存在较大关系，如糖尿病、吸烟等[7]。有学者指出，脑出血患者多是因为情绪激动导致血压骤然升高而突然发病，且脑出血具有较高的致死率和致残率，并且多数患者后期可能出现不同程度的认知、感觉运动、言语、吞咽障碍等多种临床后遗症[8]。一般情况下，脑出血易发生在冬、春季，患者在脑出血发生前多无明显症状，一部分患者出现剧烈头痛，常合并剧烈呕吐及血压急剧升高，可因出血量多少和出血部位不同出现不同症状[9]。有效评估脑出血患者病情严重程度及预后质量有十分重要的意义。

TSP属于体内重要的一组与结构和功能密切相关的调节性基质糖蛋白，可有效激活体内内皮细胞、血小板、胶质细胞及神经元的分泌，且TSP与基质金属蛋白酶表达关系密切[10]。有研究结果显示，TSP1及TSP2可有效抑制体内基质金属蛋白酶的表达，抑制血管生成[11]。此外，TSP1及TSP2可通过双重调控基质金属蛋白酶活性调节肿瘤进展[12]。AQP4是体内重要的水通道蛋白，脑出血的发生和发展与AQP4密切相关[13]。一般情况下，AQP4是哺乳动物重要的蛋白组成成分，主要位于脑组织，在脑的各个部位均有广泛分布[14]。有研究指出，脑出血患者其脑组织因多合并缺氧、缺血、渗透压改变等，在脑出血发病后可激活AQP4，导致脑神经细胞膜结构发生改变并发生自身磷酸化，增加膜透水性，加重患者病情[15]。

本研究选择TSP1、TSP2、AQP4作为评估脑出血患者病情严重程度及预后质量的主要指标，其结果显示，与疾病对照组和健康对照组比较，观察组血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明显升高。对不同病情严重程度及预后质量脑出血患者进行深入分析发现，不同严重程度脑出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平存在明显差异，其中重度组各项指标水平最高，轻度组最低；预后质量良好组血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明显低于预后质量较差组。采用Logistic回归模型行相关性分析结果显示，TSP1、TSP2、AQP4水平是影响脑出血患者病情严重程度及预后质量的独立危险因素。分析认为，TSP1、TSP2的异常表达常导致患者体内出现细胞外基质降解异常，并可有效水解层粘连蛋白、胶原纤维，破坏细胞间连接及细胞外基质，对患者脑部的正常屏障功能造成破坏，加重患者病情。脑出血患者体内多伴随出现异常氧自由基，引起血清钙离子释放及蛋白激酶C活性升高，进而引起血清AQP4水平异常表达增高，而AQP4水平表达升高可导致患者病情加重。