人血清脂蛋白相关磷脂酶A2与血糖、血脂的相关性研究*

2020-11-18杨平，方堃，井婧

国际检验医学杂志 2020年21期

杨平，方堃，井婧

(四川省科学城医院检验科，四川绵阳 621900)

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。冠心病以心肌机能障碍和(或)器质性病变为主要特征，是临床最常见的心血管疾病。众所周知，冠心病相关危险因素诸多，临床多见针对糖尿病、血脂异常等危险因素的研究，对炎性反应和管腔栓塞等危险因子的报道也较多[1]。血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎症介质的调节，血清LP-PLA2能够水解氧化低密度脂蛋白，在脂蛋白的磷脂质和细胞膜中水解sn-2酯键，包括结构和功能的转换，从而促进炎性反应,导致动脉粥样硬化部位产生大量的溶血卵磷脂和游离氧化脂肪酸等水解产物，引起单核细胞趋化，内皮功能障碍，诱导内皮细胞表达白细胞黏附因子、血小板源性生长因子和表皮生长因子，从而导致炎性反应发生[2]。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2018年4-10月在本院健康管理部进行健康体检人群共2 836例作为研究对象，年龄19～91岁，平均(49.2±16.3)岁；其中男2 004例，女832例。按年龄分为19～29岁、>29～39岁、>39～49岁、>49～59岁、>59～69岁、>69岁共6个组。在随后的分析中，分别按血糖(GLU)水平不同分为GLU正常组(<6.1 mmol/L)、GLU受损组(6.1～6.9 mmol/L)、GLU增高组(>6.9 mmol/L);根据三酰甘油(TG)水平不同分为正常组(<1.70 mmol/L)、轻度危害组(1.70～2.83 mmol/L)、中重度危害组(>2.83 mmol/L)。排除丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)检测水平明显异常个体。

1.2仪器与试剂本研究使用设备包括贝克曼库尔特公司生产的全自动生化分析仪(DXC800)、安图试验仪器有限公司生产的PHOMO酶标仪、东巢全自动糖化血红蛋白分析仪。配套试剂：迈克生物技术有限公司生产的TG、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测试剂盒；宜偌维盛生物技术有限公司生产的LP-PLA2检测试剂盒。

1.3标本采集受试者禁食8～10 h，次日清晨采集空腹静脉血3 mL立即送检，3 000 r/min离心15 min，分离血清，分别使用全自动生化分析仪测定TG、TC、LDL-C、GLU，酶标仪测定LP-PLA2，东巢全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

2 结果

2.1各年龄组6项相关指标水平比较各年龄组6项相关指标水平差异均有统计学意义(P<0.01)，进一步分析发现，LP-PLA2水平随年龄增长呈先降低后升高的趋势，且>69岁组与其他各年龄组差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 各年龄组6项相关指标水平比较

2.2不同GLU水平组各项相关指标水平比较 GLU正常组和GLU受损组LP-PLA2水平均明显高于GLU增高组，差异均有统计学意义(P<0.05)；GLU正常组HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均低于GLU受损组和GLU增高组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。进一步分析发现,GLU正常组与其余两组年龄存在明显差异(t=-19.24，P<0.01),由于年龄对LP-PLA2的影响是显著的，所以应排除年龄因素的影响。本研究对不同年龄组人群LP-PLA2水平进行单独分析，由于39岁以下人群GLU受损仅有5例，GLU增高仅有2例，所以无法进行统计分析。对39岁以上人群进行年龄分组后发现，LP-PLA2水平在69岁及以下组不受GLU水平的影响，但69岁以上组差异有统计学意义(P<0.05)，且GLU正常组和GLU受损组LP-PLA2水平明显高于GLU增高组。见表3。

2.3TG不同水平组各项指标水平比较虽然轻度危害组与中重度危害组间年龄差异无统计学意义(P=0.263)，但均与正常组差异有统计学意义(P<0.05)。血脂异常常伴有GLU异常和肝功能异常，同时血脂异常会影响LP-PLA2水平，二者呈负相关，TG不同水平各组间LP-PLA2、GLU、HbA1c、ALT、AST水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 不同GLU水平组各项相关指标水平比较

表3 各年龄组不同GLU水平间LP-PLA2水平比较

表4 TG不同水平组各项指标比较

2.4LP-PLA2与各参数相关性分析 LP-PLA2与GLU的相关性差，而与血脂呈弱负相关(r=-0.2)。

3 讨论

LP-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，也被称为血小板活化因子乙酰水解酶，主要由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌，并受炎症介质的调节，人体循环中的LP-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中2/3与低密度脂蛋白结合，1/3与高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白结合[3-7]。正是因为LP-PLA2有这样的生物学特性，所以能够水解氧化低密度脂蛋白，导致动脉粥样硬化部位产生大量的溶血卵磷脂和游离氧化脂肪酸等水解产物，引起单核细胞趋化，内皮功能障碍，诱导内皮细胞表达白细胞黏附因子、血小板源性生长因子和表皮生长因子，从而导致炎性反应发生。

相对于传统炎性反应指标，C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、LP-PLA2特异度更高，影响因素较少。曾有研究指出，LP-PLA2在评估心肌梗死风险时比hs-CRP更具有独立预测价值。美国临床内分泌学会在指南中指出，LP-PLA2已成为强大、独立的心血管疾病预测因子，与hs-CRP有协同作用。然而，LP-PLA2对血管炎性反应的特异度较hs-CRP更高，且不受肥胖等因素的影响[8]。JOSHI等[9]研究发现，hs-CRP 是预测动脉粥样硬化、缺血性脑卒中的一项非特异性指标。1项用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和Pearson 分析的临床研究证明，hs-CRP、LP-PLA2、IL-6在预测急性动脉粥样硬化性脑梗死患者预后中，LP-PLA2 预测患者预后不良的灵敏度为0.850，特异度为0.286，高于hs-CRP和IL-6，为三者中最高[10]。

本研究发现，年龄对LP-PLA2水平会产生影响，在部分年龄段LP-PLA2水平存在明显差异，LP-PLA2水平呈先降低后升高的趋势，尤其在>69岁组LP-PLA2水平呈高表达，说明随着年龄增长，血管炎性反应越活跃，越容易发生血管粥样斑块脱落，从而造成心脑血管疾病发生。

糖尿病是心脏病或缺血性脑卒中的独立危险因素，随着糖尿病病情进展，会逐渐出现各类心脑血管并发症，如冠状动脉粥样硬化、脑梗死、下肢动脉粥样硬化斑块形成等[11]。在本研究GLU与LP-PLA2水平的相关性分析中发现，健康体检人群GLU水平与LP-PLA2水平不存在相关性，但69岁以上GLU增高组人群LP-PLA2水平明显低于GLU正常组及GLU受损组，其原因可能是高龄人群机能自然衰退，胰腺分泌胰岛素功能及巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌LP-PLA2功能都大大减弱，造成GLU水平增高而LP-PLA2水平降低这一自然现象。

高脂血症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等[12]。本研究发现，血脂会对LP-PLA2水平产生明显影响，在正常组、轻度危害组和中重度危害组之间存在明显差异，并且随着TG水平增高，LP-PLA2水平呈下降趋势，可能原因：(1)TG水平会干扰LP-PLA2测定；(2)TG会降低巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌LP-PLA2；(3)TG会影响炎症介质的表达，从而影响LP-PLA2的合成分泌。同时本研究还发现，TG不同水平组ALT及AST水平也存在明显差异，其水平随着TG水平增高而增高，由此说明存在肝细胞受损情况。血脂作为传统的心血管疾病危险因素，其水平增高会增加心血管疾病发生的风险，因为过高的血脂水平会造成血管内皮细胞损伤，也会增加肝脏的负担，从而造成肝功能受损。

总之，LP-PLA2作为血管炎性因子已得到专家及临床广泛认可，但本研究发现其水平存在年龄差异，应设置各年龄段的参考区间。同时，在健康人群中，GLU水平与LP-PLA2水平之间无明显相关性，但在相关疾病的研究中，冠心病合并糖尿病时，其LP-PLA2水平明显高于对照组及冠心病组[13]。同时，血脂作为冠心病的危险因素，其水平增高会明显增加心血管疾病发生的风险，但在健康体检人群的研究中发现，高水平TG并不会增高心血管疾病独立危险因素LP-PLA2水平，相反，高水平TG会降低LP-PLA2在血液中的表达水平，这与刘芹芹等[14]的研究不相符，其原因有待进一步研究。