NLR、PLR及CRP/ALB对老年脑卒中相关性肺炎的诊断和预后评估价值*

庞苏迎，童天夫，李 美，姜爱钟

(东南大学附属中大医院江北院区：1.检验科；2.神经内科，江苏南京 210044)

脑卒中相关性肺炎是脑卒中患者急性期及后遗症期间常见并发症之一，发生率为7%～22%[1-3]。脑卒中相关性肺炎会使脑卒中结局恶化，延长患者住院时间，增加住院费用，致残率、病死率极高[4]。脑卒中相关性肺炎的病理生理机制较为复杂，有研究表明，脑卒中后交感神经兴奋性介导的免疫功能低下是导致脑卒中相关性肺炎的原因之一[5]。目前临床上尚缺乏脑卒中相关性肺炎的有效监测指标，因此，寻求脑卒中相关性肺炎发生及预后的重要指标，有助于临床医生及早预测脑卒中患者肺炎的发生，判断预后情况。中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)与炎性反应密切相关，有研究表明，NLR可作为预测脑卒中相关性肺炎发生的重要指标[6]。血小板与淋巴细胞比值(PLR)是一种反映血栓形成及炎性反应的标志物，有研究指出，PLR可反映肺炎的炎症程度[7]。血液中高水平C反应蛋白(CRP)和低水平清蛋白(ALB)是脑卒中相关性肺炎患者不良预后的危险因素[8]。因此，本研究通过观察脑卒中相关性肺炎患者NLR、PLR、CRP/ALB水平变化，探讨其对老年脑卒中相关性肺炎的诊断价值及不良预后的预测作用，为临床诊断和预后监测提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年4月至2019年8月本院收治的老年脑卒中患者360例作为研究对象，根据是否发生肺炎分为脑卒中相关性肺炎组(72例)和脑卒中非肺炎组(288例)。其中脑卒中相关性肺炎组男34例，女38例；年龄71～84岁，平均(78.12±5.23)岁。脑卒中非肺炎组男138例，女150例；年龄72～86岁，平均(78.54±6.31)岁。另选取同期体检健康者354例作为对照组，其中男164例，女190例；年龄71～85岁，平均(78.55±6.13)岁。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象及其家属均知情同意并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准执行。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)脑卒中发病后8 h内即入院；(2)符合中华医学会神经病学分会修订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中的脑卒中诊断标准[9]；(3)符合《脑卒中相关性肺炎的诊断脑卒中肺炎共识小组的推荐意见》[10]诊断标准的为脑卒中相关性肺炎组，不符合的为脑卒中非肺炎组。

1.2.2排除标准 (1)发病前半年内有脑卒中史、颅脑外伤所致的神经功能缺损患者；(2)合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者；(3)在入院24 h内即宣布死亡或放弃治疗的患者。

1.3方法

1.3.1标本采集 脑卒中相关性肺炎组、脑卒中非肺炎组于入院8 h内，对照组于体检当日空腹采集肘静脉血5 mL，3 000 r/min(离心半径=13.5 cm)，在4 ℃条件下离心20 min，收集上清液，-80 ℃冰箱保存。

1.3.2检测方法 严格按照Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪操作流程，检测中性粒细胞、淋巴细胞、血小板绝对值计数并记录，计算NLR与PLR。NLR=中性粒细胞/淋巴细胞，PLR=血小板/淋巴细胞。采用免疫荧光层析法检测血清CRP水平，CRP快速定量检测试剂盒购自南京诺尔曼生物技术有限公司；采用免疫比浊法检测ALB水平，ALB检测试剂盒购自深圳市生科源技术有限公司，并计算CRP/ALB。

1.3.3随访 治疗后对脑卒中相关性肺炎患者进行为期28 d随访，采用Rankin量表[11]评价患者预后情况，分为6级，无症状为0分，有症状但无明显障碍为1分，轻度残疾为2分，中度残疾为3分，中重度残疾为4分，重度残疾为5分。≤2分为预后良好，>2分为预后不良。

2 结 果

2.13组一般资料比较 3组受试者性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟情况等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，脑卒中非肺炎组、脑卒中相关性肺炎组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NISHH)评分明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；脑卒中非肺炎组与脑卒中相关性肺炎组NISHH评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.23组受试者NLR、PLR、CRP/ALB水平比较 与对照组比较，脑卒中非肺炎组NLR、PLR、CRP/ALB水平差异均无统计学意义(P>0.05)；脑卒中相关性肺炎组NLR、PLR、CRP/ALB水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与脑卒中非肺炎组比较，脑卒中相关性肺炎组NLR、PLR、CRP/ALB水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组外周血血清NLR、PLR、CRP/ALB水平比较

2.3NLR、PLR及CRP/ALB单项及3项联合检测对老年脑卒中相关性肺炎的诊断价值 ROC曲线分析显示，NLR预测老年脑卒中患者发生肺炎的曲线下面积为0.892，截断值为1.71，灵敏度为88.9%，特异度为89.9%；PLR预测老年脑卒中患者发生肺炎的曲线下面积为0.761，截断值为94.39，灵敏度为68.3%，特异度为82.9%；CRP/ALB预测老年脑卒中患者发生肺炎的曲线下面积为0.806，截断值为3.64，灵敏度为79.4%，特异度为83.7%；3项指标联合检测预测老年脑卒中患者发生肺炎的曲线下面积为0.942，灵敏度为93.7%，特异度为84.1%。见图1。

图1 NLR、PLR及CRP/ALB单项及3项联合检测对老年脑卒中相关性肺炎的诊断价值

2.4脑卒中相关性肺炎不同预后组NLR、PLR及CRP/ALB水平比较 与预后良好组比较，预后不良组NLR、PLR、CRP/ALB水平均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后情况NLR、PLR、CRP/ALB水平比较

2.5影响老年脑卒中相关性肺炎预后的COX分析 单因素COX分析显示，性别、吸烟史、NIHSS评分、NLR、PLR、CRP/ALB均是影响脑卒中相关性肺炎患者预后的危险因素(HR=3.064、3.120、1.827、2.597、2.785、2.147，P<0.05)；多因素COX分析显示，NLR、PLR、CRP/ALB是影响脑卒中相关性肺炎患者不良预后的独立危险因素(HR=2.726、2.491、3.691，P<0.05)。见表4。

表4 影响老年脑卒中相关性肺炎的预后分析

3 讨 论

脑卒中相关性肺炎的发生与脑卒中后机体免疫功能关系密切，而老年人免疫系统衰退，易受细菌、病毒侵袭，又因脑卒中本身的疾病特质，发生感染的可能性更大。本研究中20%的脑卒中患者存在肺部感染，脑卒中相关性肺炎患者入院后NLR明显高于脑卒中非肺炎组，经ROC曲线分析，NLR预测脑卒中患者发生脑卒中相关性肺炎的曲线下面积为0.892，特异度、灵敏度均高于80.0%，可作为急性脑卒中患者肺炎感染的预警因子。封萍等[12]报道，NLR预测脑卒中相关性肺炎的灵敏度、特异度分别达82.3%与84.1%，与本研究结果基本相符。尽管灵敏度、特异度较高，但依然存在漏诊、误诊的概率，临床医生需结合多方面的因素进行判断，以提高诊断的准确率；同时，NLR具有良好的预后指导特性，其持续升高可加剧死亡风险。既往研究表明，NLR可作为评估脑卒中相关性肺炎患者不良预后的重要指标[13-14]。

PLR是一种反映血栓形成及炎性反应的标志物，而脑卒中相关性肺炎的主要病理特征为血栓形成、细菌感染[15-16]。本研究中，脑卒中相关性肺炎组PLR明显高于脑卒中非肺炎组及对照组，经ROC曲线分析，PLR预测老年脑卒中相关性肺炎的曲线下面积为0.761，但灵敏度仅为68.3%，提示PLR对预测老年脑卒中患者肺炎的发生有一定作用，但还需进一步验证。

CRP在肝脏内合成，感染及炎症刺激后其表达水平上调，且不受年龄、性别等因素影响[17]。LI等[18]研究表明，ALB是维持机体渗透压的主要物质，在体内属于专一性运输蛋白，能与体内难溶性小分子无机物和无机离子可逆结合形成易溶的复合物，参与体内运输。黄兰花等[19]研究显示，CRP/ALB可作为评估成人重症肺炎的重要指标。本研究中，脑卒中相关性肺炎组CRP/ALB明显高于脑卒中非肺炎组及对照组，提示CRP/ALB可能与脑卒中相关性肺炎的发生相关。本研究中，CRP/ALB预测老年脑卒中患者发生脑卒中相关性肺炎的曲线下面积为0.806，灵敏度和特异度良好。当老年脑卒中患者CRP/ALB高于3.64时，发生脑卒中相关性肺炎感染的风险较高，应加强监测，以便及时采取抗感染治疗。进一步研究发现，NLR、PLR、CRP/ALB联合检测可提高诊断的灵敏度与特异度。同时，多因素COX分析显示，NLR、PLR、CRP/ALB高水平是脑卒中相关性肺炎不良预后的独立危险因素，提示NLR、PLR、CRP/ALB可作为判断患者不良预后的指标。

综上所述，NLR、PLR、CRP/ALB联合检测对老年脑卒中患者发生脑卒中相关性肺炎的预测效率远远高于单项检测，有助于提高预测的准确性与科学性；同时，NLR、PLR、CRP/ALB与脑卒中相关性肺炎患者的不良预后相关。本研究也存在一定不足，NLR、PLR、CRP/ALB的相互作用机制尚需深入研究。

4 结 论

本研究脑卒中相关性肺炎发病原因之一为脑卒中后交感神经兴奋性介导的免疫功能低下，脑卒中相关性肺炎的有效监测指标有助于预测脑卒中相关性肺炎的发生及判断预后情况。本研究发现，NLR、PLR与CRP/ALB 3项指标联合检测能有效提高预测脑卒中相关性肺炎的准确性和科学性，且3项指标与脑卒中相关性肺炎的不良预后相关。