血小板相关参数对慢性肾脏病患者微炎症状态的临床意义

池小铿 邹林云 麦秋君 陈树鑫 刘枫钰 陈桂贤 陈晓婉

广东省潮州市人民医院，广东潮州 521011

慢性肾脏病（chronic kidney disaeas，CKD）是全球性的慢性非炎症性疾病之一，其发病率呈逐年增高趋势。据统计，我国CKD 患病率为10.2%，且以每年200 万人的速度快速增长。近年来国内外研究表明，微炎症状态在CKD 患者体内普通存在。尽管微炎症状态本身无明显的症状，但其存在不仅会促进肾损害患者疾病的进展，加速CKD 患者进入终末期肾病阶段，而且会增加CKD 患者出现心脑血管事件等多种并发症的风险，最终导致CKD 患者生活质量的下降及病死率的升高。因此，早期检测炎症细胞因子的水平及变化规律对改善CKD 患者预后具有十分重要的指导意义。血小板相关参数，包括血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）及血小板平均体积/ 血小板计数（mean platelet volume/platelet count，MPV/PLT），作为常见的炎症反应因子对CKD 患者微炎症状态的意义尚不明确。本研究将对以上参数与CKD 患者微炎症状态的相关性作进一步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2018 年1 月～2019 年12 月 潮 州 市人民医血液净化中心就诊的维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）治疗患者为MHD组（n=72），确诊慢性肾脏病3 期及4 期的患者作为透析前组（n=40），同期的健康体检者作为健康组（n=41）。其中MHD 组纳入标准为：（1）年龄＞18 岁；（2）透析龄＞3 个月；（3）终点为肾移植、转腹膜透析或者死亡。所有入组对象的排除标准：（1）各种急、慢性感染者；（2）严重营养不良者；（3）严重心力衰竭者；（4）自身免疫性疾病者；（5）肿瘤患者；（6）继发性甲状旁腺功能亢进者；（7）近3 个月内有出血或者输血史者。

1.2 方法

入选者均清晨空腹留取标本，使用贝克曼全自动血细胞分析仪及其试剂检测白细胞（white blood cell count，WBC）、中 性 粒 细 胞（neutrophil count，NE）、淋巴细胞（lymphocyte count，LY）、血小 板（platelet count，PLT）、MPV、PDW、血 红 蛋 白（hemoglobin，Hb）并计算MPV/PLT。使用贝克曼全自动生化分析仪及其试剂，采用比色法检测超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）、血 肌 酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid，UA）、血 清 清 蛋 白（serum albumin，ALB）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、胆 固 醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.3 统计学方法

应用SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。 非正态分布的连续性计量资料进行logarithmically 转换，计量资料以（± s）或中位数（M）表示，多组间比较采用One-Way ANOVA 检验；计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验。相关分析采用Pearson 检验，并对相关因素进行逐步线性回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象一般临床资料及实验室指标比较

三组研究对象间PLT 和MPV 比较，差异有统计学意义（P=0.023、0.002），其中健康组和透析前组PLT 计数均低于MHD 组，透析前组和MHD组MPV 水平均低于健康组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。三组研究对象间MPV/PLT、PDW和HDL-C 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。MHD 组的发病年龄、血压（收缩压和舒张压）、SCr、UA、TG 和hs-CRP 水平均高于健康组，差异有统计学意义（P ＜0.05），LY、PLT、MPV、Hb、ALB、TC 和LDL-C 均低于健康组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。MHD 组与透析前组发病年龄、血压（收缩压和舒张压）、LY、MPV、MPV/PLT、PDW、UA、Alb、TG 和HDL-C，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 血小板相关参数的相关性分析

将所有CKD 组研究对象，包括MHD 组和透析前组患者的PDW、MPV、MPV/PLT 分别与Hb、ALB、TG、TC、HDL-C、LDL-C 和hs-CRP 分组进行相关性分析（Pearson 分析）发现，MPV/PLT 与hs-CRP 呈 正 相 关（r=0.185，P=0.022），与TG、TC 和LDL-C 均呈负相关（r=-0.172，P=0.033；r=-0.232，P=0.004；r=-0.169，P=0.037），与Hb、ALB、HDL-C无相关性，见表2；MPV 和PDW 与hs-CRP 无相关性。对MPV/PLT 进行多因素逐步线性回归分析结果提示，影响MPV/PLT 的主要因素为hs-CRP，其标准回归系数（β）为0.194，P=0.030。

3 讨论

CKD 患者体内普遍存在微炎症状态。hs-CRP是早期评价其微炎症状态、疾病进展及预后的主要有效指标之一[1-5]。最新研究显示血小板相关参数，包括MPV、MPV/PLT 和PDW，不仅与血小板的形态、功能及活性密切相关，同时与多种疾病炎症反应及预后密切相关[6]。因此，血小板相关参数有可能成为评估MHD 患者微炎症状态的新指标。

MPV 是PLT 的活性标志物之一，与止血、维持和保存恒定的血小板体积有关，已被证实与炎症、动脉粥样硬化、贫血及免疫性疾病等密切相关[7-14]。生理情况下，MPV 与PLT 计数呈反比[12]。持续炎症过程中，促炎症细胞因子浓度（如IL-6、CRP 等）的增加会加速PLT 的生成、释放及活化[15]，MPV 出现相应升高[16]。本研究中MHD 组的PLT 计数及MPV 水平低于健康组和透析前组，但MHD 组的MPV 水平与透析前组差异无统计学意义。这与既往研究结果不完全一致[17]。其原因可能与MHD患者充分血液透析过程中部分PLT 吸附于透析器超滤膜及透析管路上造成PLT 数量减少有关[18]。与此同时，部分炎症因子及促炎症因子的清除也在一定程度上减缓了PLT 的释放及激活。另外，血液透析患者服用的一些药物，如降血脂药、降磷药、氯吡格雷等抗血小板药物以及透析过程中使用的抗凝剂等都有可能导致药物性PLT计数减少[19-20]。此外，本研究中MPV 与hs-CRP 间也不存在相关关系（r= -0.107，P=0.189）。目前关于这两者的相关性研究比较少，本研究结果与Leader 等[21]提出的两者间呈负相关关系不同，可能有待进一步大样本多中心研究以进一步明确。

表1 三组一般临床资料及实验室指标比较

表2 血小板相关参数的相关性分析

Azab 等[22]指出，MPV/PLT 既包含了PLT 体积，又包含了PLT 计数，可能比单独的PLT 和MVP 能更好地预测机体炎症及死亡风险。本研究中MHD组的MPV/PLT 水平虽然高于健康组及透析前组，但三组研究数据间差异无统计学意义。相关性分析提示，MPV/PLT 与hs-CRP 呈正相关，且多因素逐步线性回归分析表明，hs-CPR 是MPV/PLT 的主要影响因素。由于hs-CRP 与CKD 微炎症状态呈正性线性相关关系，因此MPV/PLT 可能成为评价CKD 患者微炎症状态的一个正性指标。

近年有学者提出，PDW 作为PLT 活化的决定性因素之一，比MVP 特异性更高，其数值不受血小板体积改变影响[23]。PDW 与炎症、静脉曲张、脓毒血症、肿瘤分期及预后等密切相关[24-31]。炎症过程中，PDW 水平随着血小板的活化而增高[16,23]。然而，本研究中三组研究对象间PDW 水平差异无统计学意义，其原因仍有待进一步研究。

本研究发现，相较于PDW 和MPV 而言，MPV/PLT水平与hs-CRP 水平呈正相关，说明其可能成为CKD 患者微炎症状态的潜在预测因子。与传统微炎症状态相关因子如hs-CRP、IL-6 及TNF-α 等相比，MPV/PLT 可通过血常规检测获得，具有简便及高性价比的特点，更容易在基层医院中推广运用。然而，本研究为回顾性研究，且受研究对象数量限制的影响，上述结论仍需后续进一步研究证实。