血清前白蛋白和血钙在急性胰腺炎中的水平变化及相关性分析

贵志芳　张腊红　苏晓茹　杨晓　袁园　潘峰

[摘要] 目的 探討和分析急性胰腺炎患者血清前白蛋白（Prealbumin，PA）和血钙（Calcium，Ca）水平变化的关系及其临床价值。 方法 选取2018年6月～2019年5月我院收治的88例急性胰腺炎患者作为急性胰腺炎组，选取同期入院的健康体检者80例作为对照组。分别于入院后次日清晨空腹采血，检测血清PA、Ca、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）及D-二聚体（D-Dimer，DD）水平。采用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic，ROC）分析PA和Ca对急性胰腺炎的诊断价值，用Pearson相关性分析评价PA、Ca、PT及DD之间的关系。 结果 急性胰腺炎组PA和Ca水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;PA和Ca的ROC曲线下面积（Area under curve，AUC）分别为0.741和0.625;Pearson相关性分析表明，急性胰腺炎患者PA和Ca的含量存在一定的正相关（r=0.386，P<0.01），且都与PT及DD呈负相关（r=-0.409，r=-0.223，r=-0.469，r=-0.238，P<0.05）。 结论 急性胰腺炎患者血清中PA和Ca水平均降低，对急性胰腺炎的早期诊断有一定意义，PA和Ca之间存在一定正相关性，且都与PT及DD呈负相关。

[关键词] 前白蛋白;血钙;急性胰腺炎;凝血酶原时间;D-二聚体

[中图分类号] R657.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）25-0118-04

Changes in the levels of serum prealbumin and blood calcium in acute pancreatitis and related analysis

GUI Zhifang   ZHANG Lahong   SU Xiaoru   YANG Xiao   YUAN Yuan   PAN Feng

Clinical Laboratory， the Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University， Hangzhou Second People's Hospital， Hangzhou   310015， China

[Abstract] Objective To explore and analyze the relationship between serum prealbumin （PA） and blood calcium （Calcium， Ca） levels in the patients with acute pancreatitis and their clinical value. Methods A total of 88 patients with acute pancreatitis who were admitted to the hospital from June 2018 to May 2019 were selected as the study subjects and were assigned to the acute pancreatitis group. 80 patients who were admitted to the hospital for health checkup during the same period of time were selected as the control group. Fasting blood was collected early in the morning after admission to detect serum PA， Ca， prothrombin time（PT） and D-dimer（DD） levels. Receiver Operating Characteristic（ROC） was used to analyze the diagnostic value of PA and Ca for acute pancreatitis. Pearson correlation was used to analyze the relationship between PA， Ca， PT and DD. Results The levels of PA and Ca in the acute pancreatitis group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）; the Area Under Curve（AUC） of PA and Ca was 0.741 and 0.625 respectively; Pearson correlation analysis showed that there was a certain positive correlation between PA and Ca content in patients with acute pancreatitis（r=0.386， P<0.01） and both were negatively correlated with PT and DD（r=-0.409， r=-0.223， r=-0.469， r=-0.238， P<0.05）. Conclusion The levels of serum PA and Ca of patients with acute pancreatitis are reduced， which has a certain significance for the early diagnosis of acute pancreatitis. There is a certain positive correlation between PA and Ca， and both are negatively correlated with PT and DD.

[Key words] Prealbumin; Blood calcium; Acute pancreatitis; Prothrombin time; D-dimer

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是临床较为常见的急腹症之一，是由多种原因引起的胰腺内胰酶激活，进而造成胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症性反应，伴或不伴其他器官功能的改变。其炎症特点复杂多变，可由轻度的自限性过程发展成为重度的合并多个器官功能衰竭的系统性疾病过程[1]。具有起病急、病情发展迅速、并发症多、预后差及死亡率高等特点。随着人们生活方式与饮食习惯的改变，AP发病率呈逐年上升趋势，目前为（10～100）/10万人[2]，严重威胁人类的健康。早期准确诊断及正确治疗是降低AP病死率和改善预后的关键。前白蛋白（Prealbumin，PA）是由肝脏合成的一种负急性时相反应蛋白，不仅能反映机体的营养状态及肝合成功能，还与机体炎症反应有关[3]。血钙作为细胞内的第二信使，不仅参与了胰腺腺泡细胞内的重要信号传递，还参与了胰腺腺泡细胞内蛋白酶原的活化，在预测AP严重程度上发挥了作用[4]。此外，还作为第四凝血因子参与AP的凝血循环。本文通过比较88例急性胰腺炎患者与80例健康成年人血清中PA和Ca的含量差异及两者在急性胰腺炎中的相关性，进一步探究血清中PA和Ca的测定在急性胰腺炎早期诊断中的意义和价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2019年5月我院收治的88例急性胰腺炎患者为急性胰腺炎组，同期选取入院的健康体检者80例为对照组。纳入标准：采用2014年我国《急性胰腺炎诊治指南标准》[5]，符合以下3项中的2项：（1）与AP临床表现相符合的腹痛;（2）血清淀粉酶和/或脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍;（3）腹部影像学检查符合AP影像学改变;发病时间<24 h。排除标准：慢性胰腺炎及其他急腹症者;妊娠期或哺乳期妇女;合并心、肝、肾等器质性疾病者;合并肿瘤、结核或自身免疫系统疾病的患者;近期服用抗凝药物者;资料不全或难以配合者。

1.2 方法

急性胰腺炎患者和健康体检者均用枸缘酸钠抗凝剂采血管和惰性分离胶抗凝管采集规定量空腹外周静脉血液，及时摇匀或者分离血清，检测两组患者血PA、Ca、PT和DD水平。PA和Ca均采用美国Beckman Coulter公司的奥林帕斯AU5800全自动生化分析仪检测，PA检测采用免疫比浊法，试剂采用美康生物科技股份有限公司的前白蛋白检测试剂盒;Ca检测采用光度测定显色法，试剂采用美国Beckman Coulter公司的配套試剂;PT采用凝固法测定，DD采用乳胶增强免疫比浊法测定，PT和DD采用日本SYSMEX的全自动血凝仪CS5100和SIEMENS公司提供的配套试剂。有关操作严格遵循试剂盒、仪器操作说明完成。

1.3统计学处理

采用SPSS23.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验;非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）表示，采用Wilcoxon秩和检验（Mann-Whitney检验）;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，采用ROC曲线分析各指标检测对急性胰腺炎的诊断价值，采用Pearson相关分析进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

急性胰腺炎组88例，其中男64例，女24例;年龄18～79岁，平均（49.41±15.49）岁。对照组80例，其中男60例，女20例;年龄20～71岁，平均（47.12±16.87）岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（t=0.853，χ2=0.12，均P>0.05），具有可比性。AP高发人群集中在40～49岁。见表1。

2.2 两组患者血清PA、Ca、PT和DD水平比较

急性胰腺炎组患者血清PA和Ca水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;急性胰腺炎组患者PT和DD水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 血清PA和Ca检测的诊断效能比较

采用ROC曲线下面积（AUC）表示各指标诊断急性胰腺炎的效能。PA和Ca诊断急性胰腺炎诊断效能的AUC面积分别为0.741和0.625，差异有统计学意义（P<0.01）。见封三图4、表3。

2.4 AP中PA、Ca、PT及DD的相关性分析

对急性胰腺炎患者血清中的PA和Ca进行Pearson相关性分析，结果显示急性胰腺炎患者血清中的PA和Ca有一定相关性（r=0.386，P<0.01）。用线性回归进行分析，得出两者之间的线性回归公式：PA=-0.601+0.382Ca。此外，PA和Ca都与PT和DD呈负性相关：PA与PT的相关系数为-0.409、PA与DD的相关系数为-0.223、Ca与PT的相关系数为-0.469、Ca与DD的相关系数为-0.238，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

AP是临床常见的急腹症之一，常见的临床症状是上腹部出现急性疼痛、发热、恶心、呕吐等，其发病机制尚未完全阐明，最初认为AP主要与胰酶激活、胰腺自身消化相关，近年来的研究发现胰腺微循环障碍、炎性介质和细胞因子的释放及自噬在AP的发生发展过程中也起着重要作用[6-8]。

钙离子作为第二信使在胰蛋白酶原向胰酶转变的过程中扮演了重要角色[9]，胰酶激活，胰腺自身消化，从而启动急性胰腺炎的发生。此外，胰酶的激活和释放伴随着激肽和毒性物质的释放，使微血管功能和凝血机制被破坏，导致循环系统出现高凝和继发性纤溶亢进[10]。随着AP进展，高凝的出现导致凝血因子大量消耗，钙离子作为第四凝血因子也大量消耗，继而出现低血钙[11];另外，大量的游离脂肪酸可以和钙离子结合形成皂化钙，进而加剧钙的降低[12]。本研究结果显示，Ca在急性胰腺炎患者中水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与上述观点相符。

前白蛋白（Prealbumin，PA）又称甲状腺转运蛋白，分子量54 kDa，主要由肝脏合成，半衰期短，其血清浓度与营养状态及患者肝功能有关。作为一种负急性时相反应蛋白，其降低可见于恶性肿瘤、肝硬化期以及炎症[13-15]。本研究结果显示，PA在急性胰腺炎患者中水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这与王苏等[16]的研究结果一致。

此外，本研究通过绘制ROC曲线，发现在急性胰腺炎中PA的AUC面积为0.741，Ca的AUC面积为0.625，表明PA和Ca在急性胰腺炎早期诊断中具有一定价值;同时通过Pearson相关分析发现PA和Ca之间呈一定的正相关关系，相关系数r=0.386。为了探究PA和Ca的相关原因，本研究还对急性胰腺炎患者和健康体检者的其他实验室指标进行了测定和比较，发现在急性胰腺炎中PA和Ca都与PT和DD存在一定的负相关关系，实验数据显示PA与PT和DD的相关系数分别为-0.409和-0.223;Ca与PT和DD的相关系数分别为-0.469和-0.238;PT和DD在急性胰腺炎中的水平均升高。金爽等[17]研究也发现急性胰腺炎患者PT和DD水平高于正常对照组。近年来国内外研究发现胰腺的微循环障碍是AP发生时的一个关键性早期事件[18]，而凝血和纤溶系统在这一过程中扮演着重要角色[19]。凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）属于外源性凝血系统较常使用的敏感性判断指标，主要反映外源性凝血正常与否;DD是纤维蛋白被纤溶酶水解后形成的特异性降解产物，能反映体内纤溶酶和凝血酶的活性，是体内有高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物。此外，DD可作用于局部炎症细胞，使其释放增加，使胰腺的微循环障碍更为严重[20]。本研究中的PT和DD在急性胰腺炎中的水平均升高，说明AP患者存在凝血功能障碍，PT和DD参与了胰腺的微循环;数据显示PA和Ca都与PT和DD负相关，说明PA和Ca在急性胰腺炎中的相关性可能与急性胰腺炎的微循环障碍和凝血功能障碍有关，其具体机制有待进一步深入研究。

综上所述，在AP进程中同时动态监测血浆PA等炎性介质水平和Ca、PT、DD等凝血功能指标有助于了解患者微循环情况，通过对其进行合理调控和干预可提高AP治愈率，减少死亡率，在急性胰腺炎的预防和治疗中发挥重要作用。

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（收稿日期：2020-02-24）