小脑血管畸形的临床特点及手术治疗的疗效分析

曾凡猛　殷万春　彭立基　叶建俊　李雷　廖智睿

[摘要] 目的 分析小腦血管畸形的临床特点及手术治疗的临床疗效。 方法 选择2016年8月～2019年8月我院收治的32例小脑血管畸形患者，随机平均分为两组，对照组16例患者采用开颅血管畸形切除术治疗，实验组16例患者采用血管内介入栓塞术治疗，比较两组的临床疗效、GOS评分、血清MMP-2、MMP-9水平、并发症发生情况。结果 实验组临床总有效率（93.75%）显著高于对照组（56.25%）（P<0.05）;术前两组GOS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组术后7 d GOS评分均高于术前（P<0.05），术后实验组7 d GOS评分显著高于对照组（P<0.05）;术前两组血清MMP-2、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组术后7 d血清MMP-2、MMP-9水平均低于术前，术后实验组7 d血清MMP-2、MMP-9水平均显著低于对照组（P<0.05）;实验组并发症发生率（6.25%）显著低于对照组（37.50%）（P<0.05）。 结论 小脑血管畸形患者实施血管内介入栓塞术治疗，可有效减轻昏迷程度，降低血清MMP-2、MMP-9含量，且并发症发生率较低，值得应用。

[关键词] 小脑血管畸形;临床特点;手术治疗;临床疗效

[中图分类号] R743.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）25-0007-04

Clinical features of cerebellar vascular malformations and efficacy of surgical treatment

ZENG Fanmeng   YIN Wanchun   PENG Liji   YE Jianjun   LI Lei   LIAO Zhirui

Department of Cerebrovascular Disease， the First People's Hospital of Zhaoqing City in Guangdong Province， Zhaoqing  526011， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical features of cerebellar vascular malformations and the clinical efficacy of surgical treatment. Methods A total number of 32 patients with cerebellar vascular malformation treated in our hospital from August 2016 to August 2019 were included. They were randomly divided into two groups， with 16 patients in the control group who were treated with cranial resection of cerebellar vascular malformation and 16 patients in the experimental group who were treated with intravascular interventional embolization. The clinical efficacy， GOS score， levels of serum MMP-2 and MMP-9， and complications were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the experimental group （93.75%） was significantly higher than that of the control group （56.25%） （P<0.05）. The GOS scores of the two groups before surgery showed P>0.05. The GOS scores of the two groups at 7 days after surgery were higher than those before surgery（P<0.05）. The GOS score of the experimental group was significantly higher than that of the control group at 7 days after surgery（P<0.05）. The levels of serum MMP-2 and MMP-9 of the two groups before surgery showed P>0.05. The levels of serum MMP-2 and MMP-9 of the two groups at 7 days after surgery were lower than those before surgery（P<0.05）. The levels of serum MMP-2 and MMP-9 of the experimental group were significantly lower than those of the control group at 7 days after surgery. The incidence of complications in the experimental group（6.25%） was significantly higher than that in the control group（37.50%） （P<0.05）. Conclusion Intravascular interventional embolization for the treatment of cerebellar vascular malformations can effectively lower the degree of coma， the levels of serum MMP-2 and MMP-9， and the incidence of complications， which is worthy of attention in clinical practice.

[Key words] Cerebellar vascular malformation; Clinical features; Surgical treatment; Clinical efficacy

小脑血管畸形是一种常见的先天性局部脑血管变异性疾病，主要是由于胚胎三期、四期脑血管发育障碍，动静脉之间直接交通形成[1]。畸形血管破裂出血是小脑血管畸形患者典型的临床特征，部分患者还会出现癫痫症状，极大地降低了患者的生活质量，给社会及家庭均带来沉重负担[2]。基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）是基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）的主要成员，在小脑血管畸形的发生、发展中具有重要意义。目前，临床治疗小脑血管畸形的方法包括血管内栓塞术及开颅切除手术，对两种手术方法的治疗效果、安全性及对血清MMP-2、MMP-9含量的影响是目前临床高度关注的内容。基于以上背景，本研究纳入我院2016年8月～2019年8月收治的32例小脑血管畸形患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年8月～2019年8月我院收治的32例小脑血管畸形患者为研究对象，随机平均分为两组。对照组（16例）：女7例、男9例;年龄23～58岁，平均（40.52±3.14）岁;Spetzler-martin分级：2例Ⅰ级、5例Ⅱ级、7例Ⅲ级、2例Ⅳ级;体质量指数（Body mass index，BMI）20～26 kg/m2，平均（23.16±0.54） kg/m2。实验组（16例）：女6例、男10例;年龄24～57岁，平均（40.55±3.11）岁;Spetzler-martin分级：3例Ⅰ级、4例Ⅱ级、6例Ⅲ级、3例Ⅳ级;BMI 21～26 kg/m2，平均（23.19±0.51） kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

纳入标准[3]：①经MRI及CT确诊。②存在不同程度神经功能缺失、脑出血、癫痫、头痛等症状。排除标准[4]：①从本研究中途退出者。②合并血液、免疫、内分泌系统疾病者。③哺乳期、妊娠期女性。④合并糖尿病、高血压等疾病者。⑤存在脑卒中病史者。⑥合并深度昏迷、脑疝者。⑦存在酒精、药物滥用史者。⑧存在近期重大手术史者。⑨合并肺结核等感染性疾病者。

1.2 方法

实验组：患者行气管插管全身麻醉，股动脉穿刺，脑血管造影，根据造影检查结果置入6 F动脉鞘。而后将微导管及导引管分别置入，以注胶的方式缓慢注射，注胶到反流后停止。对照组：开颅手术前不需要术前栓塞，术前予患者适量肾上腺皮质激素，予20%甘露醇注射液（上海百特醫疗用品有限公司，国药准字H20003300，250 mL∶50 g，产品批号：S1911046）进行脱水、控制血压等基础治疗，保持呼吸道通畅，患者行全身麻醉，彻底暴露病变部位，切除病变部位，进行处理后缝合切口，术后予抗生素抗感染治疗。

1.3 观察指标与判定标准

比较两组临床疗效、格拉斯哥预后评分（Glasgow outcome scale，GOS）、血清MMP-2、MMP-9水平、并发症发生情况。①临床疗效具体判定标准[5-6]：癫痫等症状消失，患者可以正常活动为显效。癫痫等症状显著减轻，日常活动受到轻微影响为有效。癫痫等症状无好转、无改善，无法正常生活为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②GOS评分具体评价标准[7-8]：死亡为Ⅰ级;植物生存为Ⅱ级;重度残疾，生活无法自理为Ⅲ级;中度残疾，生活基本可以自理为Ⅳ级;恢复良好，生活完全可以自理为Ⅴ级。Ⅳ级、Ⅴ级为预后良好，Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级为预后不良。正常为15分，低于7分为昏迷，低于3分为脑死亡，分值越低，昏迷程度越重。③血清MMP-2、MMP-9水平：术前及术后7 d，抽取所有患者5 mL空腹静脉血，以2500 r/min速率离心处理10 min，离心半径为10 mm，放置-20℃冰箱中保存，分离血清，以酶联免疫吸附测定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测MMP-2、MMP-9，试剂均由上海谷研实业有限公司提供，一切操作严格遵循相关标准。④并发症发生情况：统计血压降低、胸痛、心率降低发生率。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS26.0统计学软件进行分析，计量资料（GOS评分、血清MMP-2、MMP-9水平）用（x±s）表示，采用独立样本t检验或配对t检验;计数资料（临床疗效、并发症发生情况）用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

实验组患者临床总有效率（93.75%）显著高于对照组（56.25%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者GOS评分比较

术前两组GOS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组术后7 d GOS评分均高于术前，实验组术后7 d GOS评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者血清MMP-2、MMP-9水平比较

术前两组血清MMP-2、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组术后7 d血清MMP-2、MMP-9水平均低于术前，实验组术后7 d血清MMP-2、MMP-9水平均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者并发症发生情况比较

实验组并发症发生率（6.25%）显著低于对照组（37.50%）（P<0.05）。见表4。

3 讨论

小脑血管畸形是脑血管非肿瘤性、先天性发育异常，是脑部发育障碍引发的脑局部血管结构及数量异常，会对正常的脑部血流造成不良影响，脑局部血管破裂出血具体表现为脑内血肿及出血等[9-10]。据不完全统计[11]，在颅内血管瘤中小脑血管畸形占10%～20%。小脑血管畸形可以发生于任何年龄段，多见于青壮年，男性的发生率显著高于女性，病灶可以单发，也可以多发，多见于大脑半球表浅部位，其次是脑干[12-13]。当前临床将小脑血管畸形分为小脑动静脉畸形、小脑海绵状血管瘤、小脑静脉畸形三种。小脑血管畸形患者由于病灶血流紊乱，血管痉挛，脑组织血液循环会受到不同程度损害，极易发生血管破裂[14]。小脑血管畸形发病时可以呈爆发性，也可呈渐进性，患者会出现不同程度精神不正常、智力减退、脑萎缩等症状，出血严重的小脑血管畸形患者会发展成为脑疝或死亡[15]。治疗小脑血管畸形时，由于小脑结构的特殊性、精细性，如果处理不及时或处理方法不当，会严重影响患者预后。

MMP-2及MMP-9是降解细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的重要锌依赖性酶，可有效分解细胞外基质、基底膜，参与基质降解及疾病发生、发展。与正常人比较，小脑血管畸形患者的外周血、动脉瘤壁组织MMP-2及MMP-9均呈现高表达，血清MMP-2及MMP-9含量与小脑血管畸形患者病情严重程度呈正相关[16]。血管内栓塞术是临床治疗小脑血管畸形的传统方法，可以减少病灶体积，恢复闭塞部位动脉血供，但术后容易出现血压降低等并发症，且无法有效抑制MMP-2及MMP-9高表达。随着我国医疗科技的飞速发展，血管内介入栓塞术被广泛应用于临床，具有可重复、恢复快、损伤小等优点，逐渐替代了血管内栓塞术。血管内介入栓塞术采用微导管技术将适量的栓塞剂直达畸形部位，分次栓塞治疗，直至畸形血管团完全闭塞，可有效改变畸形血管团的血流动力学参数、血管构筑，阻断畸形血管与各动静脉的联系，最大限度恢复患者血管功能[17-18]。另外，血管内介入栓塞术对于脑血管功能具有一定的保护作用，避免了开颅手术的风险性，减轻了神经功能受损程度以及患者昏迷程度。本研究提示，实验组临床总有效率（93.75%）显著高于对照组（56.25%），实验组术后7 d GOS评分显著高于对照组，实验组术后7 d血清MMP-2、MMP-9水平均显著低于对照组，实验组并发症发生率（6.25%）显著低于对照组（37.50%）（P<0.05）。提示血管内介入栓塞术可有效改善小脑血管畸形患者的病情，抑制血清MMP-2、MMP-9释放，降低并发症发生率，安全性较高。本研究结果与陈刚等[19]的研究结果相一致。本研究不足之处在于研究时限较短、样本容量较少，对结果的普遍性、一般性有所影响，因此还需临床开展大样本、多中心的随机对照研究。

综上所述，小脑血管畸形患者采用血管内介入栓塞术治疗，可有效减轻患者昏迷程度及临床症状，下调MMP-2、MMP-9，且术后血压降低、心率降低等并发症较少，临床应用价值较高，值得进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-04-15）