冠状动脉介入诊断治疗时那屈肝素与普通肝素联合应用的安全性研究

杨文静

（平原县第一人民医院特病门诊，山东德州，253100）

急性冠脉综合征属于临床发病率相对较高的一种心血管疾病，诱发该病出现的原因主要在于冠状动脉存在粥样硬化斑块且有破裂溃烂的情况，形成血栓后促进炎性因子分泌速度，进一步恶化病情[1]，该病具有发病骤然、病情恶化进程快及威胁程度高等特点。为急性冠脉综合征患者应用介入治疗是当前较为常见的治疗方案，患者在治疗前服用阿司匹林、氯吡格雷并于介入手术治疗时联合普通肝素，其对病情的干预效果及安全性已经得到临床验证[2-3]。对于病情判定为中度重度的急性冠脉综合征患者在应用抗血小板药物、抗血栓药物基础早期阶段给予冠状动脉介入术能进一步保障治疗效果，笔者为更系统深入的了解急性冠脉综合征患者在接受冠状动脉介入手术治疗前后给予阿司匹林、氯吡格雷还有皮下注射方式给予那曲肝素相对于冠状动脉介入术期间给予普通肝素联合方案的安全性，对本院近年来收治急性冠脉综合征患者相关临床数据整理后报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取平原县第一人民医院于2016年2月～2019年2月间收治确诊为急性冠脉综合征患者群体相关临床数据进行分析，所有患者均确认并无ST段抬高情况。在不同治疗方案患者群体中各随机抽取30例，其中A组患者男性17例，女性13例；年龄在46～73岁间，平均年龄为（61.3±4.7）岁。平均体质量指数为（24.6±3.1）kg/m2。其中有3例患者为非ST段抬高心肌梗死。B组患者男性19例，女性11例；年龄在45～72岁间，平均年龄为（61.2±4.3）岁。平均体质量指数为（24.2±2.9）kg/m2。其中有5例患者为非ST段抬高心肌梗死。确保组间基线数据并不会影响后续研究所得数据的公正性，应用统计学软件分析，检验所得数据提示＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①不稳定型心绞痛患者在本次研究展开前的3d内存在有典型心绞痛症状或者和症状无明显差异的短暂性缺血性体表心电图ST-T变化。②非ST段抬高心肌梗死患者存在以下典型症状：持续胸闷症状、新近发生心功能不全合并心电图持续性ST-T段变化，部分患者存在心肌坏死标记物异常升高。

排除标准：①接受溶栓治疗。②有连续两个或以上导联ST段上抬超过0.1mV。③新发左束支传导阻滞情况。④曾经接受冠状动脉搭桥术治疗。⑤高血压没有得到有效控制；⑥存在活动性出血性疾病。⑦有其它可能诱发或者加重出血情况的危险因素。

1.3 方法

首次应用阿司匹林（产自广东九明制药有限公司，国药准字H44020838）剂量为325mg，之后应用剂量150mg/d；首次应用氯吡格雷（产自赛诺菲制药有限公司，国药准字H20056410）剂量为300mg，之后应用剂量75mg/d，通过皮下注射应用那曲肝素（产自南京健友生化制药股份有限公司，国药准字H20153092），剂量 0.1mL/10kg，注射 2次 /d，所有患者均在上述治疗3d后给予不同干预措施。整体过程中那曲肝素应用时间在1周内。阿司匹林、氯吡格雷长期应用。治疗期间观察患者病情变化应用钙拮抗剂、β-受体阻滞剂，联合他汀类药物、硝酸酯、酶抑制剂。

A组患者不给予介入检查、治疗，应用那曲肝素药物。

B组患者应用诊断性手术操作过程中给予介入手术治疗。

B组患者在最后一次那曲肝素注射后的12h内分别给予冠状动脉造影、冠状动脉造影联合介入手术。手术后发现患者部分凝血活酶时间在对照值2倍以下立即应用那曲肝素。冠状动脉造影过程中动脉鞘管内肝素化，即给予剂量3000IU的普通肝素钠，完成冠状动脉造影后，介入手术开始前追加剂量3000～4000IU的肝素，手术每延长1h则再追加剂量1000IU肝素。

1.4 观察指标

应用那曲肝素治疗后10d内观察出血状况：发现颅内或者眼底存在出血，相对于手术前血红蛋白明显下降（2g/L），存在出血症状，需要给予输血治疗甚至有致死风险，为严重出血；未符合严重出血标准，有其它较为明显的出血情况，为轻微出血[5]。

1.5 统计学方法

对于实验所需要应用统计学分析处理的数据输入专业软件SPSS20.0进行处理，所得数据应用卡方检验，并通过[n（%）]做描述，如提示＜0.05表示数据间差异存在意义。

2 结果

在治疗后纳入研究的各组患者出现出血情况，各组比较差异并无统计学意义（＞0.05）。见表 1。

3 讨论

表1 各种治疗方式下急性冠脉综合征患者术后出血情况比较[n（%）]

那曲肝素属于低分子量肝素的其中一种，本身具备有突出的抗血栓形成效果，可在短时间内发作作用，出血风险相对较低，对急性冠脉综合征患者治疗可靠、安全、高效，与氯吡格雷、阿司匹林药物相联合用药方便，在保守治疗方案当中已经逐渐取代普通肝素的地位[6]。

急性冠脉综合征患者介入治疗前后必须要给予阿司匹林、氯吡格雷药物，在介入手术治疗期间应用普通肝素方案相配合，可进一步保障治疗的安全性。但这种抗血栓药物治疗方案如果要持续到介入治疗后的安全性却还没有得到确认。已经有相关研究[7]确认非ST段抬高心肌梗死以及不稳定心绞痛患者在接受介入治疗前，无需考虑“冷却期”也依然能够取得良好效果，这个理论使得有部分患者的抗血栓治疗期间延伸到了介入手术之后[8]。冠状动脉介入手术在于有控制的损伤狭窄位置斑块来达到改善病情的效果，这也是术后给予那曲肝素的前提，在本次研究中，对不同治疗方案下的急性冠状动脉综合征患者临床数据进行分析，在数据比较后可知出血率数据均无统计学意义，冠状动脉介入诊断治疗时那曲肝素和普通肝素联合使用，出血率与临床常规治疗手段干预下患者出血率数据比较无差异，提示了介入治疗前与治疗后联合应用那曲肝素、普通肝素的安全性令人满意，值得临床应用。