茵栀黄联合口服酪酸梭菌辅助治疗足月儿高胆红素血症的临床研究

季加忠

（南京江北人民医院儿科，江苏南京，210048）

新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见的疾病之一，部分患儿可出现严重高红素血症甚至胆红素脑病，轻则留下神经系统后遗症，重则危急患儿的生命，给社会和家庭带来沉重负担。蓝光照射治疗是目前最常用的最有效的治疗方法，近年来亦有联合中药/益生菌的治疗，但是具体治疗效果有待进一步研究。本研究即在常规蓝光治疗的基础上，探讨辅助茵栀黄联合口服酪酸梭菌治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2018年2月期间于南京江北人民医院新生儿科接纳新生儿高胆红素血症患儿，符合《实用新生儿学》[1]内相关诊断标准，最后入选共377例。其中2010年1月～2014年1月未常规口服茵栀黄与酪酸梭菌的173例患儿设为对照组，2014年2月～2018年2月在蓝光治疗基础上加服茵栀黄与酪酸梭菌的204例患儿设为实验组204例。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：胎龄37～42周，体质量＞2500g。

排除标准：①重度窒息、严重感染、胆管畸形及闭锁等严重畸形、呼吸困难、胃肠功能障碍等喂养不能耐受口服药物及使用白蛋白或丙种球蛋白患儿。②胆红素水平已达换血标准及入院时已经出现胆红素脑病症状的患儿。

1.3 方法

除治疗原发病外给予常规治疗，如补充液体及核黄素等，对照组为单纯蓝光光疗，采用双面光疗，持续6～12h/次，停止12～24h后可继续光疗，可连续治疗2～4次，测定患儿皮胆红素、血清胆红素后依照测定结果确定是否继续给予光疗，以不同病因落实不同辅助治疗方案，见有感染症状则予以抗生素。

实验组在上述治疗方案上给予茵栀黄口服液（北京双鹤高科天然药物有限公司生产）3mL/次，3次/d，及酪酸梭菌活菌胶囊420mg（青岛东海药业有限公司），0.5粒/次，2次/d，持续服药5d，于治疗24h，72h，120h后获取患儿血液样本进行血清胆红素及皮胆红素检测。

1.4 观察指标

分析患儿病因，观察两组患儿治疗前、治疗24h，72h，102h胆红素及消退时间。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 高胆红素血症患儿病因及一般情况比较

对照组与实验组间除入院时日龄有差异外，在病因及性别、胎龄、出生体质量方面比较均无明显差异。见表1。

2.2 两组治疗前后胆红素及下降天数比较

比较两组治疗前胆红素比较无明显统计学差异，常规蓝光治疗的基础上辅用茵栀黄及金双岐后胆红素下降较对照组快，虽然在治疗24h后两组胆红素值无明显差异（=1.342=0.106），但是继续治疗后，在72h及120h测胆红素值实验组总胆红素值较对照组低（＜0.05），而且两者间消退时间差异有统计学意义（＜0.05）。见表 2。

3 讨论

高胆红素血症在新生儿中十分常见，其病因十分复杂，且临床表现形式多样。有研究发现，新生儿出生后有较高胆红素血症发病风险，而早产儿发病率较正常新生儿显著更高，且更易病情普遍更为严重。新生儿高胆红素血症以未结合胆红素升高为主，主要来源于红细胞破坏后的血红蛋白转变而来，胆红素在人体生理活动中具有重要作用，其属于自由基清除剂，对机体各细胞组织具有一定保护作用，但当胆红素水平过高时其可穿过新生儿的血脑屏障并作用在神经细胞上，促使脑损伤发生。游离胆红素进人脑细胞后，沉积于基底神经核、丘脑、丘脑下核等部位，引发线粒体功能障碍，当患儿脑内大量氧自由基未被有效清除后，其细胞生物膜结构出现脂质过氧化改变，引起细胞凋亡，最终造成神经细胞出现苏商，对患儿生命安全形成致命威胁[2]。赖芳芳等[3]研究中还指出部分患儿可能存在听觉中枢方面的损害现象。

鉴于此病危害程度大，临床治疗中如何迅速改善患儿的胆红素水平，帮助其恢复体内正常微环境，加速胆红素排泄等成为本病治疗的重中之重。当前临床使用较多的治疗手段为蓝光照射治疗，偶尔情况下为加速患儿黄疸消退还将联合给予肝酶诱导剂苯巴比妥等药物。不过苯巴比妥属于镇静药，服用后易出现嗜睡，反应差等。

而茵栀黄口服液中含有茵陈、黄芩、金银花、栀子等提取物，是传统的退黄利胆药物之一。部分研究者在在动物模型的研究中指出本品可引起大鼠肝脏内葡萄糖醛酸转移酶活动变化，显著控制大鼠的胆红素水平[4]。现代药理学的研究也表明茵陈中含有叶酸、β-蒎烯等，有清热利湿退黄作用，可促进胆汁分泌，增加胆汁中胆酸和胆红素排出，还可改善丙氨酸转移酶等。黄芩清热解毒，具有通泻胃肠郁热、利尿抗过敏等多重作用，可显著改善患儿的毛细血管通透性[5]。金银花具有清热解毒的功效，现代药理学研究证实金银花内含有的纤维糖可直接促进细胞蛋白质代谢。栀子内含有桅子素、黄酮类等活性物质，清利三焦湿热，可显著降低患儿胆红素水平，加速胆汁排泄，起到良好治疗效果[6]。因此，茵栀黄口服液具有清热利湿利胆护肝作用，不仅可以降低血中胆红素，而且可以改善患儿胃肠功能营养素，使热卡得到充分供给从而达到治疗目的，缩短治疗时间。

表1 高胆红素血症患儿病因及一般情况比较

表2 治疗前后胆红素及下降天数比较 （±s）

表2 治疗前后胆红素及下降天数比较 （±s）

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近年来已有研究证明益生菌具有肠道免疫作用，可用于治疗新生儿坏死性小肠结肠炎[7]及早产儿喂养不耐受[8]中。近年益生菌用于新生儿高胆红素血症的防治也越来越受临床重视。部分学者认为口服益生菌后，补充外源性益生菌可对患儿肠道菌群平衡进行调节，有效降低肠道pH，恢复正常肠蠕动，有效加速结合胆红素的代谢。此外，补充益生菌后也可减少胆红素在肝肠内循环。新生儿高胆红素血症与新生儿胆红素自身代谢特点中胆红素肠肝循环和肠蠕动相对慢，游离的未结合胆红素吸收增加，以及正常肠道菌群未建立有关，尤其是低出生体质量儿，定植于肠道中的双歧杆菌数量很少，而且时间偏晚，从而导致结合胆红素不能完全降解。新生儿服用酪酸梭菌后可以帮助建立正常菌群，使结合胆红素还原成尿胆原，随粪便排出，减少胆红素的肠肝循环，从而使间接胆红素减少。部分研究者认为益生菌还具有改善患儿肝功能，提升肝脏与胆红素相互结合的能力，显著提高未结合胆红素-结合胆红素的转化效率，加速患儿黄疸消退。

在本研究中辅用两者以后明显加快了胆红素的排泄，加快了胆红素消退时间，所以本研究认为此两种药物联合使用可作为治疗新生儿高胆红素血症的辅助药物。