阿帕替尼联合XELOX方案应用于晚期胃癌患者中的效果及对生活质量的影响分析

周世堤

（西峡县人民医院肿瘤内科，河南 南阳，474500）

姑息化疗是晚期胃癌治疗的主要手段，XELOX方案作为副反应较轻的方案被大多数晚期胃癌患者接受[1]，但是单用XELOX方案化疗效果已进入瓶颈，如何进一步提高XELOX方案疗效是目前临床迫切希望解决的问题。阿帕替尼是由我国自主研发的一种治疗晚期胃癌的药物，有研究指出，其能够有效控制胃癌患者的病情进展[2]。我院从2017年1月～2019年6月应用阿帕替尼联合XELOX方案治疗晚期胃癌取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取西峡县人民医院于2017年1月～2019年6月就诊的81例晚期胃癌患者，符合晚期胃癌诊断标准[3]。随机进行分组，实验组患者41例，男23例，女18例；年龄45～71岁，平均（57.36±5.09）岁；对照组40例，男25例，女15例，年龄44～72岁，平均（57.19±5.13）岁。2组患者性别、年龄差异均无统计学意义（＞0.05）。所有患者均签署知情同意书。

纳入患者卡氏评分＞70分，患者认知功能正常，意识清晰，预计生存期＞6个月，自愿参与本研究。排除药物禁忌证者，依从性差不能配合治疗者，中途退出者。

表1 两组胃癌患者治疗效果对比[n（%）]

1.2 方法

实验组患者给予阿帕替尼（国药准字H20140103，江苏恒瑞医药股份有限公司生产）口服，500mg/d，不间断。化疗方案：奥沙利铂（深圳海王药业有限公司生产，国药准字H20031048）100mg/（m2·d）；卡培他滨（上海罗氏制药有限公司生产，国药准字 H20073024）2000mg/m2，第 1～14d，口服，分成 2 次 /d，21d为1个周期。对照组患者单纯给予化疗方案治疗。两组患者均进行2个周期治疗。

1.3 评价标准

①临床疗效。完全缓解（CR）：靶病灶消失，病理淋巴结短直径减少＜10mm；部分缓解（PR）：靶病灶直径减少＞30%；疾病进展（PD）：靶病灶直径之和增加＞20%；疾病稳定（SD）：靶病灶减小未达PR，增加未达PD；客观有效率（RR）=[（PR+CR）/总例数]×100%；临床受益率（CBR）=[（SD+CR+PR）/总例数]×100%。②生活质量。改善：KPS评分提升幅度≥10分，稳定：KPS评分增加0～9分；降低：KPS评分减少0～10分；③安全性。采用副反应量表（TESS）进行评价，总分0～4分，分数越高提示患者毒副反应越强。

1.4 统计学处理

选择SPSS20.0软件处理研究内数据，采用 检验计量资料，采用2检验计数资料，＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

实验组客观有效率为51.22%，临床受益率为80.49%，对照组客观有效率为40.00%，临床受益率为65.00%。两组患者客观有效率和床受益率差异均无统计学意义（＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者的生活质量比较

两组患者生活质量对比显示，稳定及下降发生率无统计学意义（＞0.05），改善发生率试验组A改善率较对照组B患者高，差异有统计学意义（＜0.05）。见表 2。

表2 两组KPS评分比较 [n（%）]

2.3 安全性评价

实验组TESS评分（2.01±0.19）分，对照组TESS评分（1.96±0.22）分，差异无统计学意义（＞0.05）。

3 讨论

化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，目的是减轻患者痛苦、延长生存期，如何找到低毒有效的化疗方案改善生存、提高生活质量是临床大夫工作的重点。XELOX方案包含两种对胃癌敏感的化疗药物：奥沙利铂和卡培他滨；本身疗效尚好，研究报道，应用XELOX方案治疗晚期胃癌的有效率为41.5%～65.0%[4-5]。如何进一步提高XELOX方案疗效，又不增加毒性，是本研究一直努力的方向。

临床研究表明[6]，肿瘤的转移及生长是肿瘤血管生成的关键，新生血管提供的营养物质及氧气是肿瘤组织生长的扩张的基础，血管生成的环节需要依据血管内皮生长因子受体-2与血管内皮生长因子转导途径，因此，为控制肿瘤组织的生长扩张，抑制血管生长尤为重要。阿帕替尼属于血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂的一种，作用于机体后能够通过对细胞内VEGFR-2的ATP结合位点进行高度选择性竞争，对下游的信号传导产生阻断效用，发挥抑制血管新生及肿瘤生长的效用[7]。阿帕替尼在胃癌二线化疗中已经显示出初步疗效[8]。阿帕替尼联合XELOX方案治疗晚期胃癌的研究还未见报道。本研究结果显示实验组获得客观有效率为51.22%（21/41），临床受益率为80.49%（33/41），较对照组有所提高，但差异无统计学意义，原因可能入组病例数较少，还需进一步大样本量的临床试验验证。实验组KPS评分改善率高于单纯化疗（＜0.05），提示阿帕替尼在增加疗效的同时还能改善一般生活状态；两组患者治疗后TESS评分基本相当，提示在常规治疗基础上增加阿帕替尼在提升治疗效果的同时并不会增加不良反应发生率，安全性高。

本研究观察到阿帕替尼联合XELOX方案与单纯XELOX方案相比，在有效率和疾病控制率上有一定的优势，但差异无统计学意义，但生活质量改善有统计学意义。本研究已可说明阿帕替尼联合XELOX方案治疗晚期胃癌不良反应无明显增加，生活质量改善明显，可以值得应用。