全脑放疗联合替莫唑胺化疗对脑转移肿瘤的疗效及安全性分析

马占姝 高 琪 辛文静 于志远 李 燊 孙瑞玲

（赤峰学院附属医院放疗科，内蒙古赤峰，024000）

脑转移肿瘤属于脑继发肿瘤的一种，主要为肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等转移而形成的[1]。目前治疗措施以全脑放疗、立体定向放疗、靶向药物治疗、姑息治疗、化疗药物治疗、手术治疗等方法为主，但由于患者受限于血脑屏障及耐受力较低等原因，因此常规治疗效果并不明显，治疗过程繁琐项目较多，且复发率较高，本次主要探究了120例脑转移肿瘤患者为研究对象，并给予患者替莫唑胺及全脑放疗联合治疗的疗效及安全性。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

探讨2015年8月～2016年8月于赤峰学院附属医院收治的120例脑肿瘤转移患者为分析对象，通过随机方式将其分成两组，及对照组（60例）和观察组（60例）；其中对照组患者中男性占35例，女性占25例；年龄为41～72岁，平均为（52.3±8.7）岁；其中19例诊断为乳腺癌，21例诊断为结肠癌，20例诊断为肺癌。观察组患者中男性占42例，女性18例；年龄为33～74岁，平均为（53.3±9.1）岁；原发肿瘤中：13例诊断为乳腺癌，22例诊断为结肠癌，25例诊断为肺癌；所有患者的相应原发病灶均由临床细胞学或病理组织学确诊。所有患者的原发病灶经病理组织学确诊后。两组患者对比一般资料差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

排除精神疾病、依从性差、心脑血管严重、与上次化疗时间间隔不超过3个月。

1.3 方法

给予对照组实施全脑放疗，利用医用电子直线加速器进行6MV-X线放射治疗，患者采用仰卧位，头膜固定，采用两野对穿的适形照射放射照射全脑，剂量定为30Gy/10次，每次剂量3Gy，给予2cm以上病灶，采用IMRT技术，局部加量16Gy/8F。

给予实验组患者采用全脑放疗+局部加量联合替莫唑胺（批准文号：H20171091）化疗治疗，将化疗剂量目标设定为放疗期间持续服药治疗，口服75mg/（m2·d），全脑放疗结束后继续服用替莫唑胺片，剂量调整为200mg/d，持续治疗5d，结合患者病情给予脱水治疗，进行皮下注射粒细胞集落刺激因子，一旦发现患者出现呕吐症状，则可对其进行药物控制。

1.4 评价指标

观察两组患者的近期治疗效果、不良反应发生率及生存时间。依据世界卫生组织对治疗肿瘤近期效果的评判指标，进展：临床发现新的病变组织，超过25%以上肿瘤面积；无变化：肿瘤增大＜25%，消退面积＜50%；部分缓解：经治疗后4周无新病灶出现，且肿瘤消退面积大于50%；完全缓解：治疗后4周以上，为发现新的病灶，肿瘤消除；近期有效=部分缓解率+完全缓解率。不良反应：胃肠道反应、头痛、血液系统毒性[2]。不良反应发生率=胃肠道反应率+头痛率+血液系统毒性率。生存时间分为无进展生存时间和中位生存时间，中位生存期是患者病情确诊至出现死亡，或者至末次随访的日期。无进展生存时间指从入院时间到第一次疾病进展时间或因其他原因导致的死亡时间，包括放化疗过程中肿瘤完全缓解、部分缓解或未恶化的患者从入院起至肿瘤开始恶化的时间。

1.5 统计方法

本文利用SPSS21.0统计学软件进行对比分析，[n（%）]表示计数资料，进行卡方检验，（±s）表示计量资料，并进行 检验，当＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的近期疗效

通过两种不同方式治疗后的结果显示，实验组近期有效率达96.7%显著优于对照组71.7%，差异具有统计学意义（2=15.347，＜0.05）。见表 1。

2.2 比较两组患者的不良反应情况

两组患者的不良反应发生率经对比显示，两组差异无统计学意义（2=1.237，＞0.05），见表 2。

2.3 比较两组患者的生存时间情况

实验组患者的无进展生存时间和中位生存时间与对照组相比均较高，具有显著差异（=6.023、18.634，＜0.05)。见表 3。

表1 两组患者的近期疗效 [n（%）]

表2 两组患者的不良反应对比 [n（%）]

表3 两组患者的生存时间比较 （±s，个月）

表3 两组患者的生存时间比较 （±s，个月）

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3 讨论

恶性肿瘤较常转移到脑部位置，多发生于大脑半球的顶枕叶区，可单发也可多发，患者肿瘤一旦往脑部转移，则多为肿瘤晚期，且病情发展较快，控制效果不佳，严重危及患者生命[3]。目前，随着医学领域对肿瘤的不断探究，全脑放疗已成为治疗脑肿瘤转移疗效较为常用的方法，具有较高的缓解效率，患者的生存时间也得以延长，主要因为化疗药物对于肿瘤具有较高的杀伤效果。但由于患者的耐受力有限，因此在选择化疗药物时不但要具备较强的杀伤肿瘤细胞的能力，且放疗的剂量不宜过多，不良反应需少。全脑放疗结束后，只有局部肿瘤被控制，临床治疗效果受到限制[4]。

替莫唑胺作为目前新型的口服化疗药物，其优势在于分子量较小、脂溶性较高，临床不良反应具有一定可逆性，对患者造成的毒副作用较小，安全性较高，便于服用[5]。本次研究结果显示，患者近期治疗有效率达到96.7%显著高于对照组71.7%。由此表明，全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑肿瘤效果比单一采用全脑放疗治疗效果显著，可延长患者生命期限，均耐受，安全性较高，为患者缩短治疗时间。在对患者进行替莫唑胺静脉给药后，患者的血脑屏障通透性较强，渗透性好，提高生存质量。

综上所述，脑转移肿瘤患者进行全脑放疗联合替莫唑胺治疗效果较为显著，延长生存期限，提高生存质量，不良反应发生率较低，耐受性强，较为安全，值得临床应用。