雷贝拉唑联合莫沙必利在反流性食管炎患者中的应用

张颜歌

(社旗县人民医院药械科，河南 社旗 473300)

反流性食管炎是一种临床常见的消化系统疾病，在内镜下表现为食管黏膜的破损，即食管糜烂和(或)食管溃疡，其临床表现为有明显胃灼热、反酸、胸骨后灼痛感[1]。药物是临床治疗该疾病主要方式，质子泵抑制剂(PPI)是应用较多的药物，如雷贝拉唑，虽能在短期内获得满意的近期疗效，但不能改变该疾病自然病程，对胃肠道功能的修复作用较差，且停药后易复发[2]。莫沙必利对乙酰胆碱的释放有促进作用，可刺激胃肠道，促进胃动力，改善胃肠道症状，且对胃酸分泌无影响。基于此，本研究探讨雷贝拉唑联合莫沙必利对反流性食管炎患者临床症状及胃泌素水平的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年1月—2019年1月社旗县人民医院诊治的反流性食管炎患者147例，按照随机数字表法分为对照组(73例)和观察组(74例)。纳入标准：反流性食管炎诊断符合《实用耳鼻咽喉头颈外科诊疗》[3]标准；签署知情同意书且配合研究者。排除标准：心、肝、肾等器官疾病者；精神疾病患者；严重消化系统病变者；药物严重过敏者；免疫系统异常者。观察组男37例，女37例；年龄35～80 (50.01±2.12)岁；病程5个月～3.0 a。对照组男36例，女37例；年龄36～79 (50.46±2.19)岁；病程6个月～3.5 a。2组患者性别(2=0.01，P=0.934)、年龄(t=1.27，P=0.208)以及病程(t=0.93，P=0.354)比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 2组患者均进行饮食控制，禁食生冷、辛辣、刺激类及难以消化的食物。对照组口服雷贝拉唑钠肠溶片(成都迪康药业股份有限公司，国药准字H20040715，规格：20 mg)，每次10 mg，每日2次，连续治疗2个月。观察组在对照组基础上增加口服枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317，规格：5 mg)，每次5 mg，每日3次，连续治疗2个月。

1.2.2 评价指标 ①临床症状改善效果[4]：观察2组治疗期间症状积分评定临床症状，0分：无不适；1分：症状不明显；2分：症状轻微，对日常生活无影响；3分：症状明显，对日常生活有轻微影响，且不需要服药；4分：症状明显，对日常生活有影响，需偶尔服药；5分：症状非常明显，对日常生活有影响，需长期服药。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②胃泌素水平：分别于治疗前和治疗2个月后的清晨7～8点，在空腹状态下采集2组患者肘部静脉血5～6 mL，置于含抑肽酶60 μL+质量分数10%乙二胺四乙酸(EDTA)40 μL 的试管中，采用3 500 r·min-1的离心速度离心15 min，取上层血清，均置于-20 ℃冰箱中保存备用。采用安徽中科中佳科学仪器有限公司提供的gc-2010型放射免疫计数器，采用放射免疫法检测血清胃泌素水平，免疫试剂盒由北京北方试剂研究所提供,严格按试剂盒说明进行。 血清胃泌素正常水平：空腹20～160 ng·L-1，餐后增高2～3倍。

2 结果

2.1 2组患者临床症状改善效果比较 治疗2个月后，观察组临床症状改善总有效率高于对照组，差异有统计学意义(2=8.22，P=0.004)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后胃泌素水平比较 治疗前，2组胃泌素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月结束后，观察组胃泌素水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者临床症状改善效果比较[n(%)]

表2 2组患者治疗前后胃泌素水平比较

3 讨论

反流性食管炎是由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的食管炎症性病变，在现代社会中，人们不健康的饮食习惯、不规律的生活习惯增加了罹患反流性食管炎的风险[5-6]。反流性食管炎在任何年龄的人群中均有发生风险，并且成人发病率随年龄增长而升高，且病情进展慢，周期长，迁延难愈，复发率高[7]。同时发病时呈明显的疼痛及不适感，严重降低患者正常的生活质量。因此，选择合理有效的治疗方案来缓解临床症状，改善预后对患者具有重要临床意义。

当前，针对反流性食管炎的治疗重点在于抑制胃酸的分泌以及提升胃肠道功能。PPI与促动力药是临床治疗反流性食管炎的常用药物，但是促动力药在长期服用过程中会引发一系列不良反应，PPI在治疗反流性食管炎中应用较为广泛[8-9]。雷贝拉唑是一种新型PPI，非酶途径为主要的代谢方式，对胃酸的分泌产生阻碍作用，达到控制胃酸水平的效果。该药口服后在1 h内起效，2～4 h内达到血药浓度的峰值，且该药具有半衰期及药效持续时间较长、生物利用率较高、肝首过效应较低等特点，能够促进患者康复在胃壁细胞分泌小管中有着较强的活性，可附着在胃壁细胞表面，在较短的时间内转化为磺烯酸，与H+/K+-ATP 酶高效结合，能对H+/K+-ATP酶起到显著的抑活性作用，继而实现对基础胃酸和因刺激造成的胃酸分泌有效抑制，抑制率分别为69%及82%，且时间能够持续48 h，此作用时间远长于药代动力学中的半衰期(约1 h)，达到长时间、高水平的抑酸目的。同时胃酸pH值>3时抑酸效果也保持强效、持久状态，抑制胃酸分泌的效果随剂量增加也会适度增强，在3 d后会处于稳定的状态，即使在停药后，此稳定水平也可保持2～3 d[8]。另外，雷贝拉唑本身解离常数较高，能在给药5 min后较迅速覆盖黏膜表面，将胃酸与胃蛋白酶完全隔绝，对损伤的黏膜进行保护，并且加速内源性前列腺素和表皮生长因子合成进程，促进食管黏膜恢复正常，缓解内壁糜烂等炎症症状[10-11]。但是该药在老年患者的治疗过程中，药物的清除率会出现一定程度的降低，浓度峰值相较于健康受试者升高60%，临床治疗效果会减弱。莫沙必利是一种胃肠5-羟色胺4受体激动剂，能起到保护胃黏膜作用，给药后能够被迅速吸收，在胃肠道及肝、肾局部组织中形成较高浓度，0.8 h即可达到血药浓度峰值，半衰期长达2 h[12]。此外，该药能够在较短时间内结合肌间神经丛中的5-羟色胺4受体，刺激释放乙酰胆碱，增强胃肠道发挥促动力作用，改善食管下部括约肌的张力，强化食管的清除能力，缓解胃肠道压力，防止出现再次食管反流现象，继而达到改善胃肠道功能的效果[13-14]。并且其在胃部酸性环境中形成弥散性保护层,将损害的食管内壁及黏膜全面覆盖，抑制胃酸、酶以及食物侵害糜烂组织，减弱胃蛋白酶活力，强化黏蛋白的形成，刺激黏膜释放前列腺素，对食管黏膜及溃疡面起到保护作用[15]。本研究结果显示，治疗2个月后，观察组临床症状改善总有效率高于对照组，且胃泌素水平较对照组高,表明雷贝拉唑联合莫沙必利能缓解反流性食管炎患者临床症状，提高治疗总有效率以及胃泌素水平。

综上所述，雷贝拉唑联合莫沙必利治疗方案可提高反流性食管炎患者临床症状改善效果，提高胃泌素水平。