新兵训练中运动性哮喘的药物疗效分析

张鲁峰， 赵 向， 詹三华

(1.武警河南总队医院内一科，郑州 450052；2.郑州市妇幼保健院儿科，郑州 450000)

由运动诱发的哮喘发作被称为运动性哮喘(exercise-induced asthma，EIA), 另有其他学者命名为运动性支气管痉挛(exercise-induced bronchoconstriction，EIB)，是指在剧烈运动之后，出现瞬间的气道阻力增加，多有咳嗽、气喘、呼吸困难、胸闷等表现，气道高反应性是其主要特点[1-2];也有可能仅伴随肺功能相关参数下降、气道阻力变高等实验室指标的改变，此类患者称为EIB,EIB可认为是EIA的一种病理状态[3]。EIA/EIB经常发生在运动后2～5 min，10 min后达高峰，大部分60 min内缓解[4]。EIA/EIB在一般人群的发病率为5%～20%[5-6]， 在高水平运动员或奥林匹克运动员中的发病率可达30%～70%[7]。我国每年的新兵训练中也出现一定比例的EIA/EIB。EIA/EIB的治疗一直是运动学界关注的热点问题。本研究针对某部队新兵3 000 m越野冬训中EIA/EIB发病情况进行了调查，给予EIA/EIB者药物干预，密切观察药物疗效，以期找到科学合理的训练方法及治疗措施，以降低对部队战斗力的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 以某部队新训基地新兵作为研究对象。纳入标准：既往体健，无心、肝、肺、肾等相关疾病，近期无呼吸系统、消化系统等相关急性症状。排除标准：能够影响实验结果的其他疾病，如心理疾病、变态反应性疾病、心功能受限等。新兵(行热身运动)为观察组316人，年龄17～20(18.50±1.08)岁；对照组(未行热身运动)选取某一支队新兵320人，年龄18～21(18.40±1.07)岁，均为男性，2组研究对象年龄(t=0.32，P=0.758)比较差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准 武警河南总队医院内科团队成立专家组，对参与试验的新兵进行EIA/EIB的诊治及疗效评定。运动中或运动后出现咳嗽、气短、喘鸣、胸痛、胸闷或呼吸困难，查体听诊可闻及双肺干啰音或哮鸣音，诊断为EIA/EIB。

无负载跑步筛选试验[8](FRAST):对于症状不典型新兵受试者进行鉴别诊断。试验采用跑步测试法，具体方法：受试者进行室外快跑，时间限定为6 min，在运动前、运动停止后3、5、10、20 min共5个时间点，测定其最大呼吸流量值(PEF)，其中气道反应性用最大的PEF下降率(ΔPEF)表示，ΔPEF=(运动前PEF-运动后PEF)/运动前PEF×100%。测定ΔPEF≥10%，即可视为运动试验阳性。

1.2.2 试验方法

1.2.2.1 初始试验 新兵入伍进入训练中心即入组。观察组试验前进行10～30 min热身运动，再进入3 000 m越野；对照组按照常规训练方法，集合后直接进入3 000 m越野。

试验开始，在训练过程中、训练结束后出现相应症状，经专家团队2人以上进行确诊，确诊后进行相应治疗，给予福莫特罗气雾剂(阿斯利康公司，国药准字H2016044，规格：320 μg)吸入2次(每吸4.5 μg)，60 min后观察临床疗效，仍有症状及哮鸣音者，加服孟鲁斯特钠片(默沙东公司，国药准字J20130047，规格：10 mg)，每日1片，连续口服7 d后观察临床疗效。7 d后仍有明显哮鸣音者继续服药直至哮鸣音消失，病情完全缓解。对于症状不典型受试者，测试后听诊未闻及干啰音及哮鸣音，需进行运动试验测定，测定为阳性者给予孟鲁斯特钠片每日1片，连续口服7 d，观察临床疗效，7 d后再次进行运动试验测定。显效：运动试验测试阴性者；好转：运动试验阳性，但症状消失或明显减轻者；无效：运动试验阳性，同时伴随症状无明显减轻者。

1.2.2.2 后续试验 在入组新兵受试者训练2个月后进行后续试验，仍按照初始阶段试验方法进行分组，观察药物疗效。

1.2.3 疗效评价 显效：咳嗽、喘息和胸闷症状完全消失；好转：咳嗽、喘息和胸闷症状较前期明显减轻；无效：咳嗽、喘息和胸闷症状较测试前无明显改善[9]。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用IBM SSPS 22.0统计软件分析数据，计数资料组间比较采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组第一试验阶段福莫特罗气雾剂疗效比较 观察组及对照组中EIA/EIB发病者均吸入福莫特罗气雾剂2次，60 min后2组总有效率差异无统计学意义(2=0.59，P=0.407)。见表1。

表1 2组第一试验阶段福莫特罗气雾剂疗效比较[n(%)]

2.2 2组第一试验阶段孟鲁斯特钠片疗效比较 观察组12例吸入福莫特罗气雾剂60 min后症状未完全消失者，4例运动试验阳性者均给予孟鲁斯特钠片；对照组22例吸入福莫特罗气雾剂60 min症状未完全消失者，6例运动试验阳性者均给予孟鲁斯特钠片， 2组疗效比较差异无统计学差异(2=0.07，P=0.533)。见表2。

表2 2组第一试验阶段孟鲁斯特钠片疗效比较[n(%)]

2.3 2组第二试验阶段福莫特罗气雾剂疗效比较 观察组及对照组中EIA/EIB发病者均吸入福莫特罗气雾剂2次，60 min后2组总有效率比较，差异无统计学差异(2=0.33，P=0.762)。见表3。

表3 2组第二试验阶段福莫特罗气雾剂疗效比较[n(%)]

2.4 2组第二试验阶段孟鲁斯特钠片疗效比较 观察组2例吸入福莫特罗气雾剂60 min后症状未完全消失者，2例运动试验阳性者均给予孟鲁斯特钠片；对照组7例吸入福莫特罗气雾剂60 min后症状未完全消失者，3例运动试验阳性者均给予孟鲁斯特钠片,2组总有效率比较差异无统计学意义(2=0.04，P=0.670)。见表4。

表4 2组第二试验阶段孟鲁斯特纳片疗效比较[n(%)]

2.5 2组第一、二试验阶段应用福莫特罗气雾剂情况比较 观察组及对照组中EIA/EIB发病者均吸入福莫特罗气雾剂2次，60 min后2组总有效率比较差异均无统计学意义(2=0.74，P=0.360)。见表5。

表5 第一、二试验阶段应用福莫特罗气雾剂情况比较[n(%)]

2.6 2组第一、二试验阶段应用孟鲁斯特钠片情况比较 观察组和对照组中均给予孟鲁斯特钠片，2组总有效率比较差异无统计学意义(2=0.12，P=0.488)。见表6。

表6 2组第一、二试验阶段应用孟鲁斯特钠情况比较[n(%)]

3 讨论

运动是哮喘发作的常见诱发因素之一，EIA的发生与运动种类、气候条件、运动激烈程度、持续时间等有关，剧烈运动较易诱发，如长跑、足球、篮球、排球等，尤以长跑运动发病率最高[10]。EIA于1962年首先由英国Jone报道，其发病机制仍待进一步阐明，目前研究仍集中在气道痉挛产生机制方面，受试者剧烈运动过程中出现短暂性脱水，进而引起气道表面液体渗透压升高，后者可激活炎症介质，如组胺、花生四烯酸代谢产物白三烯、前列环素等，上述物质的堆积引起气道痉挛[11]。

目前EIA的常用药物治疗包括β2受体激动剂、糖皮质激素、白三烯受体激动剂、肥大细胞膜稳定剂。其中β2受体激动剂药理作用可解除气道痉挛、控制哮喘发作，是治疗哮喘的一线药物，在运动医学研究中，β2受体激动剂同样是重点研究药物。某研究[5]显示，β2受体激动剂在参加运动会的运动员中广泛应用，据统计悉尼、雅典夏季奥运会有超过11%的自行车、游泳和铁人三项的选手使用吸入型的β2受体激动剂；在盐湖城冬奥会，有超过10.5%越野滑雪和速滑运动员使用吸入型β2受体激动剂[12]。吸入型福莫特罗是一种起效快、作用时间长的β2受体激动剂，对于运动刺激诱发的哮喘，吸入后1～3 min起效，15 min后达血药峰浓度，平均持续12 h。本研究结果显示，吸入型的福莫特罗对EIA有迅速的缓解作用。孙铁英等[13]发现EIA患者运动后尿液中白三烯E4浓度明显上升，白三烯受体拮抗剂能减轻EIA的程度，提示白三烯在EIA的发生中起到重要作用。ROBUSCHI等[14]发现吸入白三烯受体拮抗剂能使运动后肺功能下降幅度减轻，减轻幅度可达用药前的50%以上，实验数据间接表明白三烯参与EIA 的发生。孟鲁斯特钠作为白三烯受体拮抗剂，具有高选择，目前在哮喘的研究有很明确的进展。国外研究[13,15]表明，在孟鲁斯特钠治疗EIA的过程中，无论间隔期、治疗末，均能有效减轻EIA反应,而且起效快，没有受体衰减现象。本研究结果也显示，孟鲁斯特钠对EIA具有良好的缓解作用。

EIA目前缺乏根本治疗方法，目前研究进展仍强调预防为主，高危人群在运动前应充分做好热身运动及其他准备活动，呼吸方式尽量采用鼻呼吸，不要张口呼吸，鼻呼吸的方式有助于减轻哮喘发作的程度。对于新入伍的新兵，应积极参加训练，以循序渐进的训练逐步改善心肺功能，提高身体素质，可有效预防EIA的发作，而且在哮喘发作出现时能明显减轻发作程度。部队相关人员，特别是应急卫勤保障人员，应提前做好紧急处置的准备工作，平时多做具有EIA发作史的士兵的思想工作，减轻士兵对训练的顾虑和恐惧心理。