联合检测MAU、CysC、β2-MG 评估缬沙坦/氨氯地平复方片对高血压早期肾损害的治疗效果

张子云，王素超，张祥玖，耿振川

(河南宏力医院心内科，河南 长垣 453400)

2017 中国心血管病报告显示目前我国高血压现患人数已高达2.7 亿，而高血压的控制率仅13.8%[1]，血压控制不达标使患者罹患心、脑、肾等重要靶器官损害的风险明显增高。 文献报道高血压是导致国人终末期肾病(ESRD)的第三位病因[2-4]，早期控制高血压肾损害有利于减少ESRD 的发生发展。缬沙坦/氨氯地平复方片降压效果肯定，但对于高血压合并肾损害的临床研究报道较少。 MAU、CysC、β2-MG 均为反映早期肾损害的敏感指标[5]。本研究旨在通过联合监测MAU、CysC 和β2-MG水平评估缬沙坦/氨氯地平复方片在高血压并早期肾损害中的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择 2016 年 6 月至 2018 年 6 月于河南宏力医院心内科诊治的轻中度高血压并微量蛋白尿患者为研究对象。 入选标准：年龄18～75岁；符合《中国高血压防治指南2010》[6]轻中度原发性高血压诊断标准；尿微量白蛋白≥30mg/L，且至少2 次监测结果阳性。排除标准：继发性高血压，年龄＞75 岁，收缩压≥180mmHg，舒张压≥110mmHg，严重肝肾功能不全，糖尿病，急性心力衰竭，急性冠脉综合征，慢性阻塞性肺病，肾动脉狭窄。 本研究经我院伦理委员会批准，所有入选患者均知情并签署同意书。

1.2 研究方法 共入选研究对象116 例，依据数字表将患者随机分为试验组和对照组各58 例。 经2周洗脱期后试验组给予口服缬沙坦/氨氯地平片(北京诺华制药有限公司， 国药准字J20150135）85mg，每日1 次；对照组给予口服苯磺酸氨氯地平片(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H2 0066277）5mg，每日 1 次；所有患者连续服药治疗12 周。 两组患者年龄、性别、病程、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)等一般资料相比差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标 (1)两组患者治疗前和治疗后4 周、12 周收缩压和舒张压水平， 血压测量以诊室血压为准，采用校准后的水银血压计测量，所有患者入诊室后休息10 分钟左右，测量坐位右侧肱动脉血压3 次取平均值记录。 (2)两组患者治疗前和治疗后 4 周及 12 周 MAU、CysC、β2-MG 结果，所有患者空腹于晨8 点前采集静脉血、留取晨尿，应用贝克曼AU5800 全自动生化分析仪进行标本检测，MAU、CysC、β2-MG 检测均采用免疫比浊法。 (3)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 软件进行统计学分析， 计数资料以构成比率表示， 采用χ2检验分析；计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间采用正态分布t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前血压水平无统计学差异 (P＞0.05)，两组患者治疗后4 周、12 周收缩压和舒张压水平均低于治疗前(P＜0.05)；试验组治疗后4 周、12周收缩压和舒张压水平均低于对照组(P＜0.05)。 两组患者治疗前MAU、CysC 和β2-MG 水平无统计学差异(P＞0.05)；试验组治疗后4 周和12 周MAU、CysC、β2-MG 水平均低于本组治疗前及对照组(P＜0.05)；对照组 MAU、CysC 和 β2-MG 治疗后 4 周与本组治疗前比较无统计学差异(P＞0.05)，治疗后12周低于本组治疗前(P＜0.05)，见表2。 治疗期间两组患者均无严重不良反应发生，未因不良反应退出试验；试验组发生不良反应9 例，对照组发生不良反应6 例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

3 讨论

长期高血压能引起肾血管阻力增加、肾脏微循环障碍从而导致肾小球通透性改变，出现尿微量白蛋白[7]。 有文献报道高血压合并MAU 发病率高达42.8%[8]。MAU 不仅是反应早期肾损害的敏感指标，也是高血压患者血管内皮损伤发生心血管事件危险因素之一[9-11]。当患者肾功能轻度受损时血清Cy sC 即明显升高[12，13]，CysC 水平与尿微量白蛋白排泄率呈显著正相关[5]。CysC 能够经肾小球完全滤过并在肾脏近曲小管全部重吸收， 其性质稳定， 受年龄、性别、血脂、饮食等因素影响小，是反映肾小球滤过率、评估肾功能的理想内源性标志物[14，15]。 β2-MG 是有核细胞膜上组织相容性抗原的轻链蛋白组分，由100 多个氨基酸残基构成，其分子量小能从肾小球自由滤过，99%被近曲小管上皮细胞重吸收后降解为氨基酸。 当肾小球滤过功能受损时，血清β2-MG 即开始升高， 能灵敏地反映早期肾损伤[16]。 联合检测 MAU、CysC、β2-MG 能够准确诊断高血压早期肾损害，并可作为敏感指标来评估药物治疗后的临床效果。

表2 两组治疗前后血压、MAU、Cys-C 和β2-MG 水平

表3 两组治疗期间不良反应

氨氯地平为临床上常用钙通道阻滞剂，除有效降压之外还能降低尿微量白蛋白[17]。本研究对照组给予氨氯地平治疗，12 周后 MAU、CysC、β2-MG 水平较治疗前下降，提示氨氯地平有一定肾脏保护作用。 但试验组应用缬沙坦/氨氯地平复方片仅4 周后 MAU、CysC、β2-MG 水 平开始明显下降 （P ＜0.05），12 周后 MAU、CysC、β2-MG 水平进一步降低，与本组治疗前及氨氯地平组相比有统计学意义（P＜0.05），提示缬沙坦/氨氯地平复方片对高血压肾损害的保护作用优于氨氯地平。 缬沙坦/氨氯地平复方剂型肾保护作用可能至少部分独立于该药物的降压作用[18]。缬沙坦和氨氯地平两药联用在扩张肾小球入球小动脉的同时也扩张出球小动脉， 从而改善肾小球灌注、减少钠水潴留、保护肾功能。 复方剂型使得缬沙坦和氨氯地平两类药物作用机制协同互补，同时由于药物溶出度改变，使其起效更迅速、药效增强、持续时间延长、减少尿微量白蛋白排泄等优势叠加，从而发挥更好的肾脏保护作用。

总之， 本研究显示与氨氯地平相比缬沙坦/氨氯地平复方片控制血压效果更佳，降压同时能够有效降低患者 MAU、CysC、β2-MG 水平，发挥早期保护肾功能作用。