Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、锌离子、MIF、TNF-α表达的相关意义研究

李路鹏，李晓光，徐国良，焦志灵，王连渠

（河南大学第一附属医院泌尿外科，河南 开封475000）

慢性前列腺炎是泌尿外科临床常见的疾病之 一，美国国立卫生研究院NIH 分类法将前列腺炎分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型（ⅢA、ⅢB）、Ⅳ型，其中Ⅲ型前列腺炎是最常见的类型，占90%以上[1]。 临床研究发现，神经内分泌紊乱、细胞因子表达水平异常与Ⅲ型前列腺炎的发生和进展存在一定的关系[2]。 通过检测细胞因子有助于阐释Ⅲ型前列腺炎的发病机制并指导临床治疗[3]。 血管活性肠肽（VIP）、锌离子、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、肿瘤坏因子-α（TNF-α） 等细胞因子与神经内分泌紊乱状态密切相关，其与Ⅲ型前列腺炎是否存在关联值得深入探讨[4，5]。本研究探讨了Ⅲ型前列腺炎患者前列腺按摩液（EPS）中的 VIP、锌离子、MIF、TNF-α 的水平变化及其临床意义，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院 2015 年1 月至 2016 年12 月收集的140 例Ⅲ型前列腺炎患者为病例组、健康男性70 例为对照组。

病例组，年龄 33～65 岁，平均为 47.2±12.6 岁，病程17.0±4.3 个月，国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分：19.3±3.9 分；国际前列腺症状评分(IPSS)：7.14±2.54 分;其中ⅢA 型 74 例、ⅢB 型 66 例。对照组，年龄 28～65 岁，平均为 46.0±11.3 岁。 两组研究对象的年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准： ⑴Ⅲ型前列腺炎的诊断标准参考人民卫生出版社《外科学》[5]第八版中的标准；⑵患者的临床表现主要为尿急、尿痛、尿频、尿不尽等；⑶前列腺按摩后尿培养均为阴性；⑷病程＞3 个月；⑸获得研究对象的知情同意。

排除标准⑴前列腺癌；⑵膀胱癌；⑶泌尿系统结石；⑷泌尿系统感染性疾病。

1.2 指标检测方法 收集所有研究对象的前列腺按摩液，嘱其检查前禁欲 5～7d。收集前采用碘伏消毒阴茎、尿道外口，采用无菌EP 管收集前列腺按摩液 1.5ml。 4℃下 2000r/min 离心 20 min，取上清液冻存于-70℃待测。 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测 VIP、MIF、TNF-α； 采用化学比色法检测锌离子，检测仪器为美国伯腾公司ELX800 多功能酶标仪。 VIP、MIF、TNF-α 试剂盒购自南京建成生物工程研究所;锌离子试剂盒购自武汉优尔生科技股份有限公司，HI93731 锌离子浓度比色计购自上海精密仪器仪表有限公司。 严格按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 两组研究对象 EPS 中的 VIP、 锌离子、MIF、TNF-α 水平比较 病例组患者的EPS 中的VIP、MIF、TNF-α 水平均显著的高于对照组 （P＜0.05），病例组患者的EPS 中的锌离子水平均显著的低于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组研究对象EPS 中的VIP、锌离子、MIF、TNF-α 水平比较（±s）

表1 两组研究对象EPS 中的VIP、锌离子、MIF、TNF-α 水平比较（±s）

组别 n VIP（pg/ml）锌离子（mmol/L）病例组对照组t 值P 值140 70 49.31±8.15 25.80±4.88 22.210 0.000 160.9±42.0 216.5±55.8-8.076 0.000 MIF（ng/L）711.8±106.9 261.4±59.8 32.756 0.000 TNF-α（pg/ml）41.90±18.50 10.81±4.06 13.879 0.000

2.2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、锌离子、MIF、TNF-α 水平比较 ⅢA 型患者的 EPS中的 VIP、TNF-α 水平均显著的高于ⅢB 型患者（P＜0.05）， ⅢA 型患者的 EPS 中的锌离子、MIF 水平与ⅢB 型患者差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、锌离子、MIF、TNF-α 水平比较（±s）

表2 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的VIP、锌离子、MIF、TNF-α 水平比较（±s）

组别 n VIP（pg/ml）锌离子（mmol/L）ⅢA 型ⅢB 型t 值P 值74 66 52.05±7.70 45.18±8.00 5.174 0.000 156.42±38.91 167.19±40.15-1.610 0.110 MIF（ng/L）698.0±102.5 730.1±98.4-1.885 0.062 TNF-α（pg/ml）52.33±16.19 25.81±15.38 9.905 0.000

2.3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 评分、IPSS 评分比较 ⅢA 型患者的NIH-CPSI 评分、IPSS 评分与ⅢB 型患者差异不具有统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

2.4 Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的 VIP、 锌离子、MIF、TNF-α 水平与 NIH-CPSI 评分、IPSS 评分的相关性分析 Ⅲ型患者的NIH-CPSI 评分、IPSS 评分与EPS 中的VIP、MIF 水平呈显著的正相关关系（P＞0.05）， 与锌离子呈显著的负相关关系 （P＜0.05）。 见表4。

表3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 评分、IPSS 评分比较（±s，分）

表3 不同分型的Ⅲ型前列腺炎患者NIH-CPSI 评分、IPSS 评分比较（±s，分）

亚组 nⅢA 型ⅢB 型t 值P 值74 66 NIH-CPSI 评分 IPSS 评分19.7±3.7 18.9±3.2 1.360 0.176 7.09±2.38 7.36±2.41-0.666 0.506

表4 相关性分析结果

3 讨论

慢性前列腺炎可引起骨盆区域疼痛、尿频、尿急、尿痛、夜尿增多、功能性尿潴留等症状，常反复发作、久治不愈，严重影响患者的生活质量[6]。 由于其病因及发病机制尚不明确，临床诊治困难，已成为泌尿外科临床工作的难点问题[7，8]。

目前临床对于Ⅲ型前列腺炎的发病机制提出多种假说，但尚无公认的学说，由于缺乏确切的发病机制，在EPS 中发现白细胞后盲目应用抗生素等药物，不仅不利于病情控制，还可导致抗生素滥用[9]。 近年来有研究发现，神经内分泌紊乱状态导致的细胞因子表达水平异常与Ⅲ型前列腺炎的发生、进展存在一定的关系[10]。

VIP 是一种多肽类物质，广泛分布于中枢神经系统和周围神经系统。 前列腺周围分布着丰富的盆腔神经丛、前列腺神经丛，分泌VIP 产生调控内外分泌腺分泌功能、舒张血管、平滑肌松弛、调节免疫反应等生理作用[11]。 前列腺炎患者由于感染、精神失衡、尿流动力学异常、盆腔淤血等因素影响，导致神经内分泌功能紊乱而致VIP 表达异常[12]。

MIF 是一种免疫调节剂， 参与自身免疫疾病、抗原递呈等多种病理、生理过程。 MIF 不仅来源于白细胞，前列腺上皮细胞也可分泌。 MIF 以蛋白前体的形式储存于细胞池中，当机体受到应激刺激时快速释放，并参与早期炎症反应，产生炎症放大效应，介导白细胞进入前列腺，进一步合成MIF，如此形成一个恶性循环[13]。

锌是人体的必需微量元素，参与生殖、免疫、代谢、修复等生理过程。 前列腺液中锌离子浓度较高，有研究发现，高浓度的锌离子有助于前列腺防御细菌感染，这是由于锌离子参与具有抗菌活性的前列腺抗菌因子合成。 锌离子浓度下降可能是引起慢性前列腺炎反复发作的原因之一[14]。

TNF-α 是由巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞和表皮细胞等产生的细胞因子，可介导炎症反应，在抗感染、调节机体免疫、促炎性反应等过程中发挥着重要作用[15]。 本研究发现，Ⅲ型前列腺炎患者的EPS 中的 VIP、MIF、TNF-α 水平均显著的高于健康人群，这一结果提示，Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、MIF、TNF-α 水平较健康男性发生显著改变，免疫异常可能是慢性前列腺炎的发病机制之一。本研究还发现，Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中的锌离子水平低于健康人群。 这一结果与莫林键等的临床研究结论一致[16]，证实锌离子水平与Ⅲ型前列腺炎的发病密切相关。

本研究中ⅢA 型患者的NIH-CPSI 评分、IPSS评分与ⅢB 型患者差异无统计学意义。Ⅲ型患者的NIH-CPSI 评分、IPSS 评分 与 EPS 中 的 VIP、MIF水平呈显著的正相关关系， 与锌离子呈显著的负相关关系。 这一结果提示，Ⅲ型前列腺炎患者EPS中VIP、锌离子、MIF 与患者病情严重程度有关。 今后可将Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、 锌离子、MIF 等指标检测结果作为评估病情的依据之一。

综上所述， Ⅲ型前列腺炎患者EPS 中VIP、锌离子、MIF、TNF-α 水平较健康男性发生显著改变，并且EPS 中VIP、 锌离子、MIF 与患者疾病分型及病情严重程度有关。