小儿喘息性支气管炎雾化吸入布地奈德停药后复发影响因素分析

陈永富，黄影枝

(佛山市南海区罗村医院儿科，广东 佛山 528226)

喘息性支气管炎(asthmatic bronchitis，AB)为儿科常见呼吸道感染性疾病，多发于3岁以下儿童。该病病程长，约40%患儿反复发作后进展为支气管哮喘，严重者可能出现呼吸衰竭、心力衰竭，甚至死亡[1]。布地奈德雾化吸入是AB患儿临床治疗的常用方法，能增强局部抗炎作用，抑制呼吸道炎症反应，降低气道高反应性，改善患儿呼吸功能，其疗效得到了临床肯定[2-3]，但仍有部分AB患儿停用布地奈德后复发。为此，本研究探讨AB患儿雾化吸入布地奈德停药后复发的影响因素，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年6月至2019年1月收治的初次发病的106例喘息性支气管炎患儿的临床资料，其中男61例，女45例；年龄4个月至12岁，平均(3.82±1.15)岁。所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》中喘息性支气管炎诊断标准[4]，就诊时表现不同程度咳嗽、吸气性呼吸困难，双肺有细湿罗音及明显的哮鸣音，X线胸片提示双肺纹理增粗、局限性肺气肿和片状阴影；且排除先天性心脏病、支气管及肺发育不良患儿。治疗后随访1年，根据停药后是否复发分为复发组和非复发组，分别为63例(59.43%)和43例(40.57%)。哮喘复发标准[5]:喘息控制并停药1周后再次发作。

1.2 治疗方法

患儿入院后予平喘、吸氧、纠正水电解质平衡和酸碱平衡等对症支持治疗，并给予吸入用布地奈德混悬液(澳大利亚AstraZeneca公司，H20140475)+1mL 0.5%氯化钠溶液雾化吸入，10min/次。布地奈德剂量：年龄不足1岁患儿0.5mg/d，2次/d；>1岁患儿1mg/d，2次/d。

1.3 随访

治疗后每3个月通过电话或复诊等方式随访患儿喘息情况，共随访4次，随访时间1年。截止至日期2020年1月31日，所有患儿均完成4次随访，随访率100%。

1.4 观察指标

收集两组患儿性别、年龄、身体质量指数(BMI，BMI﹤15为偏瘦，15～18为正常，﹥18为超重[6])、孕周、治疗前疾病严重程度(依据《诸福棠实用儿科学(第7版)》[7]中的喘息严重程度分级标准分为轻度、中度、重度)、布地奈德治疗疗程、合并疾病(过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎)、被动吸烟史及家族哮喘史等临床资料，并进行分析。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 停药后复发的单因素分析

复发组与非复发组进行单因素组间比较结果显示，AB雾化吸入布地奈德停药后复发与患儿年龄、孕周、治疗前疾病严重程度、布地奈德治疗疗程、合并过敏性鼻炎、被动吸烟史及家族哮喘史均有关(P<0.05)，而与性别、体指数、合并慢性鼻窦炎无关(P>0.05)，见表1。

表1 影响小儿喘息性支气管炎雾化吸入布地奈德停药后复发单因素分析[n(%)]

2.2 停药后复发的多因素Logistic分析

以停药后复发为因变量(否=0，是=1)，以上述单因素分析中有统计学差异的临床参数为多因素分析自变量，各自变量赋值见表2，进行Logistic回归分析结果显示，孕周<34周、治疗前疾病严重程度为重度、布地奈德治疗疗程<6个月、合并过敏性鼻炎为影响喘息性支气管炎雾化吸入布地奈德停药后复发的高风险因素(P<0.05)，见表3。

表2 多因素Logistic分析各自变量赋值情况

表3 影响小儿喘息性支气管炎雾化吸入布地奈德停药后复发多因素Logistic回归分析

3 讨 论

本研究单因素分析结果显示，孕周<34周、治疗前疾病严重程度为重度、布地奈德治疗疗程<6个月、合并过敏性鼻炎为影响喘息性支气管炎雾化吸入布地奈德停药后复发的高风险因素(P<0.05)。不同孕周新生儿肺功能和免疫功能均存在较大差异。研究发现[8]，孕周<34周早产儿肺部发育尚处于囊泡期阶段，支气管发育未完善，每个气道分配的肺泡数量减少，且肺泡顺应性降低，导致气道管径扩张受到限制，易导致气道狭窄，影响正常呼吸功能，增加婴幼儿发育阶段肺相关疾病发生风险。李燕等[9]研究发现，孕周<34周新生儿淋巴细胞亚群数量及血清IgG水平均显著低于足月新生儿。提示孕周<34周儿童细胞免疫和体液免疫功能未完善，并对发育阶段机体免疫功能产生影响，从而导致患儿抵御病毒和细菌能力下降，增加停药后复发几率。同时，AB患儿治疗前疾病严重程度为预后不良的高风险因素。气道炎症与气道重塑密切相关，而随着AB严重程度增加，气道炎症反应愈加剧烈，炎症介质介导的炎性浸润和气道收缩更加严重，直接影响预后效果[10]。布地奈德虽能改善气道炎症反应，控制病情进展，但仅为对症治疗，无法达到根治效果，因此，停药后如遇细菌或病毒等因素即可复发。而布地奈德治疗疗程亦为AB患儿停药后复发的高风险因素。国内一项关于1035例反复喘息的4年随访研究表明[11]，持续接受1年以上糖皮质激素治疗的患儿复发率仅20.05%，而持续吸入糖皮质激素低于1年患儿复发率达32.67%。由此可知长期糖皮质激素吸入治疗能有效降低喘息复发率。本次研究随访1年，AB患儿雾化吸入布地奈德停药后复发率为59.43%，与王金永等[12]报道基本一致。较长时间的布地奈德治疗能持续性的改善AB临床症状及患儿呼吸功能，控制其进展为哮喘。另外，合并过敏性鼻炎为AB患儿停药后复发的高风险因素。流行病学调查表明超过60%的AB患儿有过敏性鼻炎史，而AB病情控制不佳与过敏性鼻炎存在高度相关性[13]。过敏性鼻炎与AB往往同时存在，过敏性鼻炎引发的炎症反应可迁移气道介导炎症的发生，使支气管反应性增强，从而诱导AB的发病。

综上所述，小儿AB雾化吸入布地奈德停药后复发受孕周、治疗前疾病严重程度、布地奈德治疗疗程、是否合并过敏性鼻炎等因素影响，应针对以上因素积极防控，合理选择停药时机，以降低复发率。