新疆喀什地区1307例肺结核患者行利福平和异烟肼耐药性检测的结果分析

买买提艾力·艾合木提 黄巧玲 古尔色曼·阿布拉 热纳提·艾来提

新疆维吾尔自治区(简称“新疆”)城市发展相对落后，医疗卫生状况较差，是全国肺结核疫情最严重的地区之一[1]。《传染病报告信息管理系统》2015年的数据显示，新疆结核病的发病率居全国第一位，各地州的发病率差异也很大，南疆的发病率明显高于北疆和东疆，而地处南疆的喀什地区疫情更为严重[2]。其中，喀什地区除了下辖的塔什库尔干塔吉克自治县外，其余11个县(市、区)2008—2018年活动性结核病平均报告发病率均超过150.00/10万，反映出喀什地区结核病疫情十分严峻[2]。

利福平和异烟肼作为抗结核治疗最重要的一线药品，一旦出现耐药，将给结核病的临床治疗增加很大的困难。密切关注新疆喀什地区利福平、异烟肼的耐药特征，对了解该地区疫情变化和制定合理有效的应对措施至关重要。本研究收集2019年1—6月喀什地区登记报告的1307例肺结核患者的信息，并对来自患者的痰培养标本进行利福平和异烟肼的耐药性检测，分析该地区利福平、异烟肼的耐药情况。

资料和方法

一、标本来源

标本来自新疆喀什市、英吉沙县、叶城县、巴楚县、莎车县、疏勒县、疏附县、泽普县、伽师县、麦盖提县、岳普湖县11个市(县)定点医院 [注：喀什地区包括12个市(县)，其中塔什库尔干塔吉克自治县位置偏远，人口稀少，暂未收集到信息] 于2019年1月1日至6月30日连续收集的全部患者的痰培养标本(每例患者一份标本)，共计1307份，由喀什地区肺科医院统一检测。所有患者均根据《WS 288—2017 肺结核诊断》[3]确诊。

二、药物敏感性检测

采用结核分枝杆菌利福平耐药突变检测试剂盒和结核分枝杆菌异烟肼耐药突变检测试剂盒(均由厦门致善生物科技股份有限公司提供)对标本的利福平和异烟肼的耐药情况进行检测。检测过程严格按照操作说明进行，检测结果可分为：利福平敏感、利福平耐药、异烟肼敏感、异烟肼耐药。

三、统计学处理

采用Excel 2019软件汇总患者信息并进行数据处理。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计数资料以“百分率(%)”或“构成比(%)”表示，采用χ2检验进行比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、利福平和异烟肼总体耐药情况分析

在1307份标本中，利福平耐药标本共计198份，耐药率为15.15%；异烟肼耐药标本共计151份，耐药率为11.55%；耐多药标本共计63份，耐多药率为4.82%；利福平耐药标本中有31.82%(63/198)为耐多药(即同时对利福平和异烟肼耐药)标本；异烟肼耐药标本中有41.72%(63/151)为耐多药标本(表1)。

二、不同性别、年龄肺结核患者耐药情况分析

1307份有效标本中，有3份无性别或年龄信息，对其余1304份标本分别进行性别和年龄的耐药情况分析。不同性别的患者利福平耐药率、异烟肼耐药率和耐多药率差异均无统计学意义(χ2=0.330，P=0.566；χ2=0.924，P=0.337；χ2=0.222，P=0.638)。不同年龄组的患者中，30～39岁年龄组利福平和异烟肼耐药率均为最高，60～69岁次之；60～69岁年龄组耐多药率最高，30～39岁次之(表2)。

三、初、复治肺结核患者耐药情况分析

在1307份有效标本中，有82份无患者治疗信息，对其余1225份标本进行治疗情况分析。其中初治患者1035例，占84.49%，复治患者190例，占15.51%。利福平耐药率、异烟肼耐药率、耐多药率在初治患者和复治患者中的差异均无统计学意义(P值均>0.05)(表 3)。

四、不同地区肺结核患者耐药情况分析

在11个市(县)的1307份标本中，喀什市的耐多药率最高，达10.59%，麦盖提县和疏附县的耐多药率位于第二位和第三位，分别为7.27%和7.00%；利福平耐药率最高的3个地区分别为喀什市、叶城县和疏附县，分别为25.88%、21.83%和21.00%；异烟肼耐药率最高的3个地区分别为喀什市、疏附县和泽普县，分别为28.24%、16.00%和15.91%(表4)。

表1 喀什地区肺结核患者耐药分布情况

表2 喀什地区不同性别和年龄肺结核患者的耐药情况

表3 喀什地区不同耐药类型在初治和复治肺结核患者中的分布情况

表4 喀什地区不同市(县)肺结核患者耐药分布情况

讨 论

喀什地区作为新疆结核病疫情最为严重的地区，虽然与之相关的研究较多，但大多数集中在多年来的疫情变化，而对耐药情况的研究较少。本研究通过对2019年1—6月喀什地区11个市(县)的1307例肺结核患者的耐药情况进行统计分析，研究喀什地区耐药结核病流行现状。

喀什地区结核病利福平耐药率、异烟肼耐药率和耐多药率在男、女患者中差异均无统计学意义，说明喀什地区利福平、异烟肼的耐药率和耐多药率与性别无关。

而对于不同年龄段患者的耐药率来说(表2)，30～<40岁年龄组利福平耐药率和异烟肼耐药率最高，该年龄组患者为青中年人群，由于学习、工作等原因，活动流动较为频繁，治疗依从性较差，比较容易成为耐药结核病患者。因此，应增加中青年人群结核病患者的管理，减少耐药结核病的发生[4]。随着耐药水平的积累，60～<70岁年龄组患者的耐多药率达到最高值，这提示及时进行耐药筛查和有效的治疗对于防止耐药的发生至关重要。而随着患者年龄继续升高，耐多药率下降，可能是由于老年人身体状况较差，容易发生多种并发症或由其他原因导致死亡[5]。

从治疗情况来看(表3)，初治和复治患者对利福平耐药率、异烟肼耐药率和耐多药率的差异均无统计学意义，与米热班·热夏提等[6]、胡昕等[7]、吴会丽[8]的研究一致，说明该地区原发传播现象较为严重[9]，提示利福平耐药性检测和异烟肼耐药性检测对初治和复治患者同等重要。在利福平耐药患者中，耐多药患者仅占31.82%。有研究表明，对于某些地区来说，利福平耐药患者中有较高的比率为异烟肼敏感患者[10]；也有研究表明，不同职业的利福平耐药患者中耐多药患者的占比差异很大[11]。因此，不能仅凭利福平的耐药情况来判断患者是否为耐多药。为得出较为准确的耐药信息，应采取有效的手段同时检测利福平和异烟肼的耐药情况，以指导临床医生制定合理的治疗方案，推动结核病防治工作的进展。

综上所述，新疆喀什地区结核病疫情仍然比较严重。及时进行耐药筛查和有效的治疗对于防止耐药的发生至关重要。对于已发病的患者，无论其是否有治疗史都应该同时进行利福平和异烟肼的耐药性检测，以制订最合理的治疗方案，并且应该加强对青壮年人群的管理和排查力度，加强对行动不便的老年人的关心和随访力度，做到早发现和早治疗。