地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的随机平行对照研究

崔磊

【摘要】 目的 分析地屈孕酮與黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的应用价值。方法 50例黄体功能不全型先兆流产患者， 随机平行分为对照组与研究组， 各25例。对照组给予黄体酮治疗， 研究组经予地屈孕酮治疗。对比两组腹部疼痛缓解时间、腰酸缓解时间、恢复正常活动时间、孕酮水平、保胎成功率、不良反应（头痛、皮肤红肿）发生率。结果 研究组腹部疼痛缓解时间（3.21±1.11）d、腰酸缓解时间（3.22±1.45）d、恢复正常活动时间（3.76±1.56）d均短于对照组的（5.43±1.09）、（5.67±1.13）、（5.79±1.44）d， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;两组的孕酮水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。研究组不良反应发生率8.00%（2/25）低于对照组的32.00%（8/25）， 保胎成功率96.00%（24/25）高于对照组的76.00%（19/25）， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。结论 地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产患者， 均可以有效提高孕酮水平， 但应用地屈孕酮后的不良反应少、临床症状缓解时间短， 且保胎率更高。

【关键词】 地屈孕酮;黄体酮;黄体功能不全;先兆流产

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.051

A randomized parallel controlled study of dydrogesterone and progesterone in the treatment of threatened abortion due to luteal insufficiency   CUI Lei. Department of Obstetrics and Gynecology， Shenyang Deji Hospital， Shenyang 110000， China

【Abstract】 Objective   To analyze the practical value of dydrogesterone and progesterone in the treatment of threatened abortion due to luteal insufficiency. Methods  A total of 50 patients with threatened abortion due to luteal insufficienc were randomly divided into control group and research group， with 25 cases in each group. The control group was treated with progesterone， and the research group was treated with dydrogesterone. The abdominal pain relief time， lumbar acid relief time， recovery time to normal activities， progesterone level， success rate of pregnancy， incidence of adverse reactions （headache， skin redness） were compared between the two groups. Results  The abdominal pain relief time （3.21±1.11） d， lumbar acid relief time （3.22±1.45） d and recovery time to normal activities （3.76±1.56） d of the research group were shorter than （5.43±1.09）， （5.67±1.13） and （5.79±1.44） d of the control group， and the difference was statistically significant  （P<0.05）. There was no statistically significant difference in progesterone level between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions 8.00%（2/25） of the research group was lower than 32.00%（8/25） of the control group， and success rate of pregnancy 96.00%（24/25） was higher than 76.00%（19/25） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Both dydrogesterone and progesterone can effectively improve progesterone level in the treatment of patients with threatened abortion due to luteal insufficiency. However， dydrogesterone shows less adverse reactions， shorter clinical symptoms remission time and higher success rate of pregnancy than progesterone.

【Key words】 Dydrogesterone; Progesterone; Luteal insufficiency; Threatened abortion

先兆流产是指孕妇在妊娠28周之前出现阴道少量出血、下体阵发性疼痛， 但是胎膜完整且没有妊娠物排出的情况;染色体异常与母婴因素是导致出现先兆流产的主要原因， 其中， 母体因素中主要以黄体功能不全的现象居多[1];黄体功能不全是由于患者机体内部的黄体不健全， 致使孕激素分泌不足， 进而导致先兆流产的发生， 该种情况的发生对患者身心均造成巨大打击， 需要给予及时治疗处理， 以此顺利保胎[2]。本文随机平行对照研究地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的应用价值。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年3月～2019年4月本院妇产科住院部诊治的黄体功能不全型先兆流产患者50例， 随机平行分为对照组与研究组， 各25例。对照组：初产妇15例、经产妇10例;年龄23～33岁， 平均年龄（28.22±2.11）岁;孕周13～25周， 平均孕周（18.22±2.27）周。研究组：初产妇16例、经产妇9例;年龄22～34岁， 平均年龄（28.34±2.19）岁;孕周13～26周， 平均孕周（18.14±2. 63）周。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究已经本院医学伦理研究委员会批准， 患者知情并同意本研究工作， 自愿签署《知情同意书》。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①对涉及药物不过敏;②经临床诊断确诊为黄体功能不全。

1. 2. 2 排除标准 ①肝肾功能不全;②严重心脑血管疾病。

1. 3 方法

1. 3. 1 对照组 给予黄体酮软胶囊（商品名：安琪坦， Besins Manufacturing Belgium， 注册证号H20130336）治疗， 剂量为200～300 mg/d， 1次或分2次服用， 即早晨100 mg， 晚上睡觉前100或200 mg。

1. 3. 2 研究组 给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（商品名：芬吗通， 荷兰Abbott Biologicals B.V.， 注册证号 H20150345）治疗， 口服1片/d， 每28天为1个疗程。前14 d， 口服1片/d砖红色片（内含雌二醇2 mg）， 后14 d口服1片/d黄色片（内含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）。

1. 4 观察指标 对比两组腹部疼痛缓解时间、腰酸缓解时间、恢复正常活动时间、孕酮水平、保胎成功率、不良反应（頭痛、皮肤红肿）发生率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组腹部疼痛缓解时间、腰酸缓解时间、恢复正常活动时间、孕酮水平对比 研究组腹部疼痛缓解时间（3.21±1.11）d、腰酸缓解时间（3.22±1.45）d、恢复正常活动时间（3.76±1.56）d均短于对照组的（5.43±1.09）、（5.67±1.13）、（5.79±1.44）d， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;两组的孕酮水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生率、保胎成功率对比 研究组发生头痛1例、皮肤红肿1例， 不良反应发生率为8.00%（2/25）;对照组发生头痛5例、皮肤红肿3例， 不良反应发生率32.00%（8/25）;研究组不良反应发生率低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。研究组保胎成功率96.00%（24/25）高于对照组的76.00%（19/25）， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

3 讨论

随着社会的不断发展， 晚婚晚孕成为当代趋势， 而未婚先孕要求流产的例数也随着增多， 上述因素是导致年龄较大先兆流产出现的主要原因;先兆流产是指在妊娠期间（孕周28周之前）出现腹部坠胀感、少量阴道出血、腰部酸痛等症状， 但B超测得胎心与胎动正常且胎儿发育与孕周相符;孕酮水平直接对妊娠造成影响， 由于黄体不足所致流产在先兆流产中占20%～60%[3]。

先兆流产会给患者及其家属带来巨大的身心打击， 尤其对于初为人母的患者而言， 需要承受的身心压力巨大， 胎儿由于各种原因存在流产的可能性， 也会增大患者的生理压力， 对患者生活质量造成影响， 因此， 寻找治疗先兆流产的最佳方式是关键[4]。

黄体酮治疗属于常规的临床应用方式， 黄体酮又被称为孕酮或孕激素， 将其应用于治疗黄体酮功能不全型先兆流产患者中， 可以降低妊娠子宫兴奋性和抑制其活动程度， 能够在一定程度上保护胎儿发育， 最大限度上抑制患者排卵， 并且可起到轻度升高患者体温的作用;随着医学研究不断深入发展， 对患者采用黄体酮治疗存在一定的应用局限性， 比如不良反应发生率较高， 常规不良反应有头痛、皮肤红肿、呕吐与乳房胀痛等， 因此， 采用黄体酮治疗的总体临床效果并不是十分理想[5]。

地屈孕酮属于口服孕激素， 能够被机体有效且安全吸收， 并且在3 d内完全清除干净， 对于患者的自然流产、黄体酮功能不全型先兆流产均能够达到显著治疗效果， 十分适合应用于治疗由于内源性孕激素不足所致的各种疾病， 并且， 使用地屈孕酮治疗后的不良反应发生情况较少， 应用安全性突出。经动物试验发现：地屈孕酮能够对声压激发流产进行有效阻止， 且以剂量依赖的方式对淋巴细胞进行诱导， 让其生成孕激素并诱导阻止因子生成白细胞介素-10（IL-10）， 地屈孕酮有在母体界面达到封闭抗体合成的作用;除此之外， 有研究显示：地屈孕酮不仅能够对母体免疫能力进行调节， 还可以降低母体对胎儿的排异反应， 有利于维持妊娠， 并且， 该种药物具有无雌激素、雄激素与肾上肾皮质激素的作用， 不会导致女胎男性化的现象发生。

本研究结果显示， 研究组腹部疼痛缓解时间（3.21±1.11）d、腰酸缓解时间（3.22±1.45）d、恢复正常活动时间（3.76±1.56）d均短于对照组的（5.43±1.09）、（5.67±1.13）、（5.79±1.44）d， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;两组的孕酮水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。研究组不良反应发生率8.00%（2/25）低于对照组的32.00%（8/25）， 保胎成功率96.00%（24/25）高于对照组的76.00%（19/25）， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。

综上所述， 地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产患者， 均可以将孕酮水平有效提升， 但应用地屈孕酮后的不良反应少、临床症状缓解时间短， 且保胎率更高。

参考文献

[1] Shehata NAA， Ali HAA， Hassan AEGMA， et al. Doppler and biochemical assessment for the prediction of early pregnancy outcome in patients experiencing threatened spontaneous abortion. Int J Gynaecol Obstet， 2018， 143（2）：150-155.

[2] 劉保兰. 低分子肝素钙联合地屈孕酮治疗先兆流产患者对妊娠结局的影响评价. 医药前沿， 2018， 8（33）：104-105.

[3] Cagli F， Uysal G， Oz L， et al. Serum Galectin 7 is Not Useful to Predict Abortion in the First Trimester. Fetal Pediatr Pathol， 2018， 37（3）：141-146.

[4] 杨冬萍. 低分子肝素联合地屈孕酮对早期先兆流产患者妊娠周期及母婴结局的影响. 黑龙江医药科学， 2018， 41（3）：74.

[5] Wosnick N， Adams KR， Freire CA. Freire. Ultrasonography as a promising methodology to indicate captured-induced abortion in viviparous elasmobranchs. J Fish Biol， 2018， 93（6）：1033-1037.

[收稿日期：2020-07-07]