慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸、肌钙蛋白T、高敏C反应蛋白与心功能的相关性研究

卢鑫 丁力平 高国杰

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸（Hcy）、肌钙蛋白T（TNT）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）与心功能的相关性。 方法 选择2016年1月—2019年1月于火箭军总医院心内科住院的慢性心力衰竭患者115例作为心衰组，根据美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准，心衰组中NYHAⅡ级26例，NYHAⅢ级35例和NYHA Ⅳ级54例。选取同期体检的健康老年人95例作为对照组。比较各组Hcy、TNT、hs-CRP及N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF），分析Hcy、TNT、hs-CRP与NT-proBNP、LVEF的相关性。 结果 心衰组TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。心功能分级由Ⅱ级到Ⅳ级，血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平逐渐升高，LVEF逐渐降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平与NT-proBNP均呈正相关（r = 0.75、0.61、0.69），与LVEF均呈负相关（r = -0.71、-0.59、-0.64），差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 心力衰竭患者的Hcy、TNT、hs-CRP水平明显升高，且Hcy、TNT、hs-CRP水平与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关，因此可作为评估心力衰竭严重程度的重要指标。

[关键词] 心力衰竭;同型半胱氨酸;肌钙蛋白T;高敏C反应蛋白

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（b）-0045-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between homocysteine （Hcy）， troponin T （TNT）， high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） and cardiac function in patients with chronic heart failure. Methods One hundred and fifteen patients with chronic heart failure admitted to the Department of Cardiology， Rocket Army General Hospital from January 2016 to January 2019 were selected as heart failure group. According to the New York Heart Association （NYHA） cardiac function classification standard， the heart failure group was divided into NYHA class Ⅱ group （26 cases）， NYHA class Ⅲ group （35 cases） and NYHA class Ⅳ group （54 cases）. Ninety-five healthy elderly people who had physical examination at the same time were selected as control group. The levels of Hcy， TNT， hs-CRP， NT-proBNP and left ventricular ejection fraction （LVEF） in each group were compared， and the correlation between Hcy， TNT， hs-CRP and NT-proBNP， LVEF were analyzed. Results The levels of TNT， hs-CRP， Hcy and NT proBNP in heart failure group were higher than those in control group， and LVEF was lower than that in control group （P < 0.01）. The cardiac function was graded from grade Ⅱ to grade Ⅳ， the levels of serum TNT， hs-CRP， Hcy and NT-proBNP increased gradually， LVEF decreased gradually， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The levels of serum TNT， hs-CRP and Hcy were positively correlated with NT-proBNP （r = 0.75， 0.61， 0.69）， and negatively correlated with LVEF （r = -0.71， -0.59， -0.64）， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The levels of Hcy， TNT and hs-CRP in patients with heart failure are significantly increased， and the levels of Hcy， TNT and hs-CRP are positively correlated with NT-proBNP， and negatively correlated with LVEF. Therefore， they can be used as important indicators to evaluate the severity of heart failure.

[Key words] Heart failure; Homocysteine; Troponin T; High sensitive C-reactive protein

慢性心力衰竭是多种病因引起心脏结构和功能的改变，导致心肌舒张及收缩功能发生障碍，因神经内分泌激素过度激活而致心室重构，由此而引发一系列的临床综合征。临床上表现为因血流动力学改变导致的体循环瘀血、肺循环瘀血及组织器官的供血不足[1]，这也是所有心脏功能与结构损伤所致的终末期表现[2]，众所周知，心力衰竭患者一般都存在心肌损伤[3]，因此，作为心肌损伤的标志物高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肌钙蛋白T（TNT）两者水平常常是升高的，而心肌损伤标志物的升高程度反映着心功能受损的严重程度，也就是TNT水平越高，预示着心功能越差[4]。另外，心力衰竭患者的血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，也提示预后不良[5]，本研究通过测定慢性心力衰竭患者Hcy、hs-CRP、TNT水平变化，探讨三者与心脏功能的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2019年1月于火箭军总医院心内科收治的115例慢性心力衰竭患者纳入心衰组。纳入标准：①符合慢性心力衰竭的诊断标准[6]：典型心力衰竭的症状和体征，心脏彩色多普勒超声检查提示左室射血分数（LVEF）降低，血清N端脑钠肽前体（NT-proBNP） ≥ 125 pg/mL;②美国纽约心脏病学会（NYHA）：心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、持续性心房颤动、心脏瓣膜病、大量心包积液、肺动脉高压、起搏器植入术后、肥厚型心肌病、限制型心肌病患者;②合并肝功能障碍、严重低蛋白血症、严重感染、活动性消化溃疡、凝血功能障碍、自身免疫性疾病、恶性肿瘤患者;③精神疾病、认知功能障碍患者。心衰组患者中男70例，女45例;年龄65～85岁，平均（71.5±4.2）岁;心功能NYHA分级包括Ⅱ级26例，Ⅲ级35例，Ⅳ级54例。选择同期体检的健康老年人95名纳入对照组，其中男65名，女30名;年龄62～83岁，平均（70.7±4.5）岁。两组受检者的性别和年龄比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均在空腹12 h以上，于次日清晨平卧位抽取肘正中静脉血5 mL，应用罗氏Modular P全自动生化分析仪测定TNT、hs-CRP、Hcy;采用mini VIDAS全自动荧光免疫分析仪（塞力斯医疗科技股份有限公司）测定血清NT-proBNP;采用西门子ACUSON X150彩色多普勒超声测定LVEF。

1.3 观察指标

①两组受检者的血清TNT、hs-CRP、Hcy水平;②心功能不同分級心力衰竭患者的血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF;③比较心衰组心功能各分级之间TNT、hs-CRP、Hcy水平的差异并分析TNT、hs-CRP、Hcy水平与心功能分级、NT-proBNP、LVEF之间的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验;计数资料组间比较，采用χ2检验;采用Spearman方法进行线性相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与心衰组TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF比较

心衰组TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 不同心功能分级心力衰竭患者TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF比较

心功能分级由Ⅱ级到Ⅳ级，血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平逐渐升高，LVEF逐渐降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;各指标于不同分级间差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平与心功能分级、NT-proBNP、LVEF之间的相关性

心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平与NT-proBNP均呈正相关（r = 0.75、0.61、0.69），与LVEF均呈负相关（r = -0.71、-0.59、-0.64），差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

随着社会老龄化进程的加速，高血压、冠心病等导致心力衰竭常见的危险因素也随之增加，因此，心力衰竭的患病率也呈逐年上升趋势。有调查报道[7]，我国慢性心力衰竭发病率为1.8%，随年龄的增长，发病风险也相应增加，65岁以上老年人群发病率达6%～10%，且仍存在不断上升趋势，威胁我国人民生命健康。有研究证实，慢性心力衰竭病程与神经内分泌系统过度激活密切相关，因基础心脏病引起的心肌初始化受损使多种炎症因子和内分泌物质激活，从而使心肌受损进一步加重，最终导致心功能不全[8]。它的病理机制伴有多种生物指标的变化，这些生物指标在慢性心力衰竭的病理过程中起着至关重要的作用。有研究显示[9]，通过对慢性心力衰竭患者进行生物标志物的检测，发现这些生物标志物在评估慢性心力衰竭严重程度及预后方面具有指导意义[10]，随着对慢性心力衰竭研究的不断深入，临床上也逐渐提高了对TNT、hs-CRP、Hcy等生化指标的重视。TNT是心肌细胞特有的抗原，是心肌损伤的特异性标志物[11]，它可反映心肌细胞受损的程度，对于心力衰竭尤其是重症心力衰竭患者存在心肌细胞坏死，从而使TNT水平升高。因此，血清TNT可以敏感地反映心肌细胞受损的严重程度[12]，当TNT升高时，应考虑有心肌细胞的损伤，TNT水平越高，表明心肌细胞受损程度越严重[13]，TNT与心力衰竭的严重程度、不良事件的发生率有着密切关系[14]。hs-CRP由相关细胞因子诱导产生，并参与炎症的级联反应[15]，它也是心肌受损的早期标志物，研究显示，hs-CRP在判定心力衰竭严重程度、治疗效果方面发挥着重要的作用[16]。近年来，大量流行病学资料表明，Hcy水平与冠心病的严重程度呈正相关[17]，NT-proBNP、Hcy与心力衰竭的发生和发展密切相关[18]，Hcy是一种含硫氨基酸，通过氧化应激和激活基质金属蛋白酶引起血管内皮损伤[19]，导致氧自由基、炎症介质和促凝物质的产生，从而促进心力衰竭的发生。Ma等[20]发现，高Hcy心力衰竭组较正常Hcy心力衰竭组在心脏破裂及总心血管事件的发生率方面明显增加。有报道显示，血浆Hcy水平升高可加速粥样硬化的形成，因此Hcy是慢性心力衰竭的独立预测因子[21-23]。三种指标联合检测，能够对慢性心力衰竭的发展及预后做出较为准确的判断[24]。

本研究结果显示，心衰组患者中血浆Hcy、TNT、hs-CRP水平显著高于对照组（P < 0.01），且Hcy、TNT、hs-CRP、NT-proBNP的升高程度反映心力衰竭的严重程度，不同级别心功能之間Hcy、TNT、hs-CRP与心功能均有显著差异（P < 0.05），通过相关性分析发现，Hcy、TNT、hs-CRP与NT-proBNP呈正相关，提示血浆中Hcy、TNT、hs-CRP水平与心力衰竭的严重程度密切相关，可能参与心力衰竭的发生和发展。分析原因：①心力衰竭时交感神经兴奋，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被过度激活，使心肌细胞膜受到损伤而凋亡，心肌细胞中的TNT释放至外周循环中[25]，致血清TNT水平升高。②慢性心力衰竭常导致叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏，进而影响Hcy代谢，使血中Hcy水平升高。③hs-CRP为炎症反应的特异性指标，损伤血管内皮细胞，引发血小板聚集加重心肌缺血，增加金属蛋白酶活性，引发心肌重构和功能障碍，影响心脏的舒张功能，进而影响其收缩功能而最终导致心力衰竭。

总之，对于hs-CRP、Hcy、TNT的检测不仅可以判断患者是否存在心功能损害，更重要的是能够辅助判断患者心力衰竭的严重程度，为慢性心力衰竭的早期诊断、病情严重程度的评估，判断预后及探索新的治疗方法提供了新依据。

[参考文献]

[1]  都丽萍，李喜西，杜小莉，等.心力衰竭患者地高辛中毒的药物治疗管理[J].中国临床药理学杂志，2016，32（21）：2000-2002.

[2]  宋翠，郑刚.同型半胱氨酸及脑钠肽水平与慢性心力衰竭严度的相关性分析[J].中国心血管病研究，2018，16（4）：337-339.

[3]  Cao WW，Chen JW，Chen YF，et al. Advanced glycation end products promote heart failure through inducing the immune maturation of dendritic cells [J]. Appl Biochem Biotechnol，2014，172（8）：4062-4077.

[4]  陶玲.心力衰竭患者血清CA125、BNP水平变化及临床意义[J].医药论坛杂志，2013，34（3）：3-5.

[5]  Dunlay SM，Roger VL. Understanding the epidemic of heart failure：past，present，and future [J]. Curr Heart Fail Rep，2014，11（4）：404-415.

[6]  Ponikowski P，Voors AA，Anker SD，et al. The task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology （ESC）Developed with the special contribution of the Heart Failure Association （HFA） of the ESC [J]. Eur Heart J，2016，37（27）：2129-2200.

[7]  李雷花，孙俊红.血清Hcy，CysC，NT-proBNP，D-dimmer联合检测在慢性心力衰竭诊断及预后评估中的价值[J].实验与检验医学，2018，36（3）：427-430，433.

[8]  DeBerge M，Shah SJ，Wilsbacher L，et al. Macrophages in heart failure with reduced versus preserved ejection fraction [J]. Trends Mol Med，2019，25（4）：328-340.

[9]  Peng Y，Ou BQ，Li HH，et al. Synergistic effect of atorvastation and folic acid on cardiac function and ventricular remodeling in Chronic heart failure patients with hyperhomocysteinemia [J]. Med Sci Monit，2018（24）：3744-3751.

[10]  施洋，李澜，邢晓雪，等.心肌纤维化与慢性充血性心力衰竭研究进展[J].中国临床药理学杂志，2016，32（1）：87-90.

[11]  刘晶，高敏.肌钙蛋白T与慢性心力衰竭的相关性及对急性心肌梗死的鉴别效果研究[J].中国现代药物应用，2017，11（10）：23.

[12]  邹甜甜，费安兴，高淑珍，等.心力衰竭伴肺部感染患者炎性因子，N端脑钠肽前体的水平变化及临床意义[J].河北医药，2018，21（3）：329-331.

[13]  王韶屏，廖玮，许振业，等.优化药物治疗慢性缺血性心力衰竭及ICD植入状况分析[J].实用医院临床杂志，2016，13（5）：81-83.

[14]  Magnoni M，Masson S，Andreini D，et al. Usefulness of high-sensitivity cardiac troponin T for the identification of outlier patients with diffuse coronary atherosclerosis and low-risk factors [J]. Am J Cardiol，2016，117（9）：1397-1404.

[15]  Pello AM，Cristóbal C，Tarín N，et al. Differential profile in inflammatory and miner M metabolism biomarkers in patients with ischemia heart disease without classical coronary risk factors [J]. J Cardiol，2015，66（1）：22-27.

[16]  王玲.肌钙蛋白心肌酶谱联合脑钠肤对急性心梗患者的诊断价值[J].中国实用医药杂志，2012，7（34）：19-21.

[17]  Keshteli AH，Baracos VE，Madsen KL. Hyperhomocysteinemia as a potential contributor of colorectal cancer development in inflamnmtory bowel disease：a review [J]. World J Gastroenterol，2015，21（4）：1081.

[18]  郭艷梅.血浆D-二聚体、BNP、CysC、Hcy及hs-CRP联合检测在慢性心衰患者中的变化及临床价值[J].实验与检验医学，2018，36（4）：520-522.

[19]  Fassett RG，Robertson IK，Ball MJ，et al. Effects of atorvastatin on biomarkers of inflammation in chronic kidney disease [J]. Clin Nephrol，2014，81（2）：75-85.

[20]  Ma Y，Li L，Geng XB，et al. Correlation between hyperhomo-cysteinemia and outcomes of patients with acute myocardial infarction [J]. Am J Ther，2014，23（6）：1464-1468.

[21]  赵婷.慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸水平与氨基末端 B型钠尿肽原相关性及其临床干预措施[J].中外医学研究，2018，16（17）：64-65.

[22]  Haque A，Otsuji Y，Yoshifuku S，et al. Effects of valve dysfunction on doppler tei index [J]. J Am Soc Echocardiography，2012，15（9）：877-883.

[23]  任凯，冯津萍，陈树涛，等.慢性心力衰竭患者血液hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表达水平与心功能相关性研究[J].中国心血管病研究，2017，15（12）：1094-1097.

[24]  李建设.慢性心力衰竭病人血液BNP、cTnI及心肌酶谱水平变化与心功能的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（16）：2069-2071.

[25]  Li B，Feng ZH，Sun L，et al. The blood genome-wideDNA methylation analysis reveals novel epigenetic changes in human heart failue [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017，21（8）：1828-1836.

（收稿日期：2020-06-10）