高同型半胱氨酸与帕金森病抑郁状态的相关性研究

陈丽芳

【摘要】 目的：探討高同型半胱氨酸（Hcy）与帕金森病（PD）抑郁状态的相关性。方法：选取2016年1月-2019年10月本院收治的PD患者100例作为PD组，另选取同时期本院50例体检健康者为健康组。比较PD组与健康组Hcy、叶酸、维生素B12（VB12）水平、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）及蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评分。按照是否伴有抑郁将PD组分为观察组（伴抑郁）与对照组（不伴抑郁），每组50例。比较观察组与健康组Hcy、叶酸、VB12水平、HAMD及MoCA评分。分析观察组抑郁程度与Hcy、叶酸的相关性。结果：PD组Hcy水平和HAMD评分均高于健康组，而叶酸、VB12水平以及MoCA评分均低于健康组（P<0.05）。观察组的Hcy水平和HAMD评分高于对照组，而叶酸、VB12水平及MoCA评分低于对照组（P<0.05）。观察组抑郁程度与Hcy水平呈正相关（r=0.554，P=0.000），而与叶酸水平呈负相关（r=-0.481，P=0.000）。结论：PD患者的抑郁程度与血浆Hcy水平正相关，与叶酸水平呈负相关。可通过对PD患者Hcy水平的干预来延缓抑郁症状的进展，改善预后，提高患者生活质量。

【关键词】 高同型半胱氨酸 帕金森病 抑郁

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between hyperhomocysteine （Hcy） and depressive state in Parkinsons disease （PD）. Method： A total of 100 PD patients admitted to our hospital from January 2016 to October 2019 were selected as PD group， and another 50 healthy patients with medical examination in our hospital in the same period were selected as the healthy group. The levels of Hcy， folic acid， vitamin B12 （VB12）， Hamilton depression scale （HAMD） and Montreal cognitive assessment （MoCA） scores were compared between the PD group and the healthy group. According to whether accompanied by depression， PD group was divided into observation group （with depression） and control group （without depression）， with 50 cases in each group. Hcy， folic acid， VB12 levels， HAMD and MoCA scores were compared between the observation group and the healthy group. The correlation of depression degree with Hcy and folic acid in the observation group was analyzed. Result： The Hcy and HAMD scores of PD group were higher than those of the healthy group， while the folic acid， VB12 and MoCA scores of PD group were lower than those of the healthy group （P<0.05）. Hcy level and HAMD score in the observation group were higher than those in the control group， while folic acid， VB12 and MoCA score were lower than those in the control group （P<0.05）. In the observation group， the degree of depression was positively correlated with Hcy level （r=0.554， P=0.000）， but negatively correlated with folic acid level （r=-0.481， P=0.000）. Conclusion： The degree of depression in PD patients was positively correlated with plasma Hcy level and negatively correlated with folic acid level. Through the intervention of Hcy level in PD patients， the progression of depressive symptoms can be delayed， the prognosis can be improved， and the quality of life of patients can be improved.

[Key words] High homocysteine Parkinsons disease Depression

First-authors address： Jian Hospital of Shanghai Oriental Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.030

帕金森病（PD）是一种在临床上较为常见的神经系统变性疾病，好发于老年人，平均发病年龄大约在60岁，起病隐匿，过程缓慢[1]。在我国，年龄在65岁以上人群中PD的患病率为1.7%左右。大部分为散发病例，有家族病史的患者不到10%[2]。PD病理改变是中脑黑质多巴胺（DA）能神经元出现变性死亡，导致纹状体DA含量明显减少而致病[3]。抑郁是帕金森病（PD）非常常见的非运动症状，发病率在40%～50%，其出现时间不定，可能在运动症状之前，也可能在运动症状发生之后伴随整个病程，会损害患者的认知功能，严重影响患者生活质量，增加家属的负担，因此正确认识和评估PD对患者的抑郁治疗非常重要[4-5]。在以往的研究中，有学者提出，PD患者的抑郁症状与高同型半胱氨酸（Hcy）水平密切相关[6]。本研究探讨了Hcy与PD抑郁状态的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2019年10月本院收治的100例PD患者为PD组。纳入标准：符合2016版中国帕金森病的诊断标准;无其他严重系统性疾病。排除标准：存在营养不良、甲状腺功能减退等影响Hcy代谢的因素;有严重抑郁、焦虑等精神疾病;有心、肝、肾、内分泌、血液系统等其他严重疾病[7]。选取同期体检健康者50例为健康组，排除标准：有其他精神疾病家族史或有抑郁症者;临床资料不足，不愿配合研究。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 由本院检验科测定各组血浆Hcy、叶酸、维生素B12（VB12）水平。抽取各组的空腹血，注入含有抗凝（含枸橼酸钠）试管中，离心转速为3 000 r/min，时间10 min，并将分离血浆保存在-20 ℃的冰箱中。采用酶循环速率法测定Hcy浓度，监测仪器为罗氏cobasc702生化分析仪，采用电化学发光法测定叶酸和VB12水平，监测仪器为罗氏CobasE601。采用汉密顿抑郁量表（HAMD）7类因子结构（体质量、日夜变化、迟缓、绝望感及焦虑/躯体化）对PD组抑郁状态进行评定，采用0～4分的五级评分法，根据不同症状的程度分为极重、重、中等、轻、无症状，总分值越高，抑郁症状就越严重[8]。总分<8分表示情绪正常;总分≥8分表示患者可能有抑郁;总分>20分表示患者有轻度或中度抑郁症状;总分>35分表示严重抑郁症状。按照是否伴有抑郁将PD组分为观察组（伴抑郁）与对照组（不伴抑郁），每组50例。采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）对各组的认知功能进行评估，需要检查患者命名、记忆、抽象、定向等11项内容，包涵了命名能力、语言能力、抽象思维、记忆力、空间与执行功能、定向力、注意力共7个认知域，总分为30分，26分以下为认知功能障碍，反之则认知功能正常。评分越低，认知功能越差[9]。

1.3 观察指标 比较PD组与健康组Hcy、叶酸、VB12水平、HAMD及MoCA评分。比较观察组与健康组Hcy、叶酸、VB12水平、HAMD及MoCA评分。分析观察组抑郁程度与Hcy、叶酸的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，连续变量做Pearson相关分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 PD组男54例，女46例;年龄47～85岁，平均（64.21±8.50）岁;受教育年限6～12年，平均（8.72±2.03）年。健康组男28例，女22例;年龄47～86岁，平均（64.23±8.53）岁;受教育年限5～11年，平均（8.69±2.16）年。健康组与PD组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组男26例，女24例;年龄49～84岁，平均（67.56±11.72）岁;受教育年限6～12年，平均（8.31±2.93）年;起病年龄46～74岁，平均（58.30±12.02）岁;病程1～10年，平均（5.32±3.55）年。对照组男28例，女22例;年龄46～85岁，平均（64.72±10.78）岁;受教育年限6～12年，平均（9.43±2.02）年;起病年龄49～72岁，平均（60.21±9.85）岁;病程1～10年，平均（5.20±3.79）年。观察组与对照组性别、年龄、受教育年限等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 PD组与健康组血浆Hcy、叶酸、VB12以及HAMD和MoCA评分比较 PD组Hcy水平和HAMD评分均高于健康组，而叶酸、VB12水平及MoCA评分均低于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 观察组与对照组血浆Hcy、叶酸、VB12、HAMD和MoCA评分比较 观察组Hcy水平和HAMD评分均高于对照组，而叶酸、VB12及MoCA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 观察组抑郁程度与血浆Hcy、叶酸水平的相关性分析 观察组不同抑郁程度患者血浆Hcy、叶酸水平比较，见表3。观察组抑郁程度與Hcy浓度呈正相关（r=0.554，P=0.000），与叶酸浓度呈负相关（r=-0.492，P=0.000）。

3 讨论

PD患者主要有静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等临床表现，同时也伴发睡眠障碍、抑郁、认知障碍等非运动症状，其中抑郁较为常见多发[10]。引起患者抑郁的主要原因是大脑某些功能区域出现病变，这些病变位置与控制情感、情绪的功能区域相连接，从而引起患者出现焦虑、抑郁、胡思乱想等症状[11-12]。抑郁症状出现的时间难以确定，对原发病的治疗造成严重影响，因此正确认识和评估PD患者有无抑郁症状非常重要。

近年来国外学者对抑郁症的病因进行了多方面的研究，也最先提出抑郁症与Hcy的关系，认为抑郁症与Hcy有明显相关性[13]。健康人的Hcy浓度一般在≤15 μmol/L，高于15 μmol/L会严重影响到人体的抗氧能力和甲基化[14]。PD患者不仅会伴抑郁、认知障碍等症状，而且Hcy浓度也明显远高于健康人[15]。血浆Hcy是蛋氨酸（Met）代谢的中间产物，属于含硫氨基酸，Hcy升高会严重影响脑内单胺代谢，Met是人体大脑中重要的甲基供体，一旦Met异常减少，甲基化代谢就难以正常进行，从而使神经递质生成也明显降低;同时也会影响DNA的甲基化，从而影响各种与抑郁有关的各种神经递质代谢相关基因的表达，如5-羟色氨（5-HT）转运体基因的表达;也预示着体内叶酸、VB12的降低，而这些维生素是合成5-HT和去甲肾上腺素等神经递质的重要辅酶，一旦含量降低，就会对神经递质的合成造成阻碍，引发抑郁[16-19]。本研究结果显示，观察组的Hcy水平和HAMD评分均明显高于对照组，而叶酸、VB12以及MoCA评分均低于对照组（P<0.05），表明Hcy升高会对PD患者的抑郁症状造成影响。根据HAMD评分对观察组抑郁程度进行再次评估，其中有12例轻度抑郁患者，20例中度抑郁患者，18例重度抑郁患者。观察组抑郁程度与Hcy浓度呈正相关（r=0.554，P<0.05），与叶酸浓度呈负相关（r=-0.492，P<0.05），表明患者体内血浆Hcy浓度越高，叶酸浓度越低，患者的抑郁程度就越重。与林亚琴等[20]研究结果相似，帕金森病患者会出现Hcy水平升高的情况，Hcy可能在帕金森病的发展过程发挥重要作用。

综上所述，PD患者的抑郁程度与血浆Hcy水平正相关，与叶酸水平呈负相关。可通过对PD患者Hcy水平的干预来延缓抑郁症状的进展，改善预后，提高患者生活质量。

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（收稿日期：2020-03-12） （本文编辑：田婧）