尿常规及尿液定量分析参数在早期尿路感染经验性用药中的应用

杜 颖， 冯 景， 杨传信， 范宏佳

（上海交通大学附属第六人民医院南院检验科，上海 201499）

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是病原体在尿路中生长繁殖，并侵犯泌尿道黏膜或组织引起的炎症。中段尿培养以及细菌药物敏感性试验是UTI的诊断金标准和主要治疗依靠手段。传统中段尿培养需时2～3 d，但临床医生一般会在培养送检的同时对临床诊断为UTI的患者使用广谱抗菌药物进行经验性抗菌治疗[1]，待明确病原菌并获得药物敏感性试验结果后再评估是否需调整治疗方案。引发药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的抗菌药物主要为头孢菌素类、氟喹诺酮类和青霉素类[2-3]。临床经验性用药是引发ADR的重要因素。为评估UC-3500全自动尿液分析仪（简称UC-3500）和UF-5000全自动尿液分析仪（简称UF-5000）各参数结果在UTI经验性用药中的价值，本研究对UTI患者中段尿培养、尿有形成分以及尿干化学结果进行相关性分析。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2019年5—7月上海交通大学附属第六人民医院南院门诊及住院疑似UTI患者640例，其中男377例、女263例，年龄18～91岁。

1.2 方法

1.2.1 中段尿标本采集 停用抗菌药物3 d以上，取无菌带盖尿杯，留取清晨第1次中段尿5 mL，留取后立即送检。男性患者留取时，将包皮翻上，洗净局部再留取中段尿；女性患者留取标本时清洁外阴，以防阴道分泌物污染，再留取中段尿。先进行中段尿培养，然后在UC-3500、UF-5000上进行尿液分析，最后将剩余样本离心后涂片进行革兰染色。

1.2.2 中段尿培养及细菌鉴定 使用定量接种环取尿液1 μL接种于血平板及麦康凯平板（上海伊华医学科技有限公司）上，（35±2）℃条件下孵育18～24 h。VITEK 2 Compact 自动化鉴定药敏仪（法国生物梅里埃公司）及配套试剂进行细菌鉴定及药物敏感性试验。

1.2.3 尿液分析及染色镜检 采用UC-3500（日本Sysmex公司）及配套试剂检测亚硝酸盐（nitrite，NIT）等尿液干化学项目。采用UF-5000（日本Sysmex公司）及配套试剂进行细菌（bacterium，BACT）计数、白细胞（white blood cell，WBC）计数，同时仪器根据UTI参数自动给出UTI提示、革兰染色分类提示。完成检测后将剩余的样本离心，取沉渣涂片，采用CX31型显微镜（日本奥林巴斯公司）镜检。

1.2.4 UTI诊断依据[13]中段尿培养革兰阴性杆菌菌落计数＞1×105CFU/mL，革兰阳性球菌＞1×104CFU/mL诊断为UTI。标本培养结果出现3种或3种以上病原菌或生长腐生葡萄球菌以及凝固酶阴性葡萄球菌，则认为是污染标本。

1.3 统计方法

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析各参数对UTI的诊断价值，采用加权法、回归法进行相关统计分析。

2 结果

2.1 中段尿培养结果

640例疑似UTI患者中有174例中段尿培养阳性，其中大肠埃希菌70例、肺炎克雷伯菌19例、其他革兰阴性杆菌20例、肠球菌29例、葡萄球菌14例、其他革兰阳性菌6例、真菌16例。

2.2 各检测指标诊断尿路感染的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，WBC计数、BACT计数、NIT、UTI提示、革兰染色分类提示单项检测及5项指标联合检测（5项指标均阳性为阳性）诊断尿路感染的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.765、0.808、0.626、0.728、0.759、0.825。见表1、图1和图2。

表1 WBC计数、BACT计数、NIT、UTI提示、革兰氏染色分类提示诊断UTI的比较

2.3 涂片染色结果

尿液沉渣涂片革兰染色镜检结果、革兰染色分类提示结果与中段尿培养结果的一致性较好（Kappa值分别0.723、0.724），见表2。

图1 所有患者WBC计数、BACT计数、NIT、UTI提示、革兰氏染色分类提示诊断尿路感染的ROC曲线

图2 WBC计数、BACT计数、NIT、UTI提示、革兰染色分类提示联合检测诊断尿路感染的ROC曲线

表2 直接涂片革兰染色、革兰染色分类提示与中段尿培养结果一致性比较

3 讨论

引发UTI的细菌主要有革兰阳性菌、革兰阴性菌和部分真菌，最常见的致病菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、腐生葡萄球菌、肠球菌等[6-8]。一般尿液培养最快需4～8 h出结果，药物敏感性试验鉴定最快需24 h出结果，因此UTI患者初诊时临床一般会进行经验性抗菌治疗。《尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2015版）》指出：临床上对复杂性UTI患者在获得药物敏感性试验结果前经常采用经验性治疗或不规范抗菌药物治疗，导致耐药出现。UF系列全自动尿液分析仪采用流式细胞检测技术和细胞化学染色技术对尿液有形成分进行定量检测，可快速给出UTI诊断提示并进行尿液革兰阴、阳性菌的快速鉴别，辅助诊断泌尿系统疾病[9-11]。

本研究结果显示，NIT的AUC低于WBC计数和BACT计数。原因可能是革兰阳性菌不含硝酸还原酶，无法将硝酸盐还原成NIT，导致无法检测。因此，NIT不适合用于UTI筛查[12]。ROC曲线分析结果显示，WBC计数、BACT计数、UTI提示及革兰染色分类提示诊断UTI的AUC分别为0.765、0.808、0.728及0.759；5项指标联合检测的AUC为0.825，优于单项指标。同时，尿液沉渣直接涂片染色镜检结果、革兰染色分类提示结果与中段尿培养结果的一致性较好（Kappa值分别为0.723、0.724）。

综上所述，UF-5000尿液定量分析结果在UTI患者未获得病原菌药物敏感性试验结果前的经验性用药中有一定的参考价值，但中段尿培养及药物敏感性试验结果依然是UTI诊断和治疗的金标准。